Dikloracetat (DCA) for behandling av pulmonal arteriell hypertensjon
En fase I, åpen etikett, studie med to senter for å evaluere dikloracetat (DCA) i avansert pulmonal arteriell hypertensjon.
Hypotese: Den småmolekylære og metabolske modulatoren Dichloroacetate (DCA) er trygg, tolerert som en potensiell terapi hos pasienter med moderat eller alvorlig pulmonal arteriell hypertensjon (PAH).
Dette er en fase I, to senterstudie i forsøkspersoner med PAH WHO funksjonsklasse III-IV hvis symptomer har vært klinisk stabile på foreskrevet medisinsk behandling (som inkluderer endotelin- og/eller fosfodiesterase type 5-hemmere) i 8 uker før innmelding. Slike pasienter vil få enten DCA 3,0 mg/kg to ganger daglig (gruppe I), 6,25 mg/kg to ganger daglig (gruppe II) eller 12,5 mg/kg to ganger daglig (gruppe III) som tilleggsbehandling i 16 uker. Designet er åpent med fagene som fungerer som deres egne kontroller.
Primært endepunkt er sikkerheten og toleransen til DCA. Sekundære endepunkter inkluderer: a) funksjonell kapasitet inkludert en endring i 6 minutters gange fra baseline, b) endring i pulmonal vaskulær motstand (målt ved høyre hjertekateterisering), c) høyre ventrikkelvolumer og masse (målt ved MR), d) NT-proBNP nivåer endret seg fra baseline, e) endring i FDG-glukoseopptak i lunge og høyre ventrikkel (målt ved PET) og f) endring i livskvalitetsindekser.
15 evaluerbare pasienter på hvert sted forventes å bli inkludert.
Studieoversikt
Status
Intervensjon / Behandling
Detaljert beskrivelse
Den vaskulære remodelleringen i PAH er en tilstand av apoptose-resistens. Som i kreft, har en overgang fra den anti-apoptotiske glykolytiske metabolismen til den pro-apoptotiske oksidative fosforyleringsmetabolismen vist seg å forårsake regresjon av vaskulær ombygging og PAH i flere dyremodeller. Dette er oppnådd med den lille molekylære DCA, en hemmer av mitokondrieenzymet pyruvat dehydrogenase kinase.
DCA har blitt brukt hos mennesker i over 30 år, for det meste i behandling av arvelige mitokondrielle lidelser og blir også for tiden evaluert som en potensiell terapi ved kreft.
Dette er en første-i-menneske, fase I, to-senterstudie (University of Alberta and Imperial College) i personer med avansert PAH, hvis symptomer har vært klinisk stabile på foreskrevet medisinsk behandling i 8 uker før innmelding. Disse behandlingene inkluderer standard (f.eks. diuretika, warfarin) eller spesifikke PAH-behandlinger (f.eks. endotelin eller fosfodiesterase type 5-hemmere). Fra den kjente metabolismen av de involverte legemidlene forventes ingen farmakokinetisk interaksjon. I tråd med de fleste sikkerhets- og effektstudier er designet åpent med forsøkspersonene som sine egne kontroller.
Pasienter med PAH som har vært stabile på sin nåværende behandling i de foregående 2 månedene, vil få enten DCA 3,0 mg/kg to ganger daglig (gruppe I), 6,25 mg/kg to ganger daglig (gruppe II) eller 12,5 mg/kg to ganger daglig (gruppe III) som tilleggsbehandling i 16 uker. Etter baseline-besøket vil pasientene følges hver uke den første måneden, og deretter i uke 6, 8 10, 12 og 16. I uke 1, 3, 6 og 10 vil pasientenes status vurderes ved telefonintervju.
Ved alle de andre besøkene: sykehistorie og fysisk undersøkelse vil bli utført. Med unntak av uke 2 (med mindre det er klinisk indisert) vil dette kombineres med rutinemessig hematologi og biokjemi og vurdering av funksjonskapasitet (6 minutters gangtest). Serumlaktat- og NT-pro-BNP-nivåer vil bli målt og PDH-aktivitetsanalyse vil bli utført. Urin vil bli innhentet for DCA-metabolittstudier.
Ved baseline og 16 uker: En hjertekateterisering for å vurdere endring i pulmonal hemodynamikk; en rutinemessig hjerte-MR (RV-masse/volum, MR-angiografi); FDG-PET for å undersøke for en effekt på regionalt lunge- eller RV-glukoseopptak.
Hvis de tolereres godt, vil forsøkspersonene fortsette med medisinene sine og returnere for oppfølgingsvurderinger i uke 20, 24 og 28. Ved hvert oppfølgingsbesøk vil det bli utført en fysisk undersøkelse og funksjonsevnen vurderes (6 minutters gangtest). Ved besøket uke 28 vil det også bli utført en rutinemessig hjerte-MR. Påmeldingen vil fortsette til 30 evaluerbare emner (15 på hver side) er inkludert.
Studietype
Registrering (Faktiske)
Fase
- Fase 1
Kontakter og plasseringer
Studiesteder
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Canada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
-
-
-
London, Storbritannia
- Imperial College
-
-
Deltakelseskriterier
Kvalifikasjonskriterier
Alder som er kvalifisert for studier
Tar imot friske frivillige
Kjønn som er kvalifisert for studier
Beskrivelse
Inklusjonskriterier:
- Menn eller kvinner 18 år eller eldre
- Villig og i stand til å fylle ut informert samtykkeskjema.
Dokumentert diagnose av PAH:
- idiopatisk, assosiert med anoreksigen eller familiær;
- gjennomsnittlig lungearterietrykk >25 mm Hg, pulmonært kapillærkiletrykk =/< 15 mm Hg og pulmonal vaskulær motstand >240 dyn/sek/cm5 (målt med kateter).
- Får stabile doser i minst 2 måneder av ett eller flere medikamenter som er godkjent for behandling av PAH (endotelinreseptorantagonister eller fosfodiesterase type 5-hemmere). Merk: Antikoagulantbehandling kan justeres i henhold til mål-INR og diuretikadosen kan justeres etter behov.
- Modifisert Verdens helseorganisasjon (WHO) klassifisering III-IV; stabil i minst 8 uker før innmelding.
- 6MWD, utført ved screening eller innen tre måneder (12 uker) før screening, på ≥ 150 meter.
- Forventet overlevelse på > 6 måneder.
- ALAT- eller ASAT-nivåer < 3 ganger øvre normalgrense
Seksuelt aktive personer må bruke en akseptabel prevensjonsmetode mens de deltar i studien, bestående av:
- Mannlig partner som er steril før den kvinnelige forsøkspersonens deltagelse i studien og er den eneste seksuelle partneren til den kvinnelige forsøkspersonen
- Orale prevensjonsmidler (enten kombinert eller kun gestagen) med dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller diafragma. Kvinner i fertil alder som bruker et oralt prevensjonsmiddel i kombinasjon med en dobbelbarriere prevensjonsmetode, må fortsette å bruke denne prevensjonsformen i 6 uker etter seponering av studiemedisinen
- Dobbelbarriere prevensjonsmetode bestående av sæddrepende middel med enten kondom eller mellomgulv
- IUD med dokumentert feilprosent på mindre enn 1 % per år
- Kvinner i fertil alder må ha negativ graviditetstest ved screening og være villige til å ta ytterligere graviditetstester i løpet av studien.
Ekskluderingskriterier:
- Tidligere behandling med hvilken som helst formulering av DCA.
- Kjent allergi eller overfølsomhet overfor ethvert hjelpestoff av DCA.
- Klinisk signifikant biokjemisk abnormitet.
- Klinisk bevis på eksisterende nevropati.
- Bruk av undersøkelsesprodukt eller utstyr innen 30 dager før dosering, eller kjent behov for undersøkelsesmiddel før fullføring av alle planlagte studievurderinger.
- Kjent for å være positiv for humant immunsviktvirus (HIV).
- Ytterligere medisinsk tilstand, alvorlig sammenfallende sykdom eller andre formildende omstendigheter som, etter etterforskerens oppfatning, kan forstyrre etterlevelsen av studiene betydelig, inkludert alle foreskrevne evalueringer og oppfølgingsaktiviteter, inkludert blødningsforstyrrelser, arytmi, organtransplantasjon, organsvikt, nåværende neoplasma, dårlig kontrollert diabetes mellitus og alvorlige nevrologiske lidelser.
Blodresultater (utført innen 14 dager fra studieregistrering) som skissert nedenfor:
- Absolutt nøytrofiltall (ANC)
- Blodplater
- Hemoglobin
- S-urea > 25 mg/dl
- Kreatininclearance ≤ 30 ml
- Bilirubin > 2,0 mg/dl
- ALT >3 x normalområdet
- AST >3 x normalområdet
- Gravid eller ammende ved screening, eller planlegger å bli gravid (selv eller partner) når som helst under studien.
- Kontraindikasjon for magnetisk resonansavbildning.
- Kan ikke gi informert samtykke.
Studieplan
Hvordan er studiet utformet?
Designdetaljer
- Primært formål: Behandling
- Tildeling: Ikke-randomisert
- Intervensjonsmodell: Parallell tildeling
- Masking: Ingen (Open Label)
Våpen og intervensjoner
Deltakergruppe / Arm |
Intervensjon / Behandling |
|---|---|
|
Eksperimentell: Gruppe 1
Dikloracetat Natrium 3,0 mg/kg, BID
|
3 mg po bud i 28 uker
Andre navn:
6,25 mg po bid
Andre navn:
12,5 mg po bid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 2
Dikloracetat Natrium 6,25 mg/kg, BID
|
3 mg po bud i 28 uker
Andre navn:
6,25 mg po bid
Andre navn:
12,5 mg po bid
Andre navn:
|
|
Eksperimentell: Gruppe 3
Dikloracetat Natrium 12,5 mg po bid
|
3 mg po bud i 28 uker
Andre navn:
6,25 mg po bid
Andre navn:
12,5 mg po bid
Andre navn:
|
Hva måler studien?
Primære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Vurdering av sikkerhet og tolerabilitet av DCA hos pasienter med pulmonal arteriell hypertensjon.
Tidsramme: Desember 2010
|
Desember 2010
|
Sekundære resultatmål
Resultatmål |
Tidsramme |
|---|---|
|
Endringen i pulmonal vaskulær motstand fra baseline ved 16 uker, målt ved hjertekateterisering;
Tidsramme: Desember 2010
|
Desember 2010
|
|
Funksjonell kapasitet: endring fra baseline i funksjonsklasse og 6 min gange
Tidsramme: Desember 2010
|
Desember 2010
|
|
Endringer i høyre ventrikkelstørrelse/funksjon (målt ved MR), biomarkører (NT-proBNP), lunge/RV-metabolisme (målt ved FDG-PET)
Tidsramme: Desember 2010
|
Desember 2010
|
Samarbeidspartnere og etterforskere
Sponsor
Samarbeidspartnere
Etterforskere
- Hovedetterforsker: Evangelos D. Michelakis, MD, University of Alberta
- Hovedetterforsker: Martin R Wilkins, MD, Imperial College London
Publikasjoner og nyttige lenker
Studierekorddatoer
Studer hoveddatoer
Studiestart
Primær fullføring (Faktiske)
Studiet fullført (Faktiske)
Datoer for studieregistrering
Først innsendt
Først innsendt som oppfylte QC-kriteriene
Først lagt ut (Anslag)
Oppdateringer av studieposter
Sist oppdatering lagt ut (Anslag)
Siste oppdatering sendt inn som oppfylte QC-kriteriene
Sist bekreftet
Mer informasjon
Begreper knyttet til denne studien
Nøkkelord
Ytterligere relevante MeSH-vilkår
Andre studie-ID-numre
- DCA 20001
Denne informasjonen ble hentet direkte fra nettstedet clinicaltrials.gov uten noen endringer. Hvis du har noen forespørsler om å endre, fjerne eller oppdatere studiedetaljene dine, vennligst kontakt register@clinicaltrials.gov. Så snart en endring er implementert på clinicaltrials.gov, vil denne også bli oppdatert automatisk på nettstedet vårt. .
Kliniske studier på Dikloracetat Natrium
-
Beijing Tiantan HospitalHar ikke rekruttert ennåØdem hjerne
-
University of PennsylvaniaNational Institute on Aging (NIA)Rekruttering
-
Novartis PharmaceuticalsFullførtForhøyet kolesterol | Homozygot familiær hyperkolesterolemi | Heterozygot familiær hyperkolesterolemi | ASCVDForente stater, Canada, Tsjekkia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Nederland, Polen, Sør-Afrika, Spania, Sverige, Ukraina, Storbritannia
-
AstraZenecaFullførtEn studie for å undersøke sikkerheten og effekten av ZS hos pasienter med hyperkalemi (HARMONIZE GL)HyperkalemiKorea, Republikken, Taiwan, Den russiske føderasjonen, Japan
-
Beijing Chao Yang HospitalRekrutteringSubkliniske hypotyreoseKina
-
Retina Institute of HawaiiEyetech PharmaceuticalsTilgjengeligDiabetisk makulært ødemForente stater
-
Retina Institute of HawaiiFullført
-
AstraZenecaRekrutteringHyperkalemiKina, Tyskland, Forente stater, Ukraina, Spania, Japan, Storbritannia, Canada, Polen, Romania, Den russiske føderasjonen, Brasil
-
Eli Lilly and CompanyRekrutteringForhøyet Lp(a) | Aterosklerotisk kardiovaskulær sykdom (ASCVD)Taiwan, Forente stater, Spania, Argentina, Kina, Italia, Australia, Frankrike, Canada, Japan, Belgia, Danmark, Tyskland, Ungarn, Israel, Østerrike, Korea, Republikken, Brasil, Mexico, Nederland, Romania, Storbritannia, Hellas, Tsjekkia, I... og mer