Dichloroacétate (DCA) pour le traitement de l'hypertension artérielle pulmonaire

Critère d'intégration:

1. Hommes ou femmes de 18 ans ou plus
2. Disposé et capable de remplir le formulaire de consentement éclairé.

3. Diagnostic documenté de l'HTAP :

   • idiopathique, associée aux anorexigènes ou familiale ;
   • pression artérielle pulmonaire moyenne > 25 mm Hg, pression capillaire pulmonaire coincée =/< 15 mm Hg et résistance vasculaire pulmonaire > 240 dynes/sec/cm5 (mesurée par cathéter).
4. Recevoir des doses stables pendant au moins 2 mois d'un ou plusieurs médicaments approuvés pour le traitement de l'HTAP (antagonistes des récepteurs de l'endothéline ou inhibiteurs de la phosphodiestérase de type 5). Remarque : Le traitement anticoagulant peut être ajusté en fonction de l'INR cible et la dose de diurétique peut être ajustée selon les besoins.
5. classification modifiée de l'Organisation mondiale de la santé (OMS) III-IV ; stable pendant au moins 8 semaines avant l'inscription.
6. 6MWD, tel qu'effectué lors du dépistage ou dans les trois mois (12 semaines) précédant le dépistage, de ≥ 150 mètres.
7. Survie attendue > 6 mois.
8. Niveaux ALT ou AST < 3 fois la limite supérieure de la normale

9. Les sujets sexuellement actifs doivent utiliser une méthode de contraception acceptable lors de leur participation à l'étude, consistant en :

   1. Partenaire masculin qui est stérile avant l'entrée du sujet féminin dans l'étude et qui est le seul partenaire sexuel du sujet féminin
   2. Contraceptifs oraux (soit combinés, soit progestatifs seuls) avec méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme. Les femmes en âge de procréer utilisant un contraceptif oral en association avec une méthode de contraception à double barrière doivent continuer à utiliser cette forme de contraception pendant 6 semaines après l'arrêt du médicament à l'étude
   3. Méthode de contraception à double barrière consistant en un spermicide avec préservatif ou diaphragme
   4. DIU avec un taux d'échec documenté inférieur à 1 % par an
10. Les femmes en âge de procréer doivent avoir un test de grossesse négatif lors de la sélection et être disposées à subir des tests de grossesse supplémentaires pendant l'étude.

Critère d'exclusion:

1. Traitement antérieur avec n'importe quelle formulation de DCA.
2. Allergie ou hypersensibilité connue à tout excipient de DCA.
3. Anomalie biochimique cliniquement significative.
4. Preuve clinique de neuropathie préexistante.
5. Utilisation d'un produit ou d'un dispositif expérimental dans les 30 jours précédant l'administration, ou exigence connue pour tout agent expérimental avant l'achèvement de toutes les évaluations d'étude prévues.
6. Connu pour être positif pour le virus de l'immunodéficience humaine (VIH).
7. Condition médicale supplémentaire, maladie intercurrente grave ou autre circonstance atténuante qui, de l'avis de l'investigateur, peut interférer de manière significative avec la conformité à l'étude, y compris toutes les évaluations prescrites et les activités de suivi, y compris les troubles de la coagulation, l'arythmie, la greffe d'organe, la défaillance d'organe, néoplasme actuel, diabète sucré mal contrôlé et troubles neurologiques graves.

8. Résultats sanguins (réalisés dans les 14 jours suivant l'inscription à l'étude) comme indiqué ci-dessous :

   • Numération absolue des neutrophiles (ANC)
   • Plaquettes
   • Hémoglobine
   • S-urée > 25 mg/dl
   • Clairance de la créatinine ≤ 30 ml
   • Bilirubine > 2,0 mg/dl
   • ALT > 3 x plage normale
   • AST > 3 x plage normale
9. Enceinte ou allaitante au moment du dépistage, ou prévoyant de devenir enceinte (soi-même ou partenaire) à tout moment pendant l'étude.
10. Contre-indication à l'imagerie par résonance magnétique.
11. Impossible de fournir un consentement éclairé.