Dichloracetat (DCA) zur Behandlung von pulmonaler arterieller Hypertonie

Einschlusskriterien:

1. Männer oder Frauen ab 18 Jahren
2. Bereit und in der Lage, eine Einwilligungserklärung auszufüllen.

3. Dokumentierte Diagnose von PAH:

   • idiopathisch, assoziiert mit Anorexigenen oder familiär;
   • mittlerer pulmonalarterieller Druck > 25 mm Hg, pulmonaler Kapillarkeildruck =/< 15 mm Hg und pulmonaler Gefäßwiderstand > 240 dyn/sec/cm5 (gemessen durch Katheter).
4. Erhalt stabiler Dosen für mindestens 2 Monate eines oder mehrerer Medikamente, die für die Behandlung von PAH zugelassen sind (Endothelin-Rezeptor-Antagonisten oder Phosphodiesterase-Typ-5-Hemmer). Hinweis: Die Antikoagulanzientherapie kann entsprechend der Ziel-INR angepasst werden, und die Diuretikadosis kann nach Bedarf angepasst werden.
5. Modifizierte Klassifizierung III-IV der Weltgesundheitsorganisation (WHO); stabil für mindestens 8 Wochen vor der Einschreibung.
6. 6MGT, wie beim Screening oder innerhalb von drei Monaten (12 Wochen) vor dem Screening durchgeführt, von ≥ 150 Metern.
7. Erwartete Überlebenszeit von > 6 Monaten.
8. ALT- oder AST-Spiegel < 3-mal die Obergrenze des Normalwerts

9. Sexuell aktive Probanden müssen während der Teilnahme an der Studie eine akzeptable Verhütungsmethode anwenden, bestehend aus:

   1. Männlicher Partner, der vor dem Eintritt des weiblichen Probanden in die Studie steril ist und der einzige Sexualpartner des weiblichen Probanden ist
   2. Orale Kontrazeptiva (entweder kombiniert oder nur Gestagen) mit Doppelbarriere-Verhütungsmethode, bestehend aus Spermizid mit entweder Kondom oder Diaphragma. Frauen im gebärfähigen Alter, die ein orales Kontrazeptivum in Kombination mit einer Doppelbarriere-Methode zur Empfängnisverhütung anwenden, müssen diese Form der Empfängnisverhütung für 6 Wochen nach Absetzen der Studienmedikation weiter anwenden
   3. Doppelte Barrieremethode zur Empfängnisverhütung bestehend aus Spermizid mit Kondom oder Diaphragma
   4. Spirale mit einer dokumentierten Ausfallrate von weniger als 1 % pro Jahr
10. Frauen im gebärfähigen Alter müssen beim Screening einen negativen Schwangerschaftstest haben und bereit sein, während der Studie zusätzliche Schwangerschaftstests durchzuführen.

Ausschlusskriterien:

1. Vorherige Behandlung mit einer beliebigen Formulierung von DCA.
2. Bekannte Allergie oder Überempfindlichkeit gegen einen der Hilfsstoffe von DCA.
3. Klinisch signifikante biochemische Anomalie.
4. Klinischer Nachweis einer vorbestehenden Neuropathie.
5. Verwendung des Prüfpräparats oder -geräts innerhalb von 30 Tagen vor der Dosierung oder bekannter Bedarf an einem Prüfpräparat vor Abschluss aller geplanten Studienbewertungen.
6. Bekanntermaßen positiv für das Human Immunodeficiency Virus (HIV).
7. Zusätzliche Erkrankungen, schwere interkurrente Erkrankungen oder andere mildernde Umstände, die nach Ansicht des Prüfarztes die Einhaltung der Studie erheblich beeinträchtigen können, einschließlich aller vorgeschriebenen Untersuchungen und Nachsorgemaßnahmen, einschließlich Blutungsstörungen, Arrhythmie, Organtransplantation, Organversagen, aktuelle Neoplasie, schlecht eingestellter Diabetes mellitus und schwere neurologische Störungen.

8. Blutergebnisse (innerhalb von 14 Tagen nach Studienregistrierung durchgeführt) wie unten beschrieben:

   • Absolute Neutrophilenzahl (ANC)
   • Blutplättchen
   • Hämoglobin
   • S-Harnstoff > 25 mg/dl
   • Kreatinin-Clearance ≤ 30 ml
   • Bilirubin > 2,0 mg/dl
   • ALT >3 x Normalbereich
   • AST > 3 x Normalbereich
9. Schwanger oder stillend beim Screening oder vorhaben, zu irgendeinem Zeitpunkt während der Studie schwanger zu werden (selbst oder Partner).
10. Kontraindikation für Magnetresonanztomographie.
11. Einverständniserklärung nicht möglich.