Dichloracetát (DCA) pro léčbu plicní arteriální hypertenze

Kritéria pro zařazení:

1. Muži nebo ženy starší 18 let
2. Ochota a schopnost vyplnit formulář informovaného souhlasu.

3. Zdokumentovaná diagnóza PAH:

   • idiopatické, spojené s anorexigeny nebo familiární;
   • střední plicní arteriální tlak >25 mm Hg, plicní kapilární tlak v zaklínění =/< 15 mm Hg a plicní vaskulární rezistence >240 dyn/s/cm5 (měřeno katétrem).
4. Přijímání stabilních dávek po dobu alespoň 2 měsíců jednoho nebo více léků, které jsou schváleny pro léčbu PAH (antagonisté endotelinového receptoru nebo inhibitory fosfodiesterázy typu 5). Poznámka: Antikoagulační terapii lze upravit podle cílového INR a podle potřeby upravit dávku diuretika.
5. Modifikovaná klasifikace Světové zdravotnické organizace (WHO) III-IV; stabilní alespoň 8 týdnů před zápisem.
6. 6MWD, jak se provádí při screeningu nebo do tří měsíců (12 týdnů) před screeningem, ≥ 150 metrů.
7. Očekávané přežití > 6 měsíců.
8. Hladiny ALT nebo AST < 3násobek horní hranice normálu

9. Sexuálně aktivní subjekty musí při účasti ve studii používat přijatelnou metodu antikoncepce, která se skládá z:

   1. Mužský partner, který je sterilní před vstupem ženského subjektu do studie a je jediným sexuálním partnerem ženského subjektu
   2. Perorální antikoncepce (buď kombinovaná nebo pouze gestagenní) s dvoubariérovou metodou antikoncepce sestávající ze spermicidu s kondomem nebo membránou. U žen ve fertilním věku, které užívají perorální antikoncepci v kombinaci s dvoubariérovou metodou antikoncepce, se vyžaduje, aby tuto formu antikoncepce nadále používaly po dobu 6 týdnů po vysazení studovaného léku
   3. Dvoubariérová metoda antikoncepce sestávající ze spermicidu s kondomem nebo bránicí
   4. IUD s prokázanou mírou selhání nižší než 1 % ročně
10. Ženy ve fertilním věku musí mít negativní těhotenský test při screeningu a musí být ochotny podstoupit další těhotenské testy během studie.

Kritéria vyloučení:

1. Předchozí léčba jakoukoli formulací DCA.
2. Známá alergie nebo přecitlivělost na kteroukoli pomocnou látku DCA.
3. Klinicky významná biochemická abnormalita.
4. Klinický důkaz již existující neuropatie.
5. Použití hodnoceného produktu nebo zařízení během 30 dnů před dávkováním nebo známý požadavek na jakoukoli zkoumanou látku před dokončením všech plánovaných hodnocení studie.
6. Je známo, že je pozitivní na virus lidské imunodeficience (HIV).
7. Další zdravotní stav, závažné interkurentní onemocnění nebo jiná polehčující okolnost, která podle názoru zkoušejícího může významně narušit dodržování studie, včetně všech předepsaných hodnocení a následných činností, včetně poruch krvácení, arytmie, transplantace orgánů, selhání orgánů, současný novotvar, špatně kontrolovaný diabetes mellitus a závažné neurologické poruchy.

8. Výsledky krve (provedené do 14 dnů od registrace do studie), jak je uvedeno níže:

   • Absolutní počet neutrofilů (ANC)
   • Krevní destičky
   • Hemoglobin
   • S-urea > 25 mg/dl
   • Clearance kreatininu ≤ 30 ml
   • Bilirubin > 2,0 mg/dl
   • ALT >3 x normální rozsah
   • AST >3 x normální rozsah
9. Těhotná nebo kojící při screeningu nebo plánující otěhotnění (sama nebo partnerka) kdykoli během studie.
10. Kontraindikace magnetické rezonance.
11. Nelze poskytnout informovaný souhlas.