폐동맥 고혈압 치료를 위한 디클로로아세테이트(DCA)
진행성 폐동맥 고혈압에서 디클로로아세테이트(DCA)를 평가하기 위한 I상, 공개 라벨, 2개 센터 연구.
가설: 저분자 및 대사 조절제인 Dichloroacetate(DCA)는 안전하며 중등도 또는 중증 폐동맥 고혈압(PAH) 환자의 잠재적인 치료법으로 내약성이 있습니다.
이것은 등록 전 8주 동안 처방된 의학적 치료(엔도텔린 및/또는 포스포다이에스테라아제 유형 5 억제제 포함)에서 증상이 임상적으로 안정적인 PAH WHO 기능적 클래스 III-IV를 가진 피험자를 대상으로 하는 1상, 2개 센터 연구입니다. 이러한 환자는 16주 동안 추가 치료로 DCA 3.0mg/kg BID(그룹 I), 6.25mg/kg BID(그룹 II) 또는 12.5mg/kg BID(그룹 III)를 투여받게 됩니다. 디자인은 주제가 자체 컨트롤 역할을 하는 오픈 라벨입니다.
1차 평가변수는 DCA의 안전성과 내약성입니다. 2차 종료점은 다음을 포함합니다: a) 기준선에서 6분 걷기의 변화를 포함한 기능적 용량, b) 폐혈관 저항의 변화(우심장 카테터 삽입으로 측정), c) 우심실 용적 및 질량(MRI로 측정), d) NT-proBNP 수준이 기준선에서 변경됨, e) 폐 및 우심실에서 FDG-포도당 흡수의 변화(PET로 측정됨) 및 f) 삶의 질 지수의 변화.
각 사이트에서 15명의 평가 가능한 환자가 포함될 것으로 예상됩니다.
연구 개요
상세 설명
PAH에서 혈관 리모델링은 세포사멸 저항성 상태입니다. 암에서와 같이, 항-아폽토시스 분해 대사에서 프로-아폽토시스 산화적 인산화 대사로의 전환은 여러 동물 모델에서 혈관 리모델링 및 PAH의 퇴행을 유발하는 것으로 나타났습니다. 이것은 미토콘드리아 효소 피루브산 탈수소효소 키나아제의 억제제인 소분자 DCA로 달성되었습니다.
DCA는 주로 유전성 미토콘드리아 장애 치료에 30년 넘게 인간에게 사용되어 왔으며 현재 암에 대한 잠재적 치료법으로도 평가되고 있습니다.
이것은 등록 전 8주 동안 처방된 의학적 치료로 증상이 임상적으로 안정적인 진행성 PAH 환자를 대상으로 한 2개 센터 연구(University of Alberta 및 Imperial College)에서 인간 최초의 1단계 임상 연구입니다. 이러한 치료에는 표준(예: 이뇨제, 와파린) 또는 특정 PAH 요법(예: 엔도텔린 또는 포스포디에스테라아제 유형 5 억제제)이 포함됩니다. 관련 약물의 알려진 대사로부터 약동학적 상호작용이 예상되지 않습니다. 대부분의 안전성 및 효능 연구에 따라 디자인은 자체 통제 역할을 하는 피험자와 함께 공개 라벨입니다.
이전 2개월 동안 현재 요법으로 안정적인 PAH 환자에게 DCA 3.0mg/kg BID(그룹 I), 6.25mg/kg BID(그룹 II) 또는 12.5mg/kg BID(그룹 III)를 제공합니다. 16주 동안 추가 치료로. 기준선 방문 후 첫 달 동안 매주 환자를 추적하고 6주, 8주, 10주, 12주, 16주에 환자를 추적합니다. 1주, 3주, 6주 및 10주차에 전화 인터뷰를 통해 환자의 상태를 평가합니다.
다른 모든 방문 시: 병력 및 신체 검사가 수행됩니다. 2주차(임상적으로 지시되지 않는 한)를 제외하고 이것은 일상적인 혈액학 및 생화학 및 기능적 능력 평가(6분 도보 테스트)와 결합됩니다. 혈청 젖산염 및 NT-pro-BNP 수준을 측정하고 PDH 활성 분석을 수행합니다. DCA 대사체 연구를 위해 소변을 채취합니다.
기준선 및 16주에서: 폐 혈류역학의 변화를 평가하기 위한 심장 카테터 삽입; 일상적인 심장 MR(RV 질량/용적, MR 혈관조영술); 국소 폐 또는 RV 포도당 흡수에 대한 효과를 조사하기 위한 FDG-PET.
내약성이 좋으면 피험자는 약물 치료를 계속하고 20주, 24주 및 28주차에 후속 평가를 위해 돌아올 것입니다. 후속 방문 시마다 신체 검사를 실시하고 기능적 능력을 평가합니다(6분 도보 테스트). 28주차 방문 시 일상적인 심장 MR도 수행됩니다. 등록은 30개의 평가 가능한 주제(각 사이트에서 15개)가 포함될 때까지 계속됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 1단계
연락처 및 위치
참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- 만 18세 이상 남녀
- 정보에 입각한 동의서를 작성할 의지와 능력이 있습니다.
PAH의 문서화된 진단:
- 식욕 부진 또는 가족과 관련된 특발성;
- 평균 폐동맥압 >25mmHg, 폐모세관 쐐기압 =/< 15mmHg 및 폐혈관 저항 >240dynes/sec/cm5(카테터로 측정).
- PAH(엔도텔린 수용체 길항제 또는 포스포디에스테라제 5형 억제제) 치료용으로 승인된 하나 이상의 약물을 최소 2개월 동안 안정적인 용량으로 받고 있습니다. 참고: 항응고제 요법은 목표 INR에 따라 조정될 수 있으며 이뇨제 용량은 필요에 따라 조정될 수 있습니다.
- 수정된 세계보건기구(WHO) 분류 III-IV; 등록 전 최소 8주 동안 안정적입니다.
- 6MWD, 스크리닝 시 또는 스크리닝 전 3개월(12주) 이내에 수행된 ≥ 150미터.
- > 6개월의 예상 생존.
- ALT 또는 AST 수치 < 정상 상한치의 3배
성적으로 활동적인 피험자는 연구에 참여하는 동안 다음으로 구성된 허용 가능한 피임 방법을 사용해야 합니다.
- 여성 피험자가 연구에 참여하기 전에 불임 상태이고 여성 피험자의 유일한 성적 파트너인 남성 파트너
- 콘돔 또는 격막이 포함된 살정제로 구성된 이중 장벽 피임법을 사용하는 경구 피임약(결합 또는 프로게스토겐만). 이중 장벽 피임 방법과 함께 경구 피임약을 사용하는 가임 여성은 연구 약물 중단 후 6주 동안 이러한 형태의 피임법을 계속 사용해야 합니다.
- 콘돔 또는 격막을 사용한 살정제로 구성된 이중 장벽 피임 방법
- 연간 실패율이 1% 미만인 IUD
- 가임 여성은 스크리닝 시 음성 임신 검사를 받아야 하고 연구 중에 추가 임신 검사를 받을 의향이 있어야 합니다.
제외 기준:
- 임의의 DCA 제형으로의 이전 치료.
- DCA 부형제에 대한 알려진 알레르기 또는 과민증.
- 임상적으로 중요한 생화학적 이상.
- 기존 신경병증의 임상적 증거.
- 투약 전 30일 이내에 조사 제품 또는 장치를 사용하거나 예정된 모든 연구 평가를 완료하기 전에 조사 에이전트에 대한 알려진 요구 사항.
- 인간 면역결핍 바이러스(HIV)에 대해 양성인 것으로 알려져 있습니다.
- 추가적인 의학적 상태, 심각한 병발 질환 또는 연구자의 의견에 따라 출혈 장애, 부정맥, 장기 이식, 장기 부전, 현재 신생물, 잘 조절되지 않는 진성 당뇨병 및 심각한 신경학적 장애.
아래에 설명된 혈액 결과(연구 등록 후 14일 이내에 수행됨):
- 절대호중구수(ANC)
- 혈소판
- 헤모글로빈
- S-우레아 > 25 mg/dl
- 크레아티닌 청소율 ≤ 30ml
- 빌리루빈 > 2.0 mg/dl
- ALT >3 x 정상 범위
- AST >3 x 정상 범위
- 스크리닝 시 임신 또는 수유 중이거나, 연구 중 언제라도 임신할 계획(본인 또는 배우자).
- 자기 공명 영상에 대한 금기.
- 정보에 입각한 동의를 제공할 수 없습니다.
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 그룹 1
디클로로아세트산나트륨 3.0 mg/kg, BID
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28주 동안 3mg po 입찰
다른 이름들:
6.25 mg po 입찰가
다른 이름들:
12.5mg po 입찰가
다른 이름들:
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실험적: 그룹 2
디클로로아세트산나트륨 6.25 mg/kg, BID
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28주 동안 3mg po 입찰
다른 이름들:
6.25 mg po 입찰가
다른 이름들:
12.5mg po 입찰가
다른 이름들:
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실험적: 그룹 3
디클로로아세테이트 나트륨 12.5 mg 포 입찰
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28주 동안 3mg po 입찰
다른 이름들:
6.25 mg po 입찰가
다른 이름들:
12.5mg po 입찰가
다른 이름들:
|
연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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폐동맥 고혈압 환자에서 DCA의 안전성 및 내약성 평가.
기간: 2010년 12월
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2010년 12월
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
|---|---|
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심장 카테터 삽입에 의해 측정된, 16주에 기준선으로부터 폐혈관 저항의 변화;
기간: 2010년 12월
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2010년 12월
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기능적 용량: 기능적 등급의 기준선에서 변경 및 6분 도보
기간: 2010년 12월
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2010년 12월
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우심실 크기/기능(MRI로 측정), 바이오마커(NT-proBNP), 폐/RV 대사(FDG-PET로 측정)의 변화
기간: 2010년 12월
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2010년 12월
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공동 작업자 및 조사자
수사관
- 수석 연구원: Evangelos D. Michelakis, MD, University of Alberta
- 수석 연구원: Martin R Wilkins, MD, Imperial College London
간행물 및 유용한 링크
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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