Diklór-acetát (DCA) a pulmonális artériás hipertónia kezelésére
Egy I. fázisú, nyílt, kétközpontú vizsgálat a diklór-acetát (DCA) értékelésére előrehaladott pulmonális artériás hipertóniában.
Hipotézis: A kis molekulájú és metabolikus modulátor, a diklór-acetát (DCA) biztonságos, közepes vagy súlyos pulmonalis artériás hipertóniában (PAH) szenvedő betegeknél potenciális terápiaként tolerálható.
Ez egy I. fázisú, kétközpontú vizsgálat a PAH WHO III-IV. funkcionális osztályába tartozó alanyokon, akiknek tünetei klinikailag stabilak voltak az előírt orvosi kezelés során (amely magában foglalja az endotelint és/vagy a foszfodiészteráz 5-ös típusú gátlókat) a felvételt megelőző 8 hétig. Az ilyen betegek 3,0 mg/ttkg DCA-t kapnak naponta kétszer (I. csoport), 6,25 mg/ttkg BID (II. csoport) vagy 12,5 mg/ttkg DCA-t (III. csoport) kiegészítő kezelésként 16 héten keresztül. A tervezés nyílt, az alanyok saját vezérlőként működnek.
Az elsődleges végpont a DCA biztonsága és tolerálhatósága. A másodlagos végpontok a következők: a) funkcionális kapacitás, beleértve a 6 perces séta alapvonalának változását, b) a pulmonalis vaszkuláris ellenállás változása (jobb szív katéterezéssel mérve), c) a jobb kamra térfogata és tömege (MRI-vel mérve), d) Az NT-proBNP szintje megváltozott a kiindulási értékhez képest, e) a tüdő és a jobb kamra FDG-glükóz felvételének változása (PET-vel mérve) és f) az életminőségi indexek változása.
Minden helyszínen 15 értékelhető beteg bevonása várható.
A tanulmány áttekintése
Állapot
Beavatkozás / kezelés
Részletes leírás
A PAH vaszkuláris remodellációja az apoptózis-rezisztencia állapota. Akárcsak a rák esetében, az anti-apoptotikus glikolitikus metabolizmusról a pro-apoptotikus oxidatív foszforilációs metabolizmusra való áttérésről kimutatták, hogy számos állatmodellben a vaszkuláris remodelling és a PAH regresszióját okozza. Ezt a kis molekulájú DCA-val sikerült elérni, amely a mitokondriális piruvát-dehidrogenáz kináz enzim inhibitora.
A DCA-t több mint 30 éve használják emberekben, főként az öröklött mitokondriális rendellenességek kezelésére, és jelenleg a rák lehetséges terápiájaként is értékelik.
Ez egy első emberben végzett, I. fázisú, kétközpontú vizsgálat (University of Alberta and Imperial College) előrehaladott PAH-ban szenvedő alanyokon, akiknek tünetei klinikailag stabilak voltak az előírt orvosi kezelés mellett a felvételt megelőző 8 hétig. E kezelések közé tartoznak a standard (pl. diuretikumok, warfarin) vagy a specifikus PAH-terápiák (pl. endotelin vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók). Az érintett gyógyszerek ismert metabolizmusa alapján nem várható farmakokinetikai kölcsönhatás. A legtöbb biztonsági és hatásossági tanulmánynak megfelelően a tervezés nyílt, az alanyok saját kontrolljaként működnek.
Azok a PAH-ban szenvedő betegek, akik az elmúlt 2 hónapban a jelenlegi terápiájuk mellett stabilak voltak, 3,0 mg/kg DCA-t kapnak naponta kétszer (I. csoport), 6,25 mg/ttkg BID (II. csoport) vagy 12,5 mg/ttkg DCA-t (III. csoport). kiegészítő kezelésként 16 hétig. Az alaplátogatás után az első hónapban minden héten, majd a 6., 8., 10., 12. és 16. héten követik a betegeket. Az 1., 3., 6. és 10. héten a betegek állapotának felmérése telefonos interjúval történik.
Az összes többi látogatáson: kórelőzmény és fizikális vizsgálat történik. A 2. hét kivételével (hacsak nincs klinikailag indokolt) ezt rutin hematológiai és biokémiai vizsgálattal, valamint a funkcionális kapacitás felmérésével (6 perces sétateszt) kombinálják. Megmérik a szérum laktát és NT-pro-BNP szintjét, és PDH aktivitási vizsgálatot végeznek. A DCA metabolitvizsgálatokhoz vizeletet kell venni.
Kiinduláskor és 16. héten: Szívkatéterezés a pulmonalis hemodinamika változásának felmérésére; rutin szív-MR (RV tömeg/térfogat, MR angiográfia); FDG-PET a regionális tüdő- vagy RV-glükózfelvételre gyakorolt hatás vizsgálatára.
Ha jól tolerálják, az alanyok folytatják a gyógyszeres kezelést, és a 20., 24. és 28. héten visszatérnek utóvizsgálatra. Minden ellenőrző látogatás alkalmával fizikális vizsgálatot végeznek, és felmérik a funkcionális kapacitást (6 perces sétateszt). A 28. héten rutin kardiális MR vizsgálatra is sor kerül. A beiratkozás mindaddig folytatódik, amíg 30 értékelhető tárgyat (helyenként 15-öt) be nem vonnak.
Tanulmány típusa
Beiratkozás (Tényleges)
Fázis
- 1. fázis
Kapcsolatok és helyek
Tanulmányi helyek
-
-
-
London, Egyesült Királyság
- Imperial College
-
-
-
-
Alberta
-
Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
- University of Alberta Hospital
-
-
Részvételi kritériumok
Jogosultsági kritériumok
Tanulmányozható életkorok
Egészséges önkénteseket fogad
Tanulmányozható nemek
Leírás
Bevételi kritériumok:
- 18 éves vagy idősebb férfiak vagy nők
- Hajlandó és képes kitölteni a tájékozott beleegyezési űrlapot.
A PAH dokumentált diagnózisa:
- idiopátiás, anorexigénekkel kapcsolatos vagy családi eredetű;
- az átlagos pulmonális artériás nyomás >25 Hgmm, a pulmonalis kapilláris éknyomás =/< 15 Hgmm és a pulmonalis vaszkuláris ellenállás >240 dyn/sec/cm5 (katéterrel mérve).
- Legalább 2 hónapig stabil dózisban kap egy vagy több olyan gyógyszert, amely PAH (endotelin receptor antagonisták vagy 5-ös típusú foszfodiészteráz gátlók) kezelésére engedélyezett. Megjegyzés: Az antikoaguláns terápia az INR célértékének megfelelően módosítható, a diuretikum adagja pedig szükség szerint módosítható.
- Az Egészségügyi Világszervezet (WHO) módosított III-IV osztályozása; a beiratkozás előtt legalább 8 hétig stabil.
- 6MWD a szűréskor vagy a szűrést megelőző három hónapon belül (12 héten belül) ≥ 150 méter.
- A várható túlélés > 6 hónap.
- Az ALT vagy AST szint a normál érték felső határának háromszorosa
A szexuálisan aktív alanyoknak elfogadható fogamzásgátlási módszert kell alkalmazniuk a vizsgálatban való részvétel során, amely a következőkből áll:
- Férfi partner, aki steril volt a női alany vizsgálatba lépése előtt, és a női alany egyetlen szexuális partnere
- Orális fogamzásgátlók (kombinált vagy csak progesztogén) kettős korlátos fogamzásgátlási módszerrel, amely spermicidből áll, óvszerrel vagy rekeszizommal. Azoknak a fogamzóképes korú nőknek, akik orális fogamzásgátlót használnak kettős korlátos fogamzásgátló módszerrel kombinálva, a vizsgálati gyógyszeres kezelés abbahagyását követően 6 hétig folytatniuk kell a fogamzásgátlás ezen formáját.
- Kétrétegű fogamzásgátlási módszer, amely óvszerrel vagy rekeszizommal végzett spermicidből áll
- IUD, amelynek dokumentált meghibásodási aránya kevesebb, mint évi 1%.
- A fogamzóképes korú nőknek negatív terhességi teszttel kell rendelkezniük a szűréskor, és hajlandónak kell lenniük további terhességi tesztekre a vizsgálat során.
Kizárási kritériumok:
- Korábbi kezelés a DCA bármely formulájával.
- Ismert allergia vagy túlérzékenység a DCA bármely segédanyagával szemben.
- Klinikailag jelentős biokémiai eltérés.
- A már meglévő neuropátia klinikai bizonyítékai.
- Vizsgálati termék vagy eszköz használata az adagolást megelőző 30 napon belül, vagy bármely vizsgálati szerrel kapcsolatos ismert követelmény az összes tervezett vizsgálati értékelés befejezése előtt.
- Ismert, hogy pozitív a humán immundeficiencia vírusra (HIV).
- További egészségügyi állapot, súlyos interkurrens betegség vagy egyéb enyhítő körülmény, amely a vizsgáló véleménye szerint jelentősen befolyásolhatja a vizsgálati megfelelést, beleértve az összes előírt értékelést és nyomon követési tevékenységet, beleértve a vérzési rendellenességeket, aritmiát, szervátültetést, szervelégtelenséget, jelenlegi neoplazma, rosszul kontrollált diabetes mellitus és súlyos neurológiai rendellenességek.
Véreredmények (a vizsgálat regisztrációjától számított 14 napon belül) az alábbiak szerint:
- Abszolút neutrofilszám (ANC)
- Vérlemezkék
- Hemoglobin
- S-Urea > 25 mg/dl
- Kreatinin-clearance ≤ 30 ml
- Bilirubin > 2,0 mg/dl
- ALT > 3x normál tartomány
- AST >3x normál tartomány
- Terhes vagy szoptató a szűréskor, vagy terhességet tervez (önmagával vagy partnerével) a vizsgálat során bármikor.
- A mágneses rezonancia képalkotás ellenjavallata.
- Nem tud tájékozott beleegyezést adni.
Tanulási terv
Hogyan készül a tanulmány?
Tervezési részletek
- Elsődleges cél: Kezelés
- Kiosztás: Nem véletlenszerű
- Beavatkozó modell: Párhuzamos hozzárendelés
- Maszkolás: Nincs (Open Label)
Fegyverek és beavatkozások
Résztvevő csoport / kar |
Beavatkozás / kezelés |
|---|---|
|
Kísérleti: 1. csoport
Diklór-acetát-nátrium 3,0 mg/kg, BID
|
3 mg naponta kétszer 28 hétig
Más nevek:
6,25 mg po bid
Más nevek:
12,5 mg po bid
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 2. csoport
Diklór-acetát-nátrium 6,25 mg/kg, BID
|
3 mg naponta kétszer 28 hétig
Más nevek:
6,25 mg po bid
Más nevek:
12,5 mg po bid
Más nevek:
|
|
Kísérleti: 3. csoport
Diklór-acetát nátrium 12,5 mg po bid
|
3 mg naponta kétszer 28 hétig
Más nevek:
6,25 mg po bid
Más nevek:
12,5 mg po bid
Más nevek:
|
Mit mér a tanulmány?
Elsődleges eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A DCA biztonságosságának és tolerálhatóságának értékelése pulmonális artériás hipertóniában szenvedő betegeknél.
Időkeret: 2010. december
|
2010. december
|
Másodlagos eredményintézkedések
Eredménymérő |
Időkeret |
|---|---|
|
A pulmonalis vaszkuláris ellenállás változása a kiindulási értékhez képest a 16. héten, szívkatéterezéssel mérve;
Időkeret: 2010. december
|
2010. december
|
|
Funkcionális kapacitás: változás az alapvonalhoz képest a funkcionális osztályban és 6 perc séta
Időkeret: 2010. december
|
2010. december
|
|
Változások a jobb kamra méretében/funkciójában (MRI-vel mérve), biomarkerekben (NT-proBNP), tüdő/RV metabolizmusban (FDG-PET-vel mérve)
Időkeret: 2010. december
|
2010. december
|
Együttműködők és nyomozók
Szponzor
Együttműködők
Nyomozók
- Kutatásvezető: Evangelos D. Michelakis, MD, University of Alberta
- Kutatásvezető: Martin R Wilkins, MD, Imperial College London
Publikációk és hasznos linkek
Tanulmányi rekorddátumok
Tanulmány főbb dátumok
Tanulmány kezdete
Elsődleges befejezés (Tényleges)
A tanulmány befejezése (Tényleges)
Tanulmányi regisztráció dátumai
Először benyújtva
Először nyújtották be, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Első közzététel (Becslés)
Tanulmányi rekordok frissítései
Utolsó frissítés közzétéve (Becslés)
Az utolsó frissítés elküldve, amely megfelel a minőségbiztosítási kritériumoknak
Utolsó ellenőrzés
Több információ
A tanulmányhoz kapcsolódó kifejezések
Kulcsszavak
További vonatkozó MeSH feltételek
Egyéb vizsgálati azonosító számok
- DCA 20001
Ezt az információt közvetlenül a clinicaltrials.gov webhelyről szereztük be, változtatás nélkül. Ha bármilyen kérése van vizsgálati adatainak módosítására, eltávolítására vagy frissítésére, kérjük, írjon a következő címre: register@clinicaltrials.gov. Amint a változás bevezetésre kerül a clinicaltrials.gov oldalon, ez a webhelyünkön is automatikusan frissül. .