Dicloroacetato (DCA) para o Tratamento da Hipertensão Arterial Pulmonar

Critério de inclusão:

1. Homens ou mulheres com 18 anos ou mais
2. Disposto e capaz de preencher o formulário de consentimento informado.

3. Diagnóstico documentado de HAP:

   • idiopática, associada a anorexígenos ou familiar;
   • pressão arterial pulmonar média >25 mm Hg, pressão capilar pulmonar =/< 15 mm Hg e resistência vascular pulmonar >240 dines/seg/cm5 (medida por cateter).
4. Receber doses estáveis ​​por pelo menos 2 meses de um ou mais medicamentos aprovados para o tratamento da HAP (antagonistas dos receptores da endotelina ou inibidores da fosfodiesterase tipo 5). Nota: A terapia anticoagulante pode ser ajustada de acordo com o INR alvo e a dose de diurético pode ser ajustada conforme necessário.
5. Classificação III-IV modificada da Organização Mundial da Saúde (OMS); estável por pelo menos 8 semanas antes da inscrição.
6. 6MWD, conforme realizado na triagem ou dentro de três meses (12 semanas) antes da triagem, de ≥ 150 metros.
7. Sobrevida esperada de > 6 meses.
8. Níveis de ALT ou AST < 3 vezes o limite superior do normal

9. Indivíduos sexualmente ativos devem usar um método anticoncepcional aceitável durante a participação no estudo, consistindo em:

   1. Parceiro do sexo masculino que é estéril antes da entrada do sujeito do sexo feminino no estudo e é o único parceiro sexual do sujeito do sexo feminino
   2. Contraceptivos orais (combinados ou apenas progestágenos) com método contraceptivo de dupla barreira consistindo em espermicida com preservativo ou diafragma. As mulheres com potencial para engravidar que usam um contraceptivo oral em combinação com um método contraceptivo de barreira dupla devem continuar a usar esta forma de contracepção por 6 semanas após a descontinuação da medicação do estudo
   3. Método contraceptivo de barreira dupla que consiste em espermicida com preservativo ou diafragma
   4. DIU com taxa de falha documentada inferior a 1% ao ano
10. Mulheres com potencial para engravidar devem ter teste de gravidez negativo na triagem e estar dispostas a fazer testes de gravidez adicionais durante o estudo.

Critério de exclusão:

1. Tratamento prévio com qualquer formulação de DCA.
2. Alergia ou hipersensibilidade conhecida a qualquer excipiente de DCA.
3. Anormalidade bioquímica clinicamente significativa.
4. Evidência clínica de neuropatia pré-existente.
5. Uso de produto ou dispositivo experimental dentro de 30 dias antes da dosagem, ou exigência conhecida de qualquer agente experimental antes da conclusão de todas as avaliações de estudo agendadas.
6. Conhecido por ser positivo para o vírus da imunodeficiência humana (HIV).
7. Condição médica adicional, doença intercorrente grave ou outra circunstância atenuante que, na opinião do investigador, possa interferir significativamente na adesão ao estudo, incluindo todas as avaliações prescritas e atividades de acompanhamento, incluindo distúrbios hemorrágicos, arritmia, transplante de órgãos, falência de órgãos, neoplasia atual, diabetes melito mal controlado e distúrbios neurológicos graves.

8. Resultados de sangue (realizados dentro de 14 dias a partir do registro do estudo) conforme descrito abaixo:

   • Contagem absoluta de neutrófilos (ANC)
   • plaquetas
   • Hemoglobina
   • S-ureia > 25 mg/dl
   • Depuração de creatinina ≤ 30 ml
   • Bilirrubina > 2,0 mg/dl
   • ALT > 3 x faixa normal
   • AST > 3 x intervalo normal
9. Grávida ou lactante na triagem, ou planejando engravidar (própria ou parceira) a qualquer momento durante o estudo.
10. Contra-indicação para ressonância magnética.
11. Incapaz de fornecer consentimento informado.