Dicloroacetato (DCA) para el tratamiento de la hipertensión arterial pulmonar

Criterios de inclusión:

1. Hombres o mujeres mayores de 18 años
2. Dispuesto y capaz de completar el formulario de consentimiento informado.

3. Diagnóstico documentado de HAP:

   • idiopática, asociada a anorexígenos o familiar;
   • presión arterial pulmonar media > 25 mm Hg, presión de enclavamiento capilar pulmonar =/< 15 mm Hg y resistencia vascular pulmonar > 240 dinas/seg/cm5 (medida por catéter).
4. Recibir dosis estables durante al menos 2 meses de uno o más medicamentos aprobados para el tratamiento de la PAH (antagonistas de los receptores de la endotelina o inhibidores de la fosfodiesterasa tipo 5). Nota: La terapia anticoagulante se puede ajustar de acuerdo con el INR objetivo y la dosis de diurético se puede ajustar según sea necesario.
5. Clasificación III-IV modificada de la Organización Mundial de la Salud (OMS); estable durante al menos 8 semanas antes de la inscripción.
6. 6MWD, tal como se realizó en la selección o dentro de los tres meses (12 semanas) antes de la selección, de ≥ 150 metros.
7. Supervivencia esperada > 6 meses.
8. Niveles de ALT o AST < 3 veces el límite superior de lo normal

9. Los sujetos sexualmente activos deben usar un método anticonceptivo aceptable mientras participan en el estudio, que consiste en:

   1. Pareja masculina que es estéril antes del ingreso de la mujer al estudio y es la única pareja sexual de la mujer
   2. Anticonceptivos orales (ya sea combinados o con progestágeno solo) con método anticonceptivo de doble barrera que consta de espermicida con preservativo o diafragma. Las mujeres en edad fértil que usan un anticonceptivo oral en combinación con un método anticonceptivo de doble barrera deben continuar usando esta forma de anticoncepción durante las 6 semanas posteriores a la interrupción de la medicación del estudio.
   3. Método anticonceptivo de doble barrera consistente en espermicida con preservativo o diafragma
   4. DIU con tasa de falla documentada de menos del 1% por año
10. Las mujeres en edad fértil deben tener una prueba de embarazo negativa en la selección y estar dispuestas a realizarse pruebas de embarazo adicionales durante el estudio.

Criterio de exclusión:

1. Tratamiento previo con alguna formulación de DCA.
2. Alergia o hipersensibilidad conocida a cualquier excipiente de DCA.
3. Anomalía bioquímica clínicamente significativa.
4. Evidencia clínica de neuropatía preexistente.
5. Uso de un producto o dispositivo en investigación dentro de los 30 días anteriores a la dosificación, o requisito conocido para cualquier agente en investigación antes de completar todas las evaluaciones programadas del estudio.
6. Se sabe que es positivo para el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH).
7. Condición médica adicional, enfermedad intercurrente grave u otra circunstancia atenuante que, en opinión del investigador, pueda interferir significativamente con el cumplimiento del estudio, incluidas todas las evaluaciones prescritas y actividades de seguimiento, incluidos trastornos hemorrágicos, arritmia, trasplante de órganos, insuficiencia orgánica, neoplasia actual, diabetes mellitus mal controlada y trastornos neurológicos graves.

8. Resultados de sangre (realizados dentro de los 14 días posteriores al registro del estudio) como se describe a continuación:

   • Recuento absoluto de neutrófilos (RAN)
   • plaquetas
   • Hemoglobina
   • S-Urea > 25 mg/dl
   • Aclaramiento de creatinina ≤ 30 ml
   • Bilirrubina > 2,0 mg/dl
   • ALT >3 x rango normal
   • AST >3 x rango normal
9. Embarazada o lactando en la selección, o planeando quedar embarazada (propia o de su pareja) en cualquier momento durante el estudio.
10. Contraindicación para la resonancia magnética nuclear.
11. No se puede proporcionar el consentimiento informado.