Ta strona została przetłumaczona automatycznie i dokładność tłumaczenia nie jest gwarantowana. Proszę odnieść się do angielska wersja za tekst źródłowy.

Dichlorooctan (DCA) w leczeniu tętniczego nadciśnienia płucnego

30 maja 2014 zaktualizowane przez: University of Alberta

Dwuośrodkowe badanie fazy I, otwarte, mające na celu ocenę dichlorooctanu (DCA) w zaawansowanym tętniczym nadciśnieniu płucnym.

Hipoteza: Drobnocząsteczkowy modulator metaboliczny Dichlorooctan (DCA) jest bezpieczny, tolerowany jako potencjalna terapia u pacjentów z umiarkowanym lub ciężkim tętniczym nadciśnieniem płucnym (TNP).

Jest to dwuośrodkowe badanie I fazy z udziałem pacjentów z TNP klasy czynnościowej III-IV wg WHO, u których objawy były stabilne klinicznie podczas przepisanego leczenia (obejmującego endotelinę i/lub inhibitory fosfodiesterazy typu 5) przez 8 tygodni przed włączeniem do badania. Tacy pacjenci otrzymają DCA 3,0 mg/kg BID (grupa I), 6,25 mg/kg BID (grupa II) lub 12,5 mg/kg BID (grupa III) jako dodatkowe leczenie przez 16 tygodni. Projekt jest otwarty, a badani działają jako własne kontrole.

Głównym punktem końcowym jest bezpieczeństwo i tolerancja DCA. Drugorzędowe punkty końcowe obejmują: a) wydolność funkcjonalną, w tym zmianę 6-minutowego marszu w stosunku do linii podstawowej, b) zmianę płucnego oporu naczyniowego (mierzonego przez cewnikowanie prawego serca), c) objętość i masę prawej komory (mierzoną metodą MRI), d) Stężenia NT-proBNP zmieniły się od wartości wyjściowych, e) zmiana wychwytu FDG-glukozy w płucach i prawej komorze (mierzona metodą PET) oraz f) zmiana wskaźników jakości życia.

Oczekuje się, że w każdym ośrodku zostanie włączonych 15 pacjentów podlegających ocenie.

Przegląd badań

Status

Zakończony

Warunki

Interwencja / Leczenie

Szczegółowy opis

Przebudowa naczyń w PAH jest stanem odporności na apoptozę. Podobnie jak w przypadku raka, wykazano, że przejście z antyapoptotycznego metabolizmu glikolitycznego na proapoptotyczny metabolizm fosforylacji oksydacyjnej powoduje regresję przebudowy naczyń i PAH w kilku modelach zwierzęcych. Osiągnięto to dzięki drobnocząsteczkowemu DCA, inhibitorowi mitochondrialnego enzymu kinazy dehydrogenazy pirogronianowej.

DCA jest stosowany u ludzi od ponad 30 lat, głównie w leczeniu dziedzicznych zaburzeń mitochondrialnych, a obecnie jest również oceniany jako potencjalna terapia w leczeniu raka.

Jest to pierwsze dwuośrodkowe badanie fazy I z udziałem ludzi (University of Alberta i Imperial College) obejmujące pacjentów z zaawansowanym TNP, u których objawy kliniczne były stabilne podczas przepisanego leczenia przez 8 tygodni przed włączeniem do badania. Te metody leczenia obejmują standardowe (np. leki moczopędne, warfarynę) lub specyficzne terapie PAH (np. endotelina lub inhibitory fosfodiesterazy typu 5). Na podstawie znanego metabolizmu leków nie przewiduje się interakcji farmakokinetycznych. Zgodnie z większością badań bezpieczeństwa i skuteczności, projekt jest otwarty, a badani działają jako ich własne kontrole.

Pacjenci z PAH, u których obecne leczenie było stabilne przez ostatnie 2 miesiące, otrzymają DCA 3,0 mg/kg BID (grupa I), 6,25 mg/kg BID (grupa II) lub 12,5 mg/kg BID (grupa III) jako kuracja dodatkowa przez 16 tygodni. Po wizycie początkowej pacjenci będą obserwowani co tydzień przez pierwszy miesiąc, a następnie w 6, 8, 10, 12 i 16 tygodniu. W 1., 3., 6. i 10. tygodniu stan pacjenta zostanie oceniony w drodze wywiadu telefonicznego.

Na wszystkich pozostałych wizytach zostanie przeprowadzony wywiad lekarski i badanie fizykalne. Z wyjątkiem tygodnia 2 (o ile nie ma wskazań klinicznych), będzie to połączone z rutynową hematologią i biochemią oraz oceną wydolności funkcjonalnej (test 6-minutowego marszu). Zostaną zmierzone poziomy mleczanu i NT-pro-BNP w surowicy oraz zostanie przeprowadzony test aktywności PDH. Mocz zostanie pobrany do badań metabolitów DCA.

Na początku badania i po 16 tygodniach: Cewnikowanie serca w celu oceny zmian w hemodynamice płuc; rutynowy MR serca (masa/objętość RV, angiografia MR); FDG-PET w celu zbadania wpływu na regionalny wychwyt glukozy w płucach lub RV.

Jeśli będą dobrze tolerowane, pacjenci będą kontynuować leczenie i wrócą na kontrolne oceny w 20, 24 i 28 tygodniu. Podczas każdej wizyty kontrolnej zostanie przeprowadzone badanie fizykalne i ocena wydolności funkcjonalnej (6-minutowy test marszu). Podczas wizyty w 28. tygodniu zostanie również wykonany rutynowy rezonans magnetyczny serca. Zapisy będą kontynuowane do momentu uwzględnienia 30 przedmiotów podlegających ocenie (po 15 w każdym ośrodku).

Typ studiów

Interwencyjne

Zapisy (Rzeczywisty)

30

Faza

  • Faza 1

Kontakty i lokalizacje

Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.

Lokalizacje studiów

  • Kanada
    • Alberta
      • Edmonton, Alberta, Kanada, T6G 2B7
        • University of Alberta Hospital
  • Zjednoczone Królestwo
      • London, Zjednoczone Królestwo
        • Imperial College

Kryteria uczestnictwa

Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.

Kryteria kwalifikacji

Wiek uprawniający do nauki

14 lat i starsze (Dorosły, Starszy dorosły)

Akceptuje zdrowych ochotników

Nie

Płeć kwalifikująca się do nauki

Wszystko

Opis

Kryteria przyjęcia:

  1. Mężczyźni lub kobiety w wieku 18 lat lub starsi
  2. Chętny i zdolny do wypełnienia formularza świadomej zgody.

  3. Udokumentowane rozpoznanie PAH:

    • idiopatyczny, związany z anoreksją lub rodzinny;
    • średnie ciśnienie w tętnicy płucnej >25 mm Hg, ciśnienie zaklinowania w naczyniach włosowatych płucnych =/< 15 mm Hg i płucny opór naczyniowy >240 dyn/s/cm5 (mierzony przez cewnik).
  4. Przyjmowanie stałych dawek przez co najmniej 2 miesiące jednego lub więcej leków zatwierdzonych do leczenia PAH (antagoniści receptora endoteliny lub inhibitory fosfodiesterazy typu 5). Uwaga: Terapię przeciwzakrzepową można dostosować do docelowego INR, a dawkę diuretyku można dostosować w razie potrzeby.
  5. Zmodyfikowana klasyfikacja III-IV Światowej Organizacji Zdrowia (WHO); stabilne przez co najmniej 8 tygodni przed włączeniem.
  6. 6MWD, wykonane podczas badania przesiewowego lub w ciągu trzech miesięcy (12 tygodni) przed badaniem przesiewowym, na odległość ≥ 150 metrów.
  7. Oczekiwane przeżycie > 6 miesięcy.
  8. Poziomy ALT lub AST < 3 razy powyżej górnej granicy normy

  9. Osoby aktywne seksualnie muszą stosować akceptowalną metodę antykoncepcji podczas udziału w badaniu, na którą składają się:

    1. Partner płci męskiej, który jest bezpłodny przed włączeniem pacjentki do badania i jest jedynym partnerem seksualnym pacjentki
    2. Doustne środki antykoncepcyjne (złożone lub zawierające tylko progestagen) z podwójną barierą antykoncepcyjną składającą się ze środka plemnikobójczego z prezerwatywą lub diafragmą. Kobiety w wieku rozrodczym stosujące doustny środek antykoncepcyjny w połączeniu z metodą podwójnej bariery antykoncepcyjnej są zobowiązane do dalszego stosowania tej formy antykoncepcji przez 6 tygodni po odstawieniu badanego leku
    3. Dwubarierowa metoda antykoncepcji obejmująca środek plemnikobójczy z prezerwatywą lub diafragmą
    4. IUD z udokumentowaną awaryjnością mniejszą niż 1% rocznie
  10. Kobiety w wieku rozrodczym muszą mieć ujemny wynik testu ciążowego podczas badania przesiewowego i wyrazić chęć wykonania dodatkowych testów ciążowych w trakcie badania.

Kryteria wyłączenia:

  1. Wcześniejsze leczenie jakimkolwiek preparatem DCA.
  2. Znana alergia lub nadwrażliwość na którąkolwiek substancję pomocniczą DCA.
  3. Klinicznie istotna nieprawidłowość biochemiczna.
  4. Kliniczne dowody istniejącej wcześniej neuropatii.
  5. Użycie badanego produktu lub urządzenia w ciągu 30 dni przed dawkowaniem lub znane zapotrzebowanie na jakikolwiek badany środek przed zakończeniem wszystkich zaplanowanych ocen badań.
  6. Znany jako pozytywny dla ludzkiego wirusa niedoboru odporności (HIV).
  7. Dodatkowy stan chorobowy, poważna współistniejąca choroba lub inne okoliczności łagodzące, które w opinii badacza mogą znacząco zakłócić zgodność badania, w tym wszystkie zalecane oceny i działania kontrolne, w tym skazy krwotoczne, arytmię, przeszczep narządu, niewydolność narządu, obecny nowotwór, źle kontrolowana cukrzyca i poważne zaburzenia neurologiczne.

  8. Wyniki krwi (wykonane w ciągu 14 dni od rejestracji badania) zgodnie z poniższym opisem:

    • Bezwzględna liczba neutrofili (ANC)
    • Płytki krwi
    • Hemoglobina
    • S-Mocznik > 25 mg/dl
    • Klirens kreatyniny ≤ 30 ml
    • Bilirubina > 2,0 mg/dl
    • ALT >3 x normalny zakres
    • AspAT >3 x normalny zakres
  9. Ciąża lub karmienie piersią podczas badania przesiewowego lub planowanie zajścia w ciążę (własna lub partnerka) w dowolnym momencie podczas badania.
  10. Przeciwwskazania do rezonansu magnetycznego.
  11. Nie można wyrazić świadomej zgody.

Plan studiów

Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.

Jak projektuje się badanie?

Szczegóły projektu

  • Główny cel: Leczenie
  • Przydział: Nielosowe
  • Model interwencyjny: Przydział równoległy
  • Maskowanie: Brak (otwarta etykieta)

Broń i interwencje

Grupa uczestników / Arm
Interwencja / Leczenie
Eksperymentalny: Grupa 1
Dichlorooctan sodu 3,0 mg/kg, BID
Lek: Dichlorooctan sodu
3 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 tygodni
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
6,25 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
12,5 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA
Eksperymentalny: Grupa 2
Dichlorooctan sodu 6,25 mg/kg, BID
Lek: Dichlorooctan sodu
3 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 tygodni
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
6,25 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
12,5 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA
Eksperymentalny: Grupa 3
Dichlorooctan sodu 12,5 mg doustnie dwa razy dziennie
Lek: Dichlorooctan sodu
3 mg doustnie dwa razy dziennie przez 28 tygodni
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
6,25 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA
Lek: Dichlorooctan sodu
12,5 mg doustnie dwa razy dziennie
Inne nazwy:
  • DCA

Co mierzy badanie?

Podstawowe miary wyniku

Miara wyniku
Ramy czasowe
Ocena bezpieczeństwa i tolerancji DCA u pacjentów z tętniczym nadciśnieniem płucnym.
Ramy czasowe: Grudzień 2010
Grudzień 2010

Miary wyników drugorzędnych

Miara wyniku
Ramy czasowe
Zmiana płucnego oporu naczyniowego od wartości wyjściowej po 16 tygodniach, mierzona przez cewnikowanie serca;
Ramy czasowe: Grudzień 2010
Grudzień 2010
Wydolność funkcjonalna: zmiana od wartości początkowej w klasie funkcjonalnej i 6 min marszu
Ramy czasowe: Grudzień 2010
Grudzień 2010
Zmiany wielkości/funkcji prawej komory (mierzone metodą MRI), biomarkery (NT-proBNP), metabolizm płuc/RV (mierzone metodą FDG-PET)
Ramy czasowe: Grudzień 2010
Grudzień 2010

Współpracownicy i badacze

Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.

Sponsor

University of Alberta

Współpracownicy

Imperial College London

Śledczy

  • Główny śledczy: Evangelos D. Michelakis, MD, University of Alberta
  • Główny śledczy: Martin R Wilkins, MD, Imperial College London

Publikacje i pomocne linki

Osoba odpowiedzialna za wprowadzenie informacji o badaniu dobrowolnie udostępnia te publikacje. Mogą one dotyczyć wszystkiego, co jest związane z badaniem.

Publikacje ogólne

Daty zapisu na studia

Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.

Główne daty studiów

Rozpoczęcie studiów

1 marca 2010

Zakończenie podstawowe (Rzeczywisty)

1 września 2013

Ukończenie studiów (Rzeczywisty)

1 września 2013

Daty rejestracji na studia

Pierwszy przesłany

8 marca 2010

Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości

8 marca 2010

Pierwszy wysłany (Oszacować)

9 marca 2010

Aktualizacje rekordów badań

Ostatnia wysłana aktualizacja (Oszacować)

3 czerwca 2014

Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości

30 maja 2014

Ostatnia weryfikacja

1 maja 2014

Więcej informacji

Terminy związane z tym badaniem

Słowa kluczowe

Dodatkowe istotne warunki MeSH

Inne numery identyfikacyjne badania

  • DCA 20001

Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .

Badania kliniczne na Dichlorooctan sodu

Wyszukaj podobne próby

Sponsorzy i współpracownicy

Warunki medyczne

Interwencje lekowe

CROs by country

CROs in Jordan

Warunki

Rzadkie choroby

Interwencje lekowe

Suplementy diety

Sponsor / Współpracownicy

Lokalizacje

Subskrybuj