Colcrys（コルヒチン、USP）の健康および腎障害研究
2012年9月11日 更新者：Takeda
健康な被験者と軽度、中等度、重度の腎障害、および末期腎疾患の被験者に投与されたコルクリス（コルヒチン、USP）錠剤0.6 mgの薬物動態、安全性、および忍容性の単回投与、非盲検試験
この研究の主な目的は、腎機能が正常な健康な成人、軽度、中等度、または重度の腎障害のある患者を対象に、コルヒチン 0.6 mg を単回経口投与した後の血漿および尿中のコルヒチンおよびその主要代謝物の薬物動態プロファイルを比較することです。および血液透析を受けている末期腎疾患の患者。
この研究の追加の目的は、血液透析によるコルヒチンとその代謝物のクリアランスを研究することです。
二次的な目的には、研究集団におけるコルヒチンの安全性と忍容性の評価が含まれます。
調査の概要
詳細な説明
40人の男性と女性の被験者が研究に登録され、血清クレアチニン（sCR）とCockcroft-Gaultおよび腎疾患の修正食を使用して推定されたクレアチニンクリアランス（CrCL）から決定される腎臓の状態に基づいて、5つのグループのいずれかに層別化されます。 (MDRD) 方程式は次のとおりです。治療グループ 1 - 正常な腎機能 (CrCL/eGFR > 90 mL/分) の健康な成人。治療グループ 2、3、および 4 - 軽度 (CrCL/eGFR 60 ～ 89 mL/分)、中等度 (CrCL/eGFR 30 ～ 59 mL/分)、重度 (CrCL/eGFR 15 ～ 29 mL/分) の患者それぞれ減損;処置群５－血液透析を必要とする末期腎疾患を有する被験者。
研究1日目に、治療グループ1〜4の参加者は、午前8時に1つのコルヒチン0.6 mg錠剤を投与されます。
標準的な絶食条件下で。
投与前にすべての参加者から血液サンプルを採取し、コルヒチンとその一次代謝産物の薬物動態を適切に定義するのに十分な時間に、投与後 120 時間、血液と尿の両方のサンプルを限定的に採取します。
治療グループ 5 には 2 つの研究期間があります。 2 つの研究期間の間に 14 日間のウォッシュアウト期間を設けた期間 1 オフ透析および期間 2 透析。
研究1日目に、治療グループ5の参加者は、透析直後に標準的な絶食条件下でコルヒチン0.6 mg錠剤1錠を投与されます。
血液サンプルは、コルヒチンとその一次代謝物の薬物動態を適切に決定するのに十分な時間に、投与前および投与後最大 70 時間、すべての参加者から採取されます。
すべての有害事象は治験責任医師によって評価され、参加者の症例報告フォームで報告されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
40
段階
- フェーズ 4
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
-
-
California
-
Cypress、California、アメリカ、90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年～70年 (アダルト、OLDER_ADULT)
健康ボランティアの受け入れ
はい
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- 肥満度指数が 39 kg/m^2 未満の 18 ～ 70 歳の成人男性および女性。
- 正常な腎機能または軽度の腎障害を有する患者は、病歴および身体検査に基づいて一般的に健康である必要があります。
- 中等度から末期の腎障害を有する患者は、腎機能障害に関連する罹患率を除けば、一般的に医学的に健康でなければなりません。
- 妊娠していない（閉経後、外科的に無菌、または効果的な避妊手段を使用している）。
除外基準:
- -コルヒチンまたは治験薬の製剤の成分に対する既知の過敏症。
- -研究結果の解釈を妨げる重大な病状の病歴または存在を持つ患者。
- -シトクロムP450（CYP）酵素および/またはP糖タンパク質を阻害または誘導することが知られている薬物または物質を使用した患者 最初の投与前の28日以内および研究中。
- -最近（2年）の病歴またはアルコール依存症または薬物乱用または重大な精神疾患の証拠がある患者。
- 慢性肝機能障害のある患者。
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：BASIC_SCIENCE
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：SINGLE_GROUP
- マスキング：なし
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
|---|---|
|
実験的：健康
腎機能が正常な健康な参加者 (クレアチニン クリアランス [CrCl] ≥90 mL/分) は、試験 1 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤を 1 つ投与されました。
|
コルヒチン錠
他の名前：
|
|
実験的：軽度の腎障害
軽度の腎機能障害 (推定糸球体濾過率 [eGFR] 60 ～ 89 mL/分) の参加者は、試験 1 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤を 1 つ投与されました。
|
コルヒチン錠
他の名前：
|
|
実験的：中等度の腎障害
中等度の腎機能障害 (CrCl/eGFR 30 ～ 59 mL/分) の参加者は、試験 1 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤を 1 つ投与されました。
|
コルヒチン錠
他の名前：
|
|
実験的：重度の腎障害
重度の腎機能障害 (eGFR 15 ～ 29 mL/分) の参加者は、試験 1 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤を 1 つ投与されました。
|
コルヒチン錠
他の名前：
|
|
実験的：末期腎不全 (ESRD)
末期腎不全 (ESRD) の参加者は、透析直後の研究 1 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤 1 個を受け取りました。
14 日間のウォッシュアウトの後、参加者は透析前の 15 日目にコルヒチン 0.6 mg 錠剤を 1 つ投与されました。
|
コルヒチン錠
他の名前：
|
この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
|---|---|---|
|
最大血漿濃度 (Cmax)
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間
|
血漿中のコルヒチンの最大またはピーク濃度。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間
|
|
血漿濃度が最大になるまでの時間 (Tmax)
時間枠：投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 時間後の 1 日目および 15 日目 (ESRD 患者のみ)
|
血漿中のコルヒチン濃度が最大またはピークに達するまでの時間。
|
投与後 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 時間後の 1 日目および 15 日目 (ESRD 患者のみ)
|
|
時間ゼロから最後に測定された濃度の時間 (AUC 0-t) までの濃度時間曲線下の領域
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、および120時間
|
線形台形法によって計算された、最初の投与から最後の定量化可能な濃度までの血漿濃度対時間曲線の下の面積。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）、投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、および120時間
|
|
時間ゼロから無限大までの濃度時間曲線下の領域 (AUC 0 - ∞)
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
無限大に外挿された血漿濃度対時間曲線の下の面積。
ＡＵＣ ０－∞ は、総ＡＵＣ ０－ｔ の合計に、最後に測定可能な血漿濃度と排出速度定数との比率を加えたものとして計算される。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
見かけの一次終末消失率定数（Kel）
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
コルヒチンの血漿濃度対時間曲線の片対数プロットから計算された見かけの一次終末排泄速度定数。
パラメーターは、最終対数線形フェーズ (たとえば、3 つ以上の非ゼロ血漿濃度) の最大数のポイントを使用して、線形最小二乗回帰分析によって計算されました。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
見かけの一次終末消失半減期 (t½)
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
見かけの一次終末消失半減期は、0.693/ケルと計算された。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
投与後の見かけの総分布量（V-area/F）
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
コルヒチン投与後の分布の見かけの総体積。Dose / (AUC0-∞ × Kel) として計算されます。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
投与後の見かけの重量調整総分布容積（V-area/F）
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
コルヒチン投与後の分布の見かけの総体積は、用量 / (AUC0-∞ × Kel) として計算され、体重に対して正規化されています。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
コルヒチンの見かけの全身クリアランス
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
用量/AUC(0-∞)として計算された、コルヒチン投与後の見かけの全身クリアランス。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
コルヒチンの重量調整された見かけの全身クリアランス
時間枠：1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
コルヒチン投与後の見かけの全身クリアランス。Dose/AUC(0-∞) として計算され、体重 (キログラム単位) に対して正規化されます。
|
1日目および15日目（ESRD患者のみ）投与前および投与後0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120時間.
|
|
尿中へのコルヒチン排泄量 (Ae[0-t])
時間枠：1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
投与後の収集中に尿中に排泄されたコルヒチンの量は、個々の収集間隔 (Ae) の量の合計として計算されます。
|
1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
|
最終収集時間までに尿中に排泄されたコルヒチン投与量の割合
時間枠：1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
Ae(0-t) × 100/用量として計算された、最終収集時間までに尿中に排泄されたコルヒチン用量の累積パーセンテージ
|
1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
|
コルヒチンの腎クリアランス (CLR)
時間枠：1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
Ae(0 t)/AUC 0-t として計算されるコルヒチンの腎クリアランス。
|
1日目の投与前および投与後120時間まで。
|
|
コルヒチンの透析クリアランス (CLD)
時間枠：15日目、透析中の投与後
|
コルヒチンの透析クリアランスは、透析液中に回収されたコルヒチンの量 / AUCt2-t1 として計算されます。ここで、t1 と t2 は血液透析の開始と終了の時間です。
|
15日目、透析中の投与後
|
|
透析液で回収されたコルヒチン用量の割合
時間枠：15日目、透析中の投与後
|
透析液で回収されたコルヒチン用量の累積パーセンテージ。
|
15日目、透析中の投与後
|
協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
スポンサー
捜査官
- 主任研究者：Javier T Quesada, DO、West Coast Clinical Trials, Llc
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年5月1日
一次修了 (実際)
2011年2月1日
研究の完了 (実際)
2011年2月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月8日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月8日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月10日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2012年10月12日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2012年9月11日
最終確認日
2012年9月1日
詳しくは
この情報は、Web サイト clinicaltrials.gov から変更なしで直接取得したものです。研究の詳細を変更、削除、または更新するリクエストがある場合は、register@clinicaltrials.gov。 までご連絡ください。 clinicaltrials.gov に変更が加えられるとすぐに、ウェブサイトでも自動的に更新されます。