Estudio de Insuficiencia Renal y Saludable de Colcrys (Colchicina, USP)
11 de septiembre de 2012 actualizado por: Takeda
Estudio abierto de dosis única sobre la farmacocinética, la seguridad y la tolerabilidad de las tabletas de Colcrys (colchicina, USP) de 0,6 mg administradas a sujetos sanos y sujetos con insuficiencia renal leve, moderada, grave y enfermedad renal en etapa terminal
El objetivo principal de este estudio es comparar los perfiles farmacocinéticos de la colchicina y sus metabolitos principales en plasma y orina después de una dosis oral única de 0,6 mg de colchicina en adultos sanos con función renal normal, en pacientes con insuficiencia renal leve, moderada o grave, y en pacientes con enfermedad renal terminal en hemodiálisis.
Un objetivo adicional de este estudio es estudiar el aclaramiento de la colchicina y sus metabolitos por hemodiálisis.
Los objetivos secundarios incluyen la evaluación de la seguridad y tolerabilidad de la colchicina en la población de estudio.
Descripción general del estudio
Descripción detallada
40 sujetos masculinos y femeninos se inscribirán en el estudio y se estratificarán en uno de cinco grupos en función de su estado renal según lo determinado a partir del aclaramiento de creatinina (CrCL) estimado utilizando la creatinina sérica (sCR) y Cockcroft-Gault y la dieta modificada en enfermedad renal. (MDRD) ecuaciones de la siguiente manera: Grupo de tratamiento 1: adultos sanos con función renal normal (CrCL/eGFR > 90 ml/min); Grupos de tratamiento 2, 3 y 4: pacientes con insuficiencia renal leve (CrCL/eGFR de 60 a 89 ml/min), moderada (CrCL/eGFR de 30 a 59 ml/min) y grave (CrCL/eGFR de 15 a 29 ml/min). deterioro, respectivamente; y Grupo de tratamiento 5: sujetos con enfermedad renal en etapa terminal que requieren hemodiálisis.
El día 1 del estudio, a los participantes de los Grupos de tratamiento 1 a 4 se les administrará una tableta de 0,6 mg de colchicina a las 8 a. m.
en condiciones estándar de ayuno.
Se recolectarán muestras de sangre de todos los participantes antes de la administración de la dosis y se recolectarán muestras de sangre y orina durante las 120 horas posteriores a la administración de forma confinada a tiempos suficientes para definir adecuadamente la farmacocinética de la colchicina y sus metabolitos primarios.
Habrá dos periodos de estudio para el grupo de tratamiento 5; Período 1 sin diálisis y Período 2 con diálisis con un período de lavado de 14 días entre los dos períodos de estudio.
El día 1 del estudio, a los participantes del grupo de tratamiento 5 se les administrará un comprimido de 0,6 mg de colchicina en condiciones de ayuno estándar inmediatamente después de la diálisis.
Se recolectarán muestras de sangre de todos los participantes antes de la dosis y hasta 70 horas después de la dosis en tiempos suficientes para determinar adecuadamente la farmacocinética de la colchicina y sus metabolitos principales.
Todos los eventos adversos serán evaluados por el investigador e informados en el formulario de informe de caso del participante.
Tipo de estudio
Intervencionista
Inscripción (Actual)
40
Fase
- Fase 4
Contactos y Ubicaciones
Esta sección proporciona los datos de contacto de quienes realizan el estudio e información sobre dónde se lleva a cabo este estudio.
Ubicaciones de estudio
-
-
California
-
Cypress, California, Estados Unidos, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Criterios de participación
Los investigadores buscan personas que se ajusten a una determinada descripción, denominada criterio de elegibilidad. Algunos ejemplos de estos criterios son el estado de salud general de una persona o tratamientos previos.
Criterio de elegibilidad
Edades elegibles para estudiar
18 años a 70 años (ADULTO, MAYOR_ADULTO)
Acepta Voluntarios Saludables
Sí
Géneros elegibles para el estudio
Todos
Descripción
Criterios de inclusión:
- Hombres y mujeres adultos de 18 a 70 años con un índice de masa corporal de <39 kg/m^2.
- Los pacientes con función renal normal o insuficiencia renal leve deben estar generalmente sanos según el historial médico y el examen físico.
- Los pacientes con insuficiencia renal de moderada a terminal deben estar médicamente sanos en general, excepto en lo que respecta a las morbilidades asociadas con la insuficiencia renal.
- No embarazadas (posmenopáusicas, estériles quirúrgicamente o utilizando medidas anticonceptivas eficaces).
Criterio de exclusión:
- Hipersensibilidad conocida a la colchicina o a cualquier componente de la formulación del fármaco del estudio.
- Pacientes con antecedentes o presencia de una afección médica significativa que podría interferir con la interpretación de los resultados del estudio.
- Pacientes que hayan usado cualquier fármaco o sustancia conocida por inhibir o inducir las enzimas del citocromo P450 (CYP) y/o la glicoproteína P en los 28 días anteriores a la primera dosis y durante todo el estudio.
- Pacientes con historia reciente (2 años) o evidencia de alcoholismo o abuso de drogas o enfermedad psiquiátrica significativa.
- Pacientes con disfunción hepática crónica.
Plan de estudios
Esta sección proporciona detalles del plan de estudio, incluido cómo está diseñado el estudio y qué mide el estudio.
¿Cómo está diseñado el estudio?
Detalles de diseño
- Propósito principal: CIENCIA BÁSICA
- Asignación: NO_ALEATORIZADO
- Modelo Intervencionista: SINGLE_GROUP
- Enmascaramiento: NINGUNO
Armas e Intervenciones
Grupo de participantes/brazo |
Intervención / Tratamiento |
|---|---|
|
EXPERIMENTAL: Saludable
Los participantes sanos con función renal normal (aclaramiento de creatinina [CrCl] ≥90 ml/min) recibieron una tableta de colchicina de 0,6 mg el día 1 del estudio.
|
Tabletas de colchicina
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Insuficiencia renal leve
Los participantes con insuficiencia renal leve (tasa de filtración glomerular estimada [TFGe] de 60 a 89 ml/min) recibieron una tableta de 0,6 mg de colchicina el día 1 del estudio.
|
Tabletas de colchicina
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Insuficiencia renal moderada
Los participantes con insuficiencia renal moderada (CrCl/eGFR de 30 a 59 ml/min) recibieron una tableta de 0,6 mg de colchicina el día 1 del estudio.
|
Tabletas de colchicina
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Insuficiencia renal grave
Los participantes con insuficiencia renal grave (TFGe de 15 a 29 ml/min) recibieron una tableta de 0,6 mg de colchicina el día 1 del estudio.
|
Tabletas de colchicina
Otros nombres:
|
|
EXPERIMENTAL: Enfermedad renal en etapa terminal (ESRD)
Los participantes con enfermedad renal en etapa terminal (ESRD) recibieron una tableta de colchicina de 0,6 mg el día 1 del estudio inmediatamente después de la diálisis.
Después de un lavado de 14 días, los participantes recibieron una tableta de colchicina de 0,6 mg el día 15 antes de la diálisis.
|
Tabletas de colchicina
Otros nombres:
|
¿Qué mide el estudio?
Medidas de resultado primarias
Medida de resultado |
Medida Descripción |
Periodo de tiempo |
|---|---|---|
|
Concentración máxima de plasma (Cmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis
|
La concentración máxima o pico de colchicina en el plasma.
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis
|
|
Tiempo hasta la concentración plasmática máxima (Tmax)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis
|
El tiempo para alcanzar la concentración máxima o pico de colchicina en el plasma.
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el tiempo de la última concentración medida (AUC 0-t)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo pacientes con ESRD), antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
|
El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo desde la primera dosis hasta la última concentración cuantificable, calculada por el método trapezoidal lineal.
|
Día 1 y Día 15 (solo pacientes con ESRD), antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 y 120 horas después de la dosis
|
|
Área bajo la curva de tiempo de concentración desde el tiempo cero hasta el infinito (AUC 0 - ∞)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
El área bajo la curva de concentración plasmática versus tiempo extrapolada al infinito.
El AUC 0 - ∞ se calcula como la suma del AUC 0-t total más la relación entre la última concentración plasmática medible y la constante de velocidad de eliminación.
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Constante de tasa de eliminación terminal de primer orden aparente (Kel)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
Constante de velocidad de eliminación terminal de primer orden aparente calculada a partir de un gráfico semilogarítmico de la concentración plasmática frente a la curva de tiempo para la colchicina.
El parámetro se calculó mediante análisis de regresión de mínimos cuadrados lineales utilizando el número máximo de puntos en la fase logarítmica lineal terminal (p. ej., tres o más concentraciones plasmáticas distintas de cero).
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Vida media de eliminación terminal de primer orden aparente (t½)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
La semivida de eliminación terminal aparente de primer orden se calculó como 0,693/Kel.
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
El volumen total aparente de distribución después de la administración (área V/F)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
El volumen de distribución total aparente después de la administración de colchicina, calculado como Dosis / (AUC0-∞ × Kel).
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Volumen de distribución total aparente ajustado al peso después de la administración (área V/F)
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
El volumen de distribución total aparente después de la administración de colchicina, calculado como Dosis / (AUC0-∞ × Kel), y normalizado al peso corporal.
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Depuración corporal total aparente de colchicina
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
El aclaramiento corporal total aparente después de la administración de colchicina, calculado como Dosis/AUC(0-∞).
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Depuración corporal total aparente de colchicina ajustada por peso
Periodo de tiempo: Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
El aclaramiento corporal total aparente después de la administración de colchicina, calculado como Dosis/AUC(0-∞) y normalizado al peso corporal (en kilogramos).
|
Día 1 y Día 15 (solo para pacientes con ESRD) antes de la dosis y a las 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 horas después de la dosis .
|
|
Cantidad de colchicina excretada en la orina (Ae[0-t])
Periodo de tiempo: Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
La cantidad de colchicina excretada en la orina durante la recolección posterior a la dosis, calculada como la suma de las cantidades en los intervalos de recolección individuales (Ae).
|
Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
|
Porcentaje de la dosis de colchicina excretada en la orina hasta el momento de la recolección final
Periodo de tiempo: Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
El porcentaje acumulativo de la dosis de colchicina excretada en la orina hasta el momento de la recolección final, calculado como Ae(0-t) × 100/dosis
|
Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
|
Aclaramiento Renal de Colchicina (CLR)
Periodo de tiempo: Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
Depuración renal de colchicina, calculada como Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Antes de la dosis el día 1 y hasta 120 horas después de la dosis.
|
|
Aclaramiento de diálisis de colchicina (CLD)
Periodo de tiempo: Día 15, posdosis durante diálisis
|
El aclaramiento de diálisis de la colchicina, calculado como la cantidad de colchicina recuperada en el dializado / AUCt2-t1 donde t1 y t2 son los tiempos de inicio y finalización de la hemodiálisis.
|
Día 15, posdosis durante diálisis
|
|
Porcentaje de la dosis de colchicina recuperada en el dializado
Periodo de tiempo: Día 15, posdosis durante diálisis
|
El porcentaje acumulado de la dosis de colchicina recuperada en el dializado.
|
Día 15, posdosis durante diálisis
|
Colaboradores e Investigadores
Aquí es donde encontrará personas y organizaciones involucradas en este estudio.
Patrocinador
Investigadores
- Investigador principal: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Fechas de registro del estudio
Estas fechas rastrean el progreso del registro del estudio y los envíos de resultados resumidos a ClinicalTrials.gov. Los registros del estudio y los resultados informados son revisados por la Biblioteca Nacional de Medicina (NLM) para asegurarse de que cumplan con los estándares de control de calidad específicos antes de publicarlos en el sitio web público.
Fechas importantes del estudio
Inicio del estudio
1 de mayo de 2010
Finalización primaria (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Finalización del estudio (ACTUAL)
1 de febrero de 2011
Fechas de registro del estudio
Enviado por primera vez
8 de marzo de 2010
Primero enviado que cumplió con los criterios de control de calidad
8 de marzo de 2010
Publicado por primera vez (ESTIMAR)
10 de marzo de 2010
Actualizaciones de registros de estudio
Última actualización publicada (ESTIMAR)
12 de octubre de 2012
Última actualización enviada que cumplió con los criterios de control de calidad
11 de septiembre de 2012
Última verificación
1 de septiembre de 2012
Más información
Términos relacionados con este estudio
Términos MeSH relevantes adicionales
Otros números de identificación del estudio
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REGISTRO: WHO)
Esta información se obtuvo directamente del sitio web clinicaltrials.gov sin cambios. Si tiene alguna solicitud para cambiar, eliminar o actualizar los detalles de su estudio, comuníquese con register@clinicaltrials.gov. Tan pronto como se implemente un cambio en clinicaltrials.gov, también se actualizará automáticamente en nuestro sitio web. .