Colcrysin tervettä ja munuaisten vajaatoimintaa koskeva tutkimus (Colchicine, USP)
tiistai 11. syyskuuta 2012 päivittänyt: Takeda
Kerta-annos, avoin tutkimus Colcrys-tablettien (Colchicine, USP) farmakokinetiikasta, turvallisuudesta ja siedettävyydestä 0,6 mg terveille henkilöille ja potilaille, joilla on lievä, keskivaikea, vaikea munuaisten vajaatoiminta ja loppuvaiheen munuaissairaus
Tämän tutkimuksen ensisijaisena tavoitteena on verrata kolkisiinin ja sen päämetaboliittien farmakokineettisiä profiileja plasmassa ja virtsassa 0,6 mg:n kerta-annoksen jälkeen suun kautta terveillä aikuisilla, joilla on normaali munuaisten toiminta, sekä potilailla, joilla on lievä, kohtalainen tai vaikea munuaisten vajaatoiminta, ja hemodialyysipotilailla, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus.
Tämän tutkimuksen lisätavoitteena on tutkia kolkisiinin ja sen metaboliittien puhdistumaa hemodialyysillä.
Toissijaisiin tavoitteisiin kuuluu kolkisiinin turvallisuuden ja siedettävyyden arviointi tutkimuspopulaatiossa.
Tutkimuksen yleiskatsaus
Yksityiskohtainen kuvaus
Tutkimukseen otetaan mukaan 40 mies- ja naispuolista henkilöä, jotka ositetaan yhteen viidestä ryhmästä heidän munuaistilansa perusteella, joka määritetään kreatiniinipuhdistuman (CrCL) perusteella, joka on arvioitu käyttämällä seerumin kreatiniinia (sCR) ja Cockcroft-Gaultin ja modifioitua ruokavaliota munuaissairaudessa. (MDRD) yhtälöt seuraavasti: Hoitoryhmä 1 - terveet aikuiset, joilla on normaali munuaisten toiminta (CrCL/eGFR> 90 ml/min); Hoitoryhmät 2, 3 ja 4 - potilaat, joilla on lievä (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), keskivaikea (CrCL/eGFR 30-59 ml/min) ja vaikea (CrCL/eGFR 15-29 ml/min) munuaissairaus vastaavasti arvonalennus; ja Hoitoryhmä 5 - kohteet, joilla on loppuvaiheen munuaissairaus, joka vaatii hemodialyysiä.
Tutkimuspäivänä 1 hoitoryhmien 1-4 osallistujille annetaan yksi 0,6 mg kolkisiinitabletti klo 8.00.
normaaleissa paasto-olosuhteissa.
Verinäytteet otetaan kaikilta osallistujilta ennen annostelua, ja sekä veri- että virtsanäytteet kerätään 120 tunnin ajan annoksen ottamisen jälkeen rajoitetusti aikoina, jotka ovat riittävät määrittämään riittävästi kolkisiinin ja sen ensisijaisten metaboliittien farmakokinetiikan.
Hoitoryhmälle 5 on kaksi tutkimusjaksoa; Jakso 1 pois dialyysistä ja jakso 2 dialyysissä 14 päivän pesujaksolla kahden tutkimusjakson välillä.
Tutkimuspäivänä 1 hoitoryhmän 5 osallistujille annetaan yksi 0,6 mg:n kolkisiinitabletti tavanomaisissa paasto-olosuhteissa välittömästi dialyysin jälkeen.
Kaikilta osallistujilta otetaan verinäytteitä ennen annostelua ja enintään 70 tunnin ajan annoksen jälkeen aikoina, jotka ovat riittävät kolkisiinin ja sen ensisijaisten metaboliittien farmakokinetiikan määrittämiseen.
Tutkija arvioi kaikki haittatapahtumat ja raportoi niistä osallistujan tapausraporttilomakkeella.
Opintotyyppi
Interventio
Ilmoittautuminen (Todellinen)
40
Vaihe
- Vaihe 4
Yhteystiedot ja paikat
Tässä osiossa on tutkimuksen suorittajien yhteystiedot ja tiedot siitä, missä tämä tutkimus suoritetaan.
Opiskelupaikat
-
-
California
-
Cypress, California, Yhdysvallat, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Osallistumiskriteerit
Tutkijat etsivät ihmisiä, jotka sopivat tiettyyn kuvaukseen, jota kutsutaan kelpoisuuskriteereiksi. Joitakin esimerkkejä näistä kriteereistä ovat henkilön yleinen terveydentila tai aiemmat hoidot.
Kelpoisuusvaatimukset
Opintokelpoiset iät
18 vuotta - 70 vuotta (AIKUINEN, OLDER_ADULT)
Hyväksyy terveitä vapaaehtoisia
Joo
Sukupuolet, jotka voivat opiskella
Kaikki
Kuvaus
Sisällyttämiskriteerit:
- 18-70-vuotiaat aikuiset miehet ja naiset, joiden painoindeksi on <39 kg/m^2.
- Potilaiden, joilla on normaali munuaisten toiminta tai lievä munuaisten vajaatoiminta, tulee olla yleensä terveitä sairaushistorian ja fyysisen tutkimuksen perusteella.
- Potilaiden, joilla on keskivaikea tai loppuvaiheen munuaisten vajaatoiminta, tulee olla yleisesti ottaen terveitä, lukuun ottamatta munuaisten vajaatoimintaan liittyviä sairastumisia.
- Ei-raskaana (postmenopausaalinen, kirurgisesti steriili tai tehokas ehkäisymenetelmä).
Poissulkemiskriteerit:
- Tunnettu yliherkkyys kolkisiinille tai jollekin tutkimuslääkkeen formulaation komponentille.
- Potilaat, joilla on ollut merkittävä sairaus, joka häiritsisi tutkimustulosten tulkintaa.
- Potilaat, jotka ovat käyttäneet mitä tahansa lääkkeitä tai aineita, joiden tiedetään estävän tai indusoivan sytokromi P450 (CYP) -entsyymejä ja/tai P-glykoproteiinia 28 päivän aikana ennen ensimmäistä annosta ja koko tutkimuksen ajan.
- Potilaat, joilla on viimeaikainen (2 vuoden) historia tai todisteita alkoholismista tai huumeiden väärinkäytöstä tai merkittävästä psykiatrisesta sairaudesta.
- Potilaat, joilla on krooninen maksan vajaatoiminta.
Opintosuunnitelma
Tässä osiossa on tietoja tutkimussuunnitelmasta, mukaan lukien kuinka tutkimus on suunniteltu ja mitä tutkimuksella mitataan.
Miten tutkimus on suunniteltu?
Suunnittelun yksityiskohdat
- Ensisijainen käyttötarkoitus: BASIC_SCIENCE
- Jako: EI_SATUNNAISTUJA
- Inventiomalli: SINGLE_GROUP
- Naamiointi: EI MITÄÄN
Aseet ja interventiot
Osallistujaryhmä / Arm |
Interventio / Hoito |
|---|---|
|
KOKEELLISTA: Terve
Terveet osallistujat, joilla oli normaali munuaisten toiminta (kreatiniinipuhdistuma [CrCl] ≥90 ml/min), saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin tutkimuspäivänä 1.
|
Kolkisiini tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Lievä munuaisten vajaatoiminta
Osallistujat, joilla oli lievä munuaisten vajaatoiminta (arvioitu glomerulaarinen suodatusnopeus [eGFR] 60–89 ml/min), saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin tutkimuspäivänä 1.
|
Kolkisiini tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Keskivaikea munuaisten vajaatoiminta
Osallistujat, joilla oli kohtalainen munuaisten vajaatoiminta (CrCl/eGFR 30–59 ml/min), saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin tutkimuspäivänä 1.
|
Kolkisiini tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Vaikea munuaisten vajaatoiminta
Osallistujat, joilla oli vaikea munuaisten vajaatoiminta (eGFR 15-29 ml/min), saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin tutkimuspäivänä 1.
|
Kolkisiini tabletit
Muut nimet:
|
|
KOKEELLISTA: Loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD)
Osallistujat, joilla oli loppuvaiheen munuaissairaus (ESRD), saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin tutkimuspäivänä 1 välittömästi dialyysin jälkeen.
14 vuorokauden pesun jälkeen osallistujat saivat yhden 0,6 mg:n kolkisiinitabletin päivänä 15 ennen dialyysihoitoa.
|
Kolkisiini tabletit
Muut nimet:
|
Mitä tutkimuksessa mitataan?
Ensisijaiset tulostoimenpiteet
Tulosmittaus |
Toimenpiteen kuvaus |
Aikaikkuna |
|---|---|---|
|
Plasman enimmäispitoisuus (Cmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Kolkisiinin maksimi- tai huippupitoisuus plasmassa.
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Aika plasman maksimipitoisuuteen (Tmax)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15 (vain ESRD-potilaille) 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Aika, joka kuluu kolkisiinin maksimi- tai huippupitoisuuden saavuttamiseen plasmassa.
|
Päivä 1 ja päivä 15 (vain ESRD-potilaille) 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue nolla-ajasta viimeksi mitattuun pitoisuuteen (AUC 0-t)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja päivä 15 (vain ESRD-potilaat), ennen annostusta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
Plasman pitoisuus vs. aika -käyrän alla oleva pinta-ala alkaen ensimmäisestä annoksesta viimeiseen kvantitatiiviseen pitoisuuteen laskettuna lineaarisella puolisuunnikkaan muotoisella menetelmällä.
|
Päivä 1 ja päivä 15 (vain ESRD-potilaat), ennen annostusta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 ja 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen
|
|
Pitoisuusaikakäyrän alla oleva alue ajasta nollasta äärettömään (AUC 0 - ∞)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Plasman konsentraatio-aikakäyrän alla oleva pinta-ala ekstrapoloituna äärettömyyteen.
AUC 0 - ∞ lasketaan summana kokonais-AUC 0-t plus viimeisimmän mitattavan plasmapitoisuuden suhde eliminaationopeusvakioon.
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Näennäinen ensimmäisen asteen päätteen eliminointinopeuden vakio (Kel)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen ensimmäisen kertaluvun terminaalinen eliminaationopeusvakio, joka on laskettu kolkisiinin plasmakonsentraatio-aikakäyrän puolilogaritmista kuvaajasta.
Parametri laskettiin lineaarisella pienimmän neliösumman regressioanalyysillä käyttämällä pisteiden maksimimäärää terminaalisessa log-lineaarisessa vaiheessa (esim. kolme tai useampia nollasta poikkeavia plasmakonsentraatioita).
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Näennäinen ensimmäisen asteen terminaalin eliminaation puoliintumisaika (t½)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen ensimmäisen asteen terminaalinen eliminaation puoliintumisaika laskettiin 0,693/Kel.
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Jakelun näennäinen kokonaismäärä annon jälkeen (V-alue/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen kokonaisjakaantumistilavuus kolkisiinin annon jälkeen laskettuna annoksena / (AUC0-∞ × Kel).
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Painolla säädetty näennäinen leviämisen kokonaistilavuus annon jälkeen (V-alue/F)
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen kokonaisjakaantumistilavuus kolkisiinin annon jälkeen laskettuna annoksena / (AUC0-∞ × Kel) ja normalisoituna ruumiinpainoon.
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Kolkisiinin näennäinen kokonaispuhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma kolkisiinin annon jälkeen laskettuna annoksena/AUC(0-∞).
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Kolkisiinin painoon mukautettu näennäinen koko kehon puhdistuma
Aikaikkuna: Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
Näennäinen kokonaispuhdistuma kolkisiinin annon jälkeen laskettuna annoksena/AUC(0-∞) ja normalisoituna ruumiinpainoon (kg).
|
Päivä 1 ja 15 (vain ESRD-potilaille) ennen annosta ja 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 tuntia annoksen ottamisen jälkeen .
|
|
Virtsaan erittyneen kolkisiinin määrä (Ae[0-t])
Aikaikkuna: Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
Virtsaan annoksen jälkeisen keräyksen aikana erittyneen kolkisiinin määrä laskettuna yksittäisten keräysvälien (Ae) määrien summana.
|
Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Virtsaan erittyneen kolkisiiniannoksen prosenttiosuus lopulliseen keräysaikaan asti
Aikaikkuna: Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
Virtsaan erittyneen kolkisiiniannoksen kumulatiivinen prosenttiosuus lopulliseen keräysaikaan asti, laskettuna Ae(0-t) × 100/annos
|
Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Kolkisiinin munuaispuhdistuma (CLR)
Aikaikkuna: Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
Kolkisiinin munuaispuhdistuma, laskettuna Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Esiannos 1. päivänä ja enintään 120 tuntia annoksen jälkeen.
|
|
Kolkisiinin dialyysipuhdistuma (CLD)
Aikaikkuna: Päivä 15, annoksen jälkeen dialyysin aikana
|
Kolkisiinin dialyysipuhdistuma laskettuna dialysaatissa talteen otetun kolkisiinin määränä / AUCt2-t1, jossa t1 ja t2 ovat hemodialyysin alkamis- ja päättymisaikoja.
|
Päivä 15, annoksen jälkeen dialyysin aikana
|
|
Dialysaatissa talteen saadun kolkisiiniannoksen prosenttiosuus
Aikaikkuna: Päivä 15, annoksen jälkeen dialyysin aikana
|
Dialysaatissa talteen saadun kolkisiiniannoksen kumulatiivinen prosenttiosuus.
|
Päivä 15, annoksen jälkeen dialyysin aikana
|
Yhteistyökumppanit ja tutkijat
Täältä löydät tähän tutkimukseen osallistuvat ihmiset ja organisaatiot.
Sponsori
Tutkijat
- Päätutkija: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Opintojen ennätyspäivät
Nämä päivämäärät seuraavat ClinicalTrials.gov-sivustolle lähetettyjen tutkimustietueiden ja yhteenvetojen edistymistä. National Library of Medicine (NLM) tarkistaa tutkimustiedot ja raportoidut tulokset varmistaakseen, että ne täyttävät tietyt laadunvalvontastandardit, ennen kuin ne julkaistaan julkisella verkkosivustolla.
Opi tärkeimmät päivämäärät
Opiskelun aloitus
Lauantai 1. toukokuuta 2010
Ensisijainen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintojen valmistuminen (TODELLINEN)
Tiistai 1. helmikuuta 2011
Opintoihin ilmoittautumispäivät
Ensimmäinen lähetetty
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen toimitettu, joka täytti QC-kriteerit
Maanantai 8. maaliskuuta 2010
Ensimmäinen Lähetetty (ARVIO)
Keskiviikko 10. maaliskuuta 2010
Tutkimustietojen päivitykset
Viimeisin päivitys julkaistu (ARVIO)
Perjantai 12. lokakuuta 2012
Viimeisin lähetetty päivitys, joka täytti QC-kriteerit
Tiistai 11. syyskuuta 2012
Viimeksi vahvistettu
Lauantai 1. syyskuuta 2012
Lisää tietoa
Tähän tutkimukseen liittyvät termit
Muita asiaankuuluvia MeSH-ehtoja
Muut tutkimustunnusnumerot
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REKISTERÖINTI: WHO)
Nämä tiedot haettiin suoraan verkkosivustolta clinicaltrials.gov ilman muutoksia. Jos sinulla on pyyntöjä muuttaa, poistaa tai päivittää tutkimustietojasi, ota yhteyttä register@clinicaltrials.gov. Heti kun muutos on otettu käyttöön osoitteessa clinicaltrials.gov, se päivitetään automaattisesti myös verkkosivustollemme .