Badanie Colcrys w zakresie zdrowia i zaburzeń czynności nerek (Colchicine, USP)
11 września 2012 zaktualizowane przez: Takeda
Jednodawkowe, otwarte badanie farmakokinetyki, bezpieczeństwa i tolerancji Colcrys (kolchicyna, USP) tabletki 0,6 mg podawane zdrowym osobom oraz osobom z łagodnymi, umiarkowanymi, ciężkimi zaburzeniami czynności nerek i schyłkową niewydolnością nerek
Głównym celem tego badania jest porównanie profili farmakokinetycznych kolchicyny i jej głównych metabolitów w osoczu i moczu po doustnym podaniu pojedynczej dawki 0,6 mg kolchicyny zdrowym dorosłym osobom z prawidłową czynnością nerek, pacjentom z łagodnymi, umiarkowanymi lub ciężkimi zaburzeniami czynności nerek, oraz u pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek poddawanych hemodializie.
Dodatkowym celem tego badania jest zbadanie klirensu kolchicyny i jej metabolitów za pomocą hemodializy.
Do celów drugorzędnych należy ocena bezpieczeństwa i tolerancji kolchicyny w badanej populacji.
Przegląd badań
Szczegółowy opis
40 mężczyzn i kobiet zostanie włączonych do badania i podzielonych na jedną z pięciu grup na podstawie ich stanu nerek określonego na podstawie klirensu kreatyniny (CrCL) oszacowanego za pomocą stężenia kreatyniny w surowicy (sCR) oraz skali Cockcrofta-Gaulta i zmodyfikowanej diety w chorobach nerek (MDRD) równania w następujący sposób: Grupa leczona 1 - zdrowi dorośli z prawidłową czynnością nerek (CrCL/eGFR> 90 ml/min); Grupy leczenia 2, 3 i 4 — pacjenci z łagodną (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), umiarkowaną (CrCL/eGFR 30 do 59 ml/min) i ciężką (CrCL/eGFR 15 do 29 ml/min) odpowiednio utrata wartości; i grupa leczona 5 - osobniki ze schyłkową niewydolnością nerek wymagające hemodializy.
W dniu badania 1 uczestnikom grup terapeutycznych od 1 do 4 zostanie podana jedna tabletka 0,6 mg kolchicyny o godzinie 8 rano.
w standardowych warunkach na czczo.
Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki, a próbki zarówno krwi, jak i moczu będą pobierane przez 120 godzin po podaniu dawki w ograniczonym zakresie w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny i jej głównych metabolitów.
Będą dwa okresy badania dla grupy terapeutycznej 5; Okres 1 bez dializy i Okres 2 z dializą z 14-dniowym okresem wymywania między dwoma okresami badania.
W dniu badania 1 uczestnikom w grupie leczonej 5 zostanie podana jedna tabletka 0,6 mg kolchicyny w standardowych warunkach na czczo bezpośrednio po dializie.
Próbki krwi zostaną pobrane od wszystkich uczestników przed podaniem dawki i do 70 godzin po podaniu dawki w czasie wystarczającym do odpowiedniego określenia farmakokinetyki kolchicyny i jej głównych metabolitów.
Wszystkie zdarzenia niepożądane zostaną ocenione przez badacza i zgłoszone w formularzu opisu przypadku uczestnika.
Typ studiów
Interwencyjne
Zapisy (Rzeczywisty)
40
Faza
- Faza 4
Kontakty i lokalizacje
Ta sekcja zawiera dane kontaktowe osób prowadzących badanie oraz informacje o tym, gdzie badanie jest przeprowadzane.
Lokalizacje studiów
-
-
California
-
Cypress, California, Stany Zjednoczone, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Kryteria uczestnictwa
Badacze szukają osób, które pasują do określonego opisu, zwanego kryteriami kwalifikacyjnymi. Niektóre przykłady tych kryteriów to ogólny stan zdrowia danej osoby lub wcześniejsze leczenie.
Kryteria kwalifikacji
Wiek uprawniający do nauki
18 lat do 70 lat (DOROSŁY, STARSZY_DOROŚLI)
Akceptuje zdrowych ochotników
Tak
Płeć kwalifikująca się do nauki
Wszystko
Opis
Kryteria przyjęcia:
- Dorośli mężczyźni i kobiety w wieku 18-70 lat o wskaźniku masy ciała <39 kg/m^2.
- Pacjenci z prawidłową czynnością nerek lub łagodnymi zaburzeniami czynności nerek powinni być ogólnie zdrowi na podstawie wywiadu i badania fizykalnego.
- Pacjenci z umiarkowanymi lub krańcowymi zaburzeniami czynności nerek powinni być ogólnie zdrowi, z wyjątkiem chorób związanych z zaburzeniami czynności nerek.
- Niebędące w ciąży (po menopauzie, sterylne chirurgicznie lub stosujące skuteczną antykoncepcję).
Kryteria wyłączenia:
- Znana nadwrażliwość na kolchicynę lub którykolwiek składnik preparatu badanego leku.
- Pacjenci z historią lub obecnością istotnego stanu medycznego, który mógłby zakłócić interpretację wyników badania.
- Pacjenci, którzy stosowali jakiekolwiek leki lub substancje, o których wiadomo, że hamują lub indukują enzymy cytochromu P450 (CYP) i (lub) glikoproteinę P w ciągu 28 dni przed podaniem pierwszej dawki i przez cały czas trwania badania.
- Pacjenci z niedawną (2-letnią) historią lub objawami alkoholizmu, nadużywania narkotyków lub poważnych chorób psychicznych.
- Pacjenci z przewlekłymi zaburzeniami czynności wątroby.
Plan studiów
Ta sekcja zawiera szczegółowe informacje na temat planu badania, w tym sposób zaprojektowania badania i jego pomiary.
Jak projektuje się badanie?
Szczegóły projektu
- Główny cel: PODSTAWOWA NAUKA
- Przydział: NIE_RANDOMIZOWANE
- Model interwencyjny: POJEDYNCZA_GRUPA
- Maskowanie: NIC
Broń i interwencje
Grupa uczestników / Arm |
Interwencja / Leczenie |
|---|---|
|
EKSPERYMENTALNY: Zdrowy
Zdrowi uczestnicy z prawidłową czynnością nerek (klirens kreatyniny [CrCl] ≥90 ml/min) otrzymali jedną tabletkę kolchicyny 0,6 mg w dniu badania 1.
|
Tabletki kolchicyny
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Łagodna niewydolność nerek
Uczestnicy z łagodnymi zaburzeniami czynności nerek (szacowany współczynnik przesączania kłębuszkowego [eGFR] od 60 do 89 ml/min) otrzymali jedną tabletkę kolchicyny 0,6 mg w dniu badania 1.
|
Tabletki kolchicyny
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Umiarkowana niewydolność nerek
Uczestnicy z umiarkowanymi zaburzeniami czynności nerek (CrCl/eGFR 30 do 59 ml/min) otrzymywali jedną tabletkę 0,6 mg kolchicyny pierwszego dnia badania.
|
Tabletki kolchicyny
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Ciężkie zaburzenia czynności nerek
Uczestnicy z ciężkimi zaburzeniami czynności nerek (eGFR 15 do 29 ml/min) otrzymywali jedną tabletkę 0,6 mg kolchicyny pierwszego dnia badania.
|
Tabletki kolchicyny
Inne nazwy:
|
|
EKSPERYMENTALNY: Schyłkowa niewydolność nerek (ESRD)
Uczestnicy ze schyłkową niewydolnością nerek (ESRD) otrzymywali jedną tabletkę kolchicyny 0,6 mg pierwszego dnia badania, bezpośrednio po dializie.
Po 14 dniach wypłukiwania uczestnicy otrzymywali jedną tabletkę kolchicyny 0,6 mg w dniu 15 przed dializą.
|
Tabletki kolchicyny
Inne nazwy:
|
Co mierzy badanie?
Podstawowe miary wyniku
Miara wyniku |
Opis środka |
Ramy czasowe |
|---|---|---|
|
Maksymalne stężenie w osoczu (Cmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu
|
Maksymalne lub szczytowe stężenie kolchicyny w osoczu.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu
|
|
Czas do maksymalnego stężenia w osoczu (Tmax)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzinach po podaniu
|
Czas do osiągnięcia maksymalnego lub szczytowego stężenia kolchicyny w osoczu.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) po 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzinach po podaniu
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w czasie od czasu zerowego do czasu ostatniego pomiaru stężenia (AUC 0-t)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek), przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
|
Pole powierzchni pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu, począwszy od pierwszej dawki do ostatniego mierzalnego stężenia, obliczone liniową metodą trapezoidalną.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko pacjenci ze schyłkową niewydolnością nerek), przed podaniem dawki oraz 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 i 120 godzin po podaniu
|
|
Obszar pod krzywą stężenia w czasie od czasu zerowego do nieskończoności (AUC 0 - ∞)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pole pod krzywą zależności stężenia w osoczu od czasu ekstrapolowano do nieskończoności.
AUC0 - ∞ oblicza się jako sumę całkowitego AUC0-t plus stosunek ostatniego mierzalnego stężenia w osoczu do stałej szybkości eliminacji.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorna stała szybkości eliminacji terminala pierwszego rzędu (Kel)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Widoczna stała końcowej szybkości eliminacji pierwszego rzędu obliczona z półlogarytmicznego wykresu krzywej stężenia kolchicyny w osoczu w funkcji czasu.
Parametr obliczono za pomocą analizy regresji liniowej metodą najmniejszych kwadratów, stosując maksymalną liczbę punktów w końcowej fazie logarytmiczno-liniowej (np. trzy lub więcej niezerowych stężeń w osoczu).
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorny okres półtrwania w fazie eliminacji pierwszego rzędu (t½)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pozorny końcowy okres półtrwania w fazie eliminacji pierwszego rzędu obliczono jako 0,693/Kel.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu (obszar V/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu kolchicyny, obliczona jako Dawka / (AUC0-∞ × Kel).
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu skorygowana względem masy ciała (obszar V/F)
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pozorna całkowita objętość dystrybucji po podaniu kolchicyny, obliczona jako dawka / (AUC0-∞ × Kel) i znormalizowana do masy ciała.
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorny całkowity klirens kolchicyny z organizmu
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pozorny całkowity klirens po podaniu kolchicyny, obliczony jako dawka/AUC(0-∞).
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Pozorny całkowity klirens kolchicyny z uwzględnieniem masy ciała
Ramy czasowe: Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
Pozorny całkowity klirens po podaniu kolchicyny, obliczony jako dawka/AUC(0-∞) i znormalizowany do masy ciała (w kilogramach).
|
Dzień 1 i Dzień 15 (tylko dla pacjentów ze schyłkową niewydolnością nerek) przed podaniem dawki i 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 godzin po podaniu .
|
|
Ilość kolchicyny wydalanej z moczem (Ae[0-t])
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
Ilość kolchicyny wydalanej z moczem podczas zbiórki podawkowej, obliczona jako suma ilości w poszczególnych przedziałach zbiórki (Ae).
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
|
Procent dawki kolchicyny wydalanej z moczem do czasu ostatecznego pobrania
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
Skumulowany odsetek dawki kolchicyny wydalanej z moczem do czasu ostatecznego pobrania, obliczony jako Ae(0-t) × 100/dawkę
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
|
Klirens nerkowy kolchicyny (CLR)
Ramy czasowe: Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
Klirens nerkowy kolchicyny, obliczony jako Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Przed podaniem dawki w dniu 1 i do 120 godzin po podaniu.
|
|
Klirens dializacyjny kolchicyny (CLD)
Ramy czasowe: Dzień 15, po podaniu dawki podczas dializy
|
Klirens dializacyjny kolchicyny, obliczony jako ilość kolchicyny odzyskanej w dializacie / AUCt2-t1, gdzie t1 i t2 to czasy rozpoczęcia i zakończenia hemodializy.
|
Dzień 15, po podaniu dawki podczas dializy
|
|
Procent dawki kolchicyny odzyskanej w dializacie
Ramy czasowe: Dzień 15, po podaniu dawki podczas dializy
|
Skumulowany procent dawki kolchicyny odzyskanej w dializacie.
|
Dzień 15, po podaniu dawki podczas dializy
|
Współpracownicy i badacze
Tutaj znajdziesz osoby i organizacje zaangażowane w to badanie.
Sponsor
Śledczy
- Główny śledczy: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Daty zapisu na studia
Daty te śledzą postęp w przesyłaniu rekordów badań i podsumowań wyników do ClinicalTrials.gov. Zapisy badań i zgłoszone wyniki są przeglądane przez National Library of Medicine (NLM), aby upewnić się, że spełniają określone standardy kontroli jakości, zanim zostaną opublikowane na publicznej stronie internetowej.
Główne daty studiów
Rozpoczęcie studiów
1 maja 2010
Zakończenie podstawowe (RZECZYWISTY)
1 lutego 2011
Ukończenie studiów (RZECZYWISTY)
1 lutego 2011
Daty rejestracji na studia
Pierwszy przesłany
8 marca 2010
Pierwszy przesłany, który spełnia kryteria kontroli jakości
8 marca 2010
Pierwszy wysłany (OSZACOWAĆ)
10 marca 2010
Aktualizacje rekordów badań
Ostatnia wysłana aktualizacja (OSZACOWAĆ)
12 października 2012
Ostatnia przesłana aktualizacja, która spełniała kryteria kontroli jakości
11 września 2012
Ostatnia weryfikacja
1 września 2012
Więcej informacji
Terminy związane z tym badaniem
Dodatkowe istotne warunki MeSH
Inne numery identyfikacyjne badania
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REJESTR: WHO)
Te informacje zostały pobrane bezpośrednio ze strony internetowej clinicaltrials.gov bez żadnych zmian. Jeśli chcesz zmienić, usunąć lub zaktualizować dane swojego badania, skontaktuj się z register@clinicaltrials.gov. Gdy tylko zmiana zostanie wprowadzona na stronie clinicaltrials.gov, zostanie ona automatycznie zaktualizowana również na naszej stronie internetowej .