Исследование Colcrys (колхицин, USP) у здоровых людей и пациентов с почечной недостаточностью
11 сентября 2012 г. обновлено: Takeda
Однодозовое открытое исследование фармакокинетики, безопасности и переносимости таблеток Colcrys (колхицин, USP) 0,6 мг, принимаемых здоровыми субъектами и субъектами с легкой, умеренной, тяжелой почечной недостаточностью и терминальной стадией почечной недостаточности
Основная цель этого исследования — сравнить фармакокинетические профили колхицина и его первичных метаболитов в плазме и моче после однократного перорального приема колхицина в дозе 0,6 мг у здоровых взрослых с нормальной функцией почек, у пациентов с нарушением функции почек легкой, средней или тяжелой степени, и у пациентов с терминальной стадией почечной недостаточности, находящихся на гемодиализе.
Дополнительной целью данного исследования является изучение клиренса колхицина и его метаболитов при гемодиализе.
Вторичные цели включают оценку безопасности и переносимости колхицина в исследуемой популяции.
Обзор исследования
Подробное описание
40 мужчин и женщин будут включены в исследование и разделены на одну из пяти групп в зависимости от их почечного статуса, определяемого по клиренсу креатинина (ККК), рассчитанному с использованием сывороточного креатинина (КК) и Кокрофта-Голта и модифицированной диеты при заболеваниях почек. (MDRD) следующие уравнения: Группа лечения 1 - здоровые взрослые с нормальной функцией почек (CrCL/рСКФ > 90 мл/мин); 2, 3 и 4 группы лечения - пациенты с легким (ККК/рСКФ 60-89 мл/мин), среднетяжелым (ККК/рСКФ 30-59 мл/мин) и тяжелым (ККК/рСКФ 15-29 мл/мин) почечным обесценение соответственно; и группа лечения 5 - субъекты с терминальной стадией почечной недостаточности, нуждающиеся в гемодиализе.
В первый день исследования участникам групп лечения с 1 по 4 будет назначена одна таблетка колхицина 0,6 мг в 8 часов утра.
в стандартных условиях голодания.
Образцы крови будут собираться у всех участников перед введением дозы, а образцы крови и мочи будут собираться в течение 120 часов после введения дозы на ограниченной основе во время, достаточное для адекватного определения фармакокинетики колхицина и его первичных метаболитов.
Будет два периода исследования для лечебной группы 5; Период 1 без диализа и период 2 на диализе с 14-дневным периодом вымывания между двумя периодами исследования.
В 1-й день исследования участникам лечебной группы 5 будет введена одна таблетка колхицина 0,6 мг в стандартных условиях натощак сразу после диализа.
Образцы крови будут собираться у всех участников перед введением дозы и в течение 70 часов после введения дозы во время, достаточное для адекватного определения фармакокинетики колхицина и его первичных метаболитов.
Все нежелательные явления будут оцениваться исследователем и сообщаться в форме отчета участника.
Тип исследования
Интервенционный
Регистрация (Действительный)
40
Фаза
- Фаза 4
Контакты и местонахождение
В этом разделе приведены контактные данные лиц, проводящих исследование, и информация о том, где проводится это исследование.
Места учебы
-
-
California
-
Cypress, California, Соединенные Штаты, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Критерии участия
Исследователи ищут людей, которые соответствуют определенному описанию, называемому критериям приемлемости. Некоторыми примерами этих критериев являются общее состояние здоровья человека или предшествующее лечение.
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
От 18 лет до 70 лет (ВЗРОСЛЫЙ, OLDER_ADULT)
Принимает здоровых добровольцев
Да
Полы, имеющие право на обучение
Все
Описание
Критерии включения:
- Взрослые мужчины и женщины 18-70 лет с индексом массы тела <39 кг/м^2.
- Пациенты с нормальной функцией почек или легкой почечной недостаточностью должны быть в целом здоровы на основании истории болезни и физического осмотра.
- Пациенты с почечной недостаточностью от умеренной до конечной стадии должны быть в целом здоровы с медицинской точки зрения, за исключением случаев заболеваний, связанных с нарушением функции почек.
- Небеременные (в постменопаузе, хирургически стерильные или использующие эффективные меры контрацепции).
Критерий исключения:
- Известная гиперчувствительность к колхицину или любому компоненту исследуемого препарата.
- Пациенты с историей или наличием серьезного медицинского состояния, которое может помешать интерпретации результатов исследования.
- Пациенты, принимавшие какие-либо лекарственные препараты или вещества, которые, как известно, ингибируют или индуцируют ферменты цитохрома Р450 (CYP) и/или Р-гликопротеин в течение 28 дней до приема первой дозы и на протяжении всего исследования.
- Пациенты с недавним (2 года) анамнезом или признаками алкоголизма или злоупотребления наркотиками или серьезным психическим заболеванием.
- Пациенты с хронической печеночной дисфункцией.
Учебный план
В этом разделе представлена подробная информация о плане исследования, в том числе о том, как планируется исследование и что оно измеряет.
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: БАЗОВАЯ_НАУКА
- Распределение: НЕСЛУЧАЙНО
- Интервенционная модель: SINGLE_GROUP
- Маскировка: НИКТО
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Здоровый
Здоровые участники с нормальной функцией почек (клиренс креатинина [CrCl] ≥90 мл/мин) получали одну таблетку колхицина 0,6 мг в день исследования 1.
|
Колхицин таблетки
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Легкая почечная недостаточность
Участники с легкой почечной недостаточностью (расчетная скорость клубочковой фильтрации [рСКФ] от 60 до 89 мл/мин) получали одну таблетку колхицина 0,6 мг в день исследования 1.
|
Колхицин таблетки
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Умеренная почечная недостаточность
Участники с умеренной почечной недостаточностью (CrCl/рСКФ от 30 до 59 мл/мин) получали одну таблетку колхицина 0,6 мг в день исследования 1.
|
Колхицин таблетки
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Тяжелая почечная недостаточность
Участники с тяжелой почечной недостаточностью (рСКФ от 15 до 29 мл/мин) получали одну таблетку колхицина 0,6 мг в день исследования 1.
|
Колхицин таблетки
Другие имена:
|
|
ЭКСПЕРИМЕНТАЛЬНАЯ: Терминальная стадия почечной недостаточности (ТХПН)
Участники с терминальной стадией почечной недостаточности (ESRD) получали одну таблетку колхицина 0,6 мг в день исследования 1 сразу после диализа.
После 14-дневного вымывания участники получали одну таблетку колхицина 0,6 мг на 15-й день перед диализом.
|
Колхицин таблетки
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Мера Описание |
Временное ограничение |
|---|---|---|
|
Максимальная концентрация в плазме (Cmax)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы
|
Максимальная или пиковая концентрация колхицина в плазме.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы
|
|
Время достижения максимальной концентрации в плазме (Tmax)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы
|
Время достижения максимальной или пиковой концентрации колхицина в плазме.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до времени последней измеренной концентрации (AUC 0-t)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью), до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, начиная с первой дозы и до последней определяемой количественно концентрации, рассчитанной методом линейных трапеций.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью), до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 и 120 часов после введения дозы
|
|
Площадь под кривой зависимости концентрации от времени от нуля до бесконечности (AUC 0–∞)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Площадь под кривой зависимости концентрации в плазме от времени, экстраполированной до бесконечности.
AUC 0 - ∞ рассчитывается как сумма общей AUC 0-t плюс отношение последней измеряемой концентрации в плазме к константе скорости выведения.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Кажущаяся константа скорости терминальной элиминации первого порядка (Kel)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущаяся константа скорости конечного выведения первого порядка, рассчитанная по полулогарифмическому графику зависимости концентрации в плазме от времени для колхицина.
Параметр рассчитывали с помощью линейного регрессионного анализа методом наименьших квадратов с использованием максимального количества точек в конечной логарифмически-линейной фазе (например, три или более ненулевых концентрации в плазме).
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Кажущийся терминальный период полувыведения первого порядка (t½)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущийся терминальный период полувыведения первого порядка был рассчитан как 0,693/Кел.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Кажущийся общий объем распределения после введения (V-площадь/F)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущийся общий объем распределения после введения колхицина, рассчитанный как доза/(AUC0-∞ × Kel).
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Очевидный общий объем распределения после введения с поправкой на вес (V-площадь/F)
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущийся общий объем распределения после введения колхицина, рассчитанный как доза/(AUC0-∞ × Kel) и нормированный на массу тела.
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Кажущийся общий клиренс колхицина из организма
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущийся общий клиренс из организма после введения колхицина, рассчитанный как доза/AUC (0–∞).
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Кажущийся общий клиренс колхицина из организма с поправкой на вес
Временное ограничение: День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
Кажущийся общий клиренс из организма после введения колхицина, рассчитанный как доза/AUC (0-∞) и нормированный на массу тела (в килограммах).
|
День 1 и день 15 (только для пациентов с терминальной почечной недостаточностью) до введения дозы и через 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 часов после введения дозы .
|
|
Количество колхицина, выводимого с мочой (Ae[0-t])
Временное ограничение: До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
Количество колхицина, экскретируемого с мочой во время сбора дозы, рассчитанное как сумма количеств в отдельные интервалы сбора (Ae).
|
До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
|
Процент дозы колхицина, экскретируемой с мочой до момента окончательного сбора
Временное ограничение: До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
Кумулятивный процент дозы колхицина, выведенной с мочой до момента окончательного сбора, рассчитанный как Ae(0-t) × 100/доза.
|
До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
|
Почечный клиренс колхицина (CLR)
Временное ограничение: До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
Почечный клиренс колхицина, рассчитанный как Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
До дозы в 1-й день и до 120 часов после дозы.
|
|
Клиренс колхицина при диализе (CLD)
Временное ограничение: День 15, после введения дозы во время диализа
|
Клиренс колхицина при диализе, рассчитанный как количество колхицина, восстановленного в диализате/AUCt2-t1, где t1 и t2 — время начала и окончания гемодиализа.
|
День 15, после введения дозы во время диализа
|
|
Процент дозы колхицина, обнаруженной в диализате
Временное ограничение: День 15, после введения дозы во время диализа
|
Кумулятивный процент дозы колхицина, восстановленной в диализате.
|
День 15, после введения дозы во время диализа
|
Соавторы и исследователи
Здесь вы найдете людей и организации, участвующие в этом исследовании.
Спонсор
Следователи
- Главный следователь: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Даты записи исследования
Эти даты отслеживают ход отправки отчетов об исследованиях и сводных результатов на сайт ClinicalTrials.gov. Записи исследований и сообщаемые результаты проверяются Национальной медицинской библиотекой (NLM), чтобы убедиться, что они соответствуют определенным стандартам контроля качества, прежде чем публиковать их на общедоступном веб-сайте.
Изучение основных дат
Начало исследования
1 мая 2010 г.
Первичное завершение (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Завершение исследования (ДЕЙСТВИТЕЛЬНЫЙ)
1 февраля 2011 г.
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
8 марта 2010 г.
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
8 марта 2010 г.
Первый опубликованный (ОЦЕНИВАТЬ)
10 марта 2010 г.
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (ОЦЕНИВАТЬ)
12 октября 2012 г.
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
11 сентября 2012 г.
Последняя проверка
1 сентября 2012 г.
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Дополнительные соответствующие термины MeSH
Другие идентификационные номера исследования
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (РЕГИСТРАЦИЯ: WHO)
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .