Colcrys（秋水仙碱，USP）的健康和肾损伤研究
2012年9月11日 更新者：Takeda
Colcrys（秋水仙碱，USP）片剂 0.6 mg 给药于健康受试者和轻度、中度、重度肾功能不全和终末期肾病受试者的药代动力学、安全性和耐受性的单剂量、开放标签研究
本研究的主要目的是比较肾功能正常的健康成人、轻度、中度或重度肾功能不全患者单次口服 0.6 mg 秋水仙碱后秋水仙碱及其主要代谢物在血浆和尿液中的药代动力学特征，以及接受血液透析的终末期肾病患者。
本研究的另一个目的是通过血液透析研究秋水仙碱及其代谢物的清除率。
次要目标包括评估秋水仙碱在研究人群中的安全性和耐受性。
研究概览
详细说明
40 名男性和女性受试者将被纳入研究，并根据他们的肾脏状态分为五组中的一组，根据使用血清肌酐 (sCR) 和 Cockcroft-Gault 和肾脏疾病改良饮食估计的肌酐清除率 (CrCL) 确定(MDRD)方程式如下： 治疗组 1 - 肾功能正常的健康成人 (CrCL/eGFR > 90 mL/min)；治疗组 2、3 和 4 - 轻度（CrCL/eGFR 60-89 mL/min）、中度（CrCL/eGFR 30 至 59 mL/min）和重度（CrCL/eGFR 15 至 29 mL/min）肾病患者分别减值；治疗组 5——患有终末期肾病需要血液透析的受试者。
在研究第 1 天，治疗组 1 至 4 的参与者将在上午 8 点服用一片秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
在标准禁食条件下。
给药前将采集所有参与者的血样，给药后 120 小时内采集血样和尿样，采集时间足以充分确定秋水仙碱及其主要代谢物的药代动力学。
治疗组 5 将有两个研究期；第 1 期停止透析和第 2 期透析，两个研究期之间有 14 天的清除期。
在研究第 1 天，治疗组 5 的参与者将在透析后立即在标准禁食条件下服用一片秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
将在给药前和给药后长达 70 小时内收集所有参与者的血样，时间足以充分确定秋水仙碱及其主要代谢物的药代动力学。
所有不良事件将由研究者评估并在参与者的病例报告表中报告。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
40
阶段
- 第四阶段
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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California
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Cypress、California、美国、90630
- West Coast Clinical Trials
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 至 70年 (成人、OLDER_ADULT)
接受健康志愿者
是的
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 体重指数<39 kg/m^2的18-70岁成年男性和女性。
- 根据病史和体格检查，肾功能正常或轻度肾功能不全的患者一般健康。
- 除了与肾功能受损相关的病态外，患有中度至终末期肾功能损害的患者一般应在医学上是健康的。
- 未怀孕（绝经后、手术绝育或使用有效避孕措施）。
排除标准：
- 已知对秋水仙碱或研究药物制剂的任何成分过敏。
- 具有会干扰研究结果解释的重大疾病病史或存在的患者。
- 在首次给药前 28 天内和整个研究期间使用过任何已知会抑制或诱导细胞色素 P450 (CYP) 酶和/或 P-糖蛋白的药物或物质的患者。
- 最近（2 年）有酒精中毒或药物滥用或严重精神疾病病史或证据的患者。
- 慢性肝功能不全患者。
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：基础_科学
- 分配：非随机
- 介入模型：单组
- 屏蔽：没有任何
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：健康
肾功能正常（肌酐清除率 [CrCl] ≥ 90 mL/min）的健康参与者在研究第 1 天服用一粒秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
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秋水仙碱片
其他名称：
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实验性的：轻度肾功能损害
轻度肾功能不全（估计肾小球滤过率 [eGFR] 60 至 89 mL/min）的参与者在研究第 1 天服用一粒秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
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秋水仙碱片
其他名称：
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实验性的：中度肾功能损害
中度肾功能损害（CrCl/eGFR 30 至 59 mL/min）的参与者在研究第 1 天接受了一片秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
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秋水仙碱片
其他名称：
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实验性的：严重肾功能损害
患有严重肾功能损害（eGFR 15 至 29 mL/min）的参与者在研究第 1 天接受了一片秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
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秋水仙碱片
其他名称：
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实验性的：终末期肾病 (ESRD)
患有终末期肾病 (ESRD) 的参与者在研究第 1 天透析后立即服用一粒秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
经过 14 天的洗脱期后，参与者在透析前的第 15 天接受了一粒秋水仙碱 0.6 mg 片剂。
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秋水仙碱片
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
措施说明 |
大体时间 |
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最大血浆浓度 (Cmax)
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时
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血浆中秋水仙碱的最大或峰值浓度。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时
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达到最大血浆浓度的时间 (Tmax)
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时
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血浆中秋水仙碱达到最大或峰值浓度的时间。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时
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从时间零到最后一次测量浓度 (AUC 0-t) 的浓度时间曲线下的面积
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅限 ESRD 患者），给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96 和 120 小时
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从第一次剂量开始到最后一个可量化浓度的血浆浓度与时间曲线下的面积，通过线性梯形法计算。
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第 1 天和第 15 天（仅限 ESRD 患者），给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96 和 120 小时
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从时间零到无穷大的浓度时间曲线下面积 (AUC 0 - ∞)
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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血浆浓度与时间曲线下的面积外推至无穷大。
AUC 0 - ∞ 计算为总 AUC 0-t 加上最后可测量的血浆浓度与消除速率常数之比的总和。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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表观一阶终端消除率常数 (Kel)
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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根据秋水仙碱血浆浓度与时间曲线的半对数图计算的表观一阶末端消除速率常数。
该参数是通过线性最小二乘回归分析计算的，使用终端对数线性阶段中的最大点数（例如，三个或更多非零血浆浓度）。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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表观一阶末端消除半衰期 (t½)
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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表观一级终末消除半衰期计算为 0.693/Kel。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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给药后表观总分布容积（V区/F）
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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服用秋水仙碱后的表观总分布容积，计算为剂量 / (AUC0-∞ × Kel)。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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给药后重量调整表观总分布容积（V 区/F）
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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服用秋水仙碱后的表观总分布容积，计算为剂量 / (AUC0-∞ × Kel)，并根据体重标准化。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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秋水仙碱的表观全身清除率
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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秋水仙碱给药后的表观全身清除率，计算为剂量/AUC(0-∞)。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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秋水仙碱的体重调整表观全身清除率
大体时间：第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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秋水仙碱给药后的表观全身清除率，计算为剂量/AUC(0-∞) 并归一化为体重（以千克为单位）。
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第 1 天和第 15 天（仅适用于 ESRD 患者）给药前和给药后 0.5、1、1.5、2、3、4、5、6、8、12、24、36、48、72、96、120 小时.
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尿液中秋水仙碱的排泄量 (Ae[0-t])
大体时间：第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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给药后收集期间从尿液中排出的秋水仙碱量，计算为各个收集间隔 (Ae) 中量的总和。
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第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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截至最终收集时间尿液中秋水仙碱排泄百分比
大体时间：第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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截至最终收集时间，尿液中秋水仙碱剂量的累积百分比，计算为 Ae(0-t) × 100/剂量
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第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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秋水仙碱的肾脏清除率 (CLR)
大体时间：第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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秋水仙碱的肾脏清除率，计算为 Ae(0 t)/AUC 0-t。
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第 1 天给药前和给药后最多 120 小时。
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秋水仙碱 (CLD) 的透析清除率
大体时间：第 15 天，透析期间给药后
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秋水仙碱的透析清除率，计算为透析液中回收的秋水仙碱量/AUCt2-t1，其中 t1 和 t2 是血液透析开始和结束的时间。
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第 15 天，透析期间给药后
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透析液中回收的秋水仙碱剂量百分比
大体时间：第 15 天，透析期间给药后
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在透析液中回收的秋水仙碱剂量的累积百分比。
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第 15 天，透析期间给药后
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
赞助
调查人员
- 首席研究员：Javier T Quesada, DO、West Coast Clinical Trials, Llc
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年5月1日
初级完成 (实际的)
2011年2月1日
研究完成 (实际的)
2011年2月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月8日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月8日
首次发布 (估计)
2010年3月10日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2012年10月12日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2012年9月11日
最后验证
2012年9月1日
更多信息
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