Étude sur la santé et les troubles rénaux de Colcrys (Colchicine, USP)
11 septembre 2012 mis à jour par: Takeda
Étude ouverte à dose unique sur la pharmacocinétique, l'innocuité et la tolérabilité des comprimés de Colcrys (colchicine, USP) à 0,6 mg administrés à des sujets sains et à des sujets atteints d'insuffisance rénale légère, modérée ou grave et d'insuffisance rénale terminale
L'objectif principal de cette étude est de comparer les profils pharmacocinétiques de la colchicine et de ses principaux métabolites dans le plasma et l'urine après une dose orale unique de 0,6 mg de colchicine chez des adultes sains ayant une fonction rénale normale, chez des patients présentant une insuffisance rénale légère, modérée ou sévère, et chez les patients atteints d'insuffisance rénale terminale sous hémodialyse.
Un objectif supplémentaire de cette étude est d'étudier la clairance de la colchicine et de ses métabolites par hémodialyse.
Les objectifs secondaires comprennent l'évaluation de l'innocuité et de la tolérabilité de la colchicine dans la population étudiée.
Aperçu de l'étude
Description détaillée
40 sujets masculins et féminins seront inscrits à l'étude et stratifiés dans l'un des cinq groupes en fonction de leur état rénal tel que déterminé à partir de la clairance de la créatinine (CrCL) estimée à l'aide de la créatinine sérique (sCR) et du Cockcroft-Gault et du régime modifié dans les maladies rénales (MDRD) comme suit : Groupe de traitement 1 - adultes en bonne santé avec une fonction rénale normale (CrCL/eGFR> 90 mL/min) ; Groupes de traitement 2, 3 et 4 - patients atteints d'insuffisance rénale légère (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), modérée (CrCL/eGFR 30 à 59 ml/min) et sévère (CrCL/eGFR 15 à 29 ml/min) déficience, respectivement; et Groupe de traitement 5 - sujets atteints d'insuffisance rénale terminale nécessitant une hémodialyse.
Le jour 1 de l'étude, les participants des groupes de traitement 1 à 4 recevront un comprimé de colchicine à 0,6 mg à 8 h.
dans des conditions de jeûne standard.
Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant le dosage et des échantillons de sang et d'urine seront prélevés pendant 120 heures après le dosage sur une base confinée à des moments suffisants pour définir de manière adéquate la pharmacocinétique de la colchicine et de ses principaux métabolites.
Il y aura deux périodes d'étude pour le groupe de traitement 5 ; Période 1 sans dialyse et Période 2 sous dialyse avec une période de sevrage de 14 jours entre les deux périodes d'étude.
Le jour 1 de l'étude, les participants du groupe de traitement 5 recevront un comprimé de colchicine à 0,6 mg dans des conditions de jeûne standard immédiatement après la dialyse.
Des échantillons de sang seront prélevés sur tous les participants avant l'administration et jusqu'à 70 heures après l'administration, à des moments suffisants pour déterminer de manière adéquate la pharmacocinétique de la colchicine et de ses principaux métabolites.
Tous les événements indésirables seront évalués par l'investigateur et signalés dans le formulaire de rapport de cas du participant.
Type d'étude
Interventionnel
Inscription (Réel)
40
Phase
- Phase 4
Contacts et emplacements
Cette section fournit les coordonnées de ceux qui mènent l'étude et des informations sur le lieu où cette étude est menée.
Lieux d'étude
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California
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Cypress, California, États-Unis, 90630
- West Coast Clinical Trials
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Critères de participation
Les chercheurs recherchent des personnes qui correspondent à une certaine description, appelée critères d'éligibilité. Certains exemples de ces critères sont l'état de santé général d'une personne ou des traitements antérieurs.
Critère d'éligibilité
Âges éligibles pour étudier
18 ans à 70 ans (ADULTE, OLDER_ADULT)
Accepte les volontaires sains
Oui
Sexes éligibles pour l'étude
Tout
La description
Critère d'intégration:
- Hommes et femmes adultes de 18 à 70 ans avec un indice de masse corporelle <39 kg/m^2.
- Les patients ayant une fonction rénale normale ou une insuffisance rénale légère doivent être généralement en bonne santé sur la base des antécédents médicaux et de l'examen physique.
- Les patients atteints d'insuffisance rénale modérée à terminale doivent être généralement en bonne santé médicale, sauf en ce qui concerne les morbidités associées à une fonction rénale altérée.
- Non enceinte (après la ménopause, stérile chirurgicalement ou utilisant des mesures contraceptives efficaces).
Critère d'exclusion:
- Hypersensibilité connue à la colchicine ou à tout composant de la formulation du médicament à l'étude.
- Patients ayant des antécédents ou la présence d'une condition médicale importante qui interférerait avec l'interprétation des résultats de l'étude.
- - Patients ayant utilisé des médicaments ou des substances connus pour inhiber ou induire les enzymes du cytochrome P450 (CYP) et/ou la glycoprotéine P dans les 28 jours précédant la première dose et tout au long de l'étude.
- Patients ayant des antécédents récents (2 ans) ou des signes d'alcoolisme ou de toxicomanie ou de maladie psychiatrique importante.
- Patients atteints d'insuffisance hépatique chronique.
Plan d'étude
Cette section fournit des détails sur le plan d'étude, y compris la façon dont l'étude est conçue et ce que l'étude mesure.
Comment l'étude est-elle conçue ?
Détails de conception
- Objectif principal: SCIENCE BASIQUE
- Répartition: NON_RANDOMIZED
- Modèle interventionnel: SINGLE_GROUP
- Masquage: AUCUN
Armes et Interventions
Groupe de participants / Bras |
Intervention / Traitement |
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EXPÉRIMENTAL: En bonne santé
Les participants en bonne santé ayant une fonction rénale normale (clairance de la créatinine [ClCr] ≥ 90 ml/min) ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 1 de l'étude.
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Comprimés de colchicine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Insuffisance rénale légère
Les participants atteints d'insuffisance rénale légère (taux de filtration glomérulaire estimé [eGFR] de 60 à 89 ml/min) ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 1 de l'étude.
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Comprimés de colchicine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Insuffisance rénale modérée
Les participants présentant une insuffisance rénale modérée (ClCr/DFGe de 30 à 59 mL/min) ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 1 de l'étude.
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Comprimés de colchicine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Insuffisance rénale sévère
Les participants atteints d'insuffisance rénale sévère (DFGe de 15 à 29 mL/min) ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 1 de l'étude.
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Comprimés de colchicine
Autres noms:
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EXPÉRIMENTAL: Insuffisance rénale terminale (IRT)
Les participants atteints d'insuffisance rénale terminale (IRT) ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 1 de l'étude immédiatement après la dialyse.
Après un sevrage de 14 jours, les participants ont reçu un comprimé de colchicine à 0,6 mg le jour 15 avant la dialyse.
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Comprimés de colchicine
Autres noms:
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Que mesure l'étude ?
Principaux critères de jugement
Mesure des résultats |
Description de la mesure |
Délai |
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Concentration plasmatique maximale (Cmax)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients en insuffisance rénale terminale) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose
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La concentration maximale ou maximale de colchicine dans le plasma.
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients en insuffisance rénale terminale) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose
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Temps jusqu'à la concentration plasmatique maximale (Tmax)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après l'administration
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Le temps nécessaire pour atteindre la concentration maximale ou maximale de colchicine dans le plasma.
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après l'administration
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Aire sous la courbe de concentration en fonction du temps, de l'instant zéro à l'heure de la dernière concentration mesurée (AUC 0-t)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (patients atteints d'IRT uniquement), pré-dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après dose
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L'aire sous la courbe de la concentration plasmatique en fonction du temps depuis la première dose jusqu'à la dernière concentration quantifiable, calculée par la méthode trapézoïdale linéaire.
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Jour 1 et Jour 15 (patients atteints d'IRT uniquement), pré-dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 et 120 heures après dose
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Aire sous la courbe de concentration-temps du temps zéro à l'infini (AUC 0 - ∞)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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L'aire sous la courbe concentration plasmatique en fonction du temps extrapolée à l'infini.
L'ASC 0 - ∞ est calculée comme la somme de l'ASC 0-t totale plus le rapport de la dernière concentration plasmatique mesurable à la constante de vitesse d'élimination.
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Constante de taux d'élimination terminale apparente de premier ordre (Kel)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Constante de vitesse d'élimination terminale apparente de premier ordre calculée à partir d'un tracé semi-logarithmique de la courbe de concentration plasmatique en fonction du temps pour la colchicine.
Le paramètre a été calculé par analyse de régression linéaire des moindres carrés en utilisant le nombre maximal de points dans la phase terminale log-linéaire (par exemple, trois concentrations plasmatiques non nulles ou plus).
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Demi-vie d'élimination terminale apparente de premier ordre (t½)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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La demi-vie d'élimination terminale apparente de premier ordre a été calculée à 0,693/Kel.
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Le volume total apparent de distribution après administration (zone V/F)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Le volume de distribution total apparent après administration de colchicine, calculé en tant que Dose / (ASC0-∞ × Kel).
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Volume de distribution total apparent ajusté au poids après administration (aire V/F)
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Le volume de distribution total apparent après administration de colchicine, calculé en dose / (ASC0-∞ × Kel) et normalisé en fonction du poids corporel.
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Clairance corporelle totale apparente de la colchicine
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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La clairance corporelle totale apparente après administration de colchicine, calculée en dose/ASC(0-∞).
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Clairance corporelle totale apparente ajustée au poids de la colchicine
Délai: Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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La clairance corporelle totale apparente après administration de colchicine, calculée en dose/ASC(0-∞) et normalisée en fonction du poids corporel (en kilogrammes).
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Jour 1 et Jour 15 (uniquement pour les patients atteints d'IRT) avant la dose et à 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 heures après la dose .
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Quantité de colchicine excrétée dans l'urine (Ae[0-t])
Délai: Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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La quantité de colchicine excrétée dans l'urine lors de la collecte post-dose, calculée comme la somme des quantités dans les intervalles de collecte individuels (Ae).
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Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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Pourcentage de la dose de colchicine excrétée dans l'urine jusqu'au moment du prélèvement final
Délai: Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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Le pourcentage cumulé de la dose de colchicine excrétée dans l'urine jusqu'au moment du prélèvement final, calculé comme Ae(0-t) × 100/dose
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Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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Clairance rénale de la colchicine (CLR)
Délai: Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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Clairance rénale de la colchicine, calculée comme Ae(0 t)/ASC 0-t.
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Pré-dose le jour 1 et jusqu'à 120 heures après la dose.
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Autorisation de dialyse de la colchicine (CLD)
Délai: Jour 15, post-dose pendant la dialyse
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La clairance de dialyse de la colchicine, calculée comme la quantité de colchicine récupérée dans le dialysat / AUCt2-t1 où t1 et t2 sont les heures de début et de fin de l'hémodialyse.
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Jour 15, post-dose pendant la dialyse
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Pourcentage de dose de colchicine récupérée dans le dialysat
Délai: Jour 15, post-dose pendant la dialyse
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Le pourcentage cumulé de la dose de colchicine récupérée dans le dialysat.
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Jour 15, post-dose pendant la dialyse
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Collaborateurs et enquêteurs
C'est ici que vous trouverez les personnes et les organisations impliquées dans cette étude.
Parrainer
Les enquêteurs
- Chercheur principal: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Dates d'enregistrement des études
Ces dates suivent la progression des dossiers d'étude et des soumissions de résultats sommaires à ClinicalTrials.gov. Les dossiers d'étude et les résultats rapportés sont examinés par la Bibliothèque nationale de médecine (NLM) pour s'assurer qu'ils répondent à des normes de contrôle de qualité spécifiques avant d'être publiés sur le site Web public.
Dates principales de l'étude
Début de l'étude
1 mai 2010
Achèvement primaire (RÉEL)
1 février 2011
Achèvement de l'étude (RÉEL)
1 février 2011
Dates d'inscription aux études
Première soumission
8 mars 2010
Première soumission répondant aux critères de contrôle qualité
8 mars 2010
Première publication (ESTIMATION)
10 mars 2010
Mises à jour des dossiers d'étude
Dernière mise à jour publiée (ESTIMATION)
12 octobre 2012
Dernière mise à jour soumise répondant aux critères de contrôle qualité
11 septembre 2012
Dernière vérification
1 septembre 2012
Plus d'information
Termes liés à cette étude
Termes MeSH pertinents supplémentaires
Autres numéros d'identification d'étude
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (ENREGISTREMENT: WHO)
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