Studie zdravého a renálního poškození Colcrys (Colchicin, USP)
11. září 2012 aktualizováno: Takeda
Jednodávková otevřená studie farmakokinetiky, bezpečnosti a snášenlivosti tablet Colcrys (Colchicin, USP) 0,6 mg podávaných zdravým subjektům a subjektům s mírným, středním, těžkým poškozením ledvin a konečným stádiem onemocnění ledvin
Primárním cílem této studie je porovnat farmakokinetické profily kolchicinu a jeho primárních metabolitů v plazmě a moči po jednorázové perorální dávce 0,6 mg kolchicinu u zdravých dospělých s normální funkcí ledvin, u pacientů s mírnou, středně těžkou nebo těžkou poruchou funkce ledvin, a u pacientů s terminálním onemocněním ledvin na hemodialýze.
Dalším cílem této studie je studium clearance kolchicinu a jeho metabolitů hemodialýzou.
Sekundární cíle zahrnují hodnocení bezpečnosti a snášenlivosti kolchicinu ve studované populaci.
Přehled studie
Detailní popis
Do studie bude zařazeno 40 subjektů mužského a ženského pohlaví, které budou stratifikovány do jedné z pěti skupin na základě jejich renálního stavu, jak bylo stanoveno z clearance kreatininu (CrCL) odhadnuté pomocí sérového kreatininu (sCR) a Cockcroft-Gaultovy a modifikované diety při onemocnění ledvin. (MDRD) rovnice takto: Léčebná skupina 1 - zdraví dospělí s normální funkcí ledvin (CrCL/eGFR> 90 ml/min); Léčebné skupiny 2, 3 a 4 - pacienti s mírnou (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), středně těžkou (CrCL/eGFR 30 až 59 ml/min) a těžkou (CrCL/eGFR 15 až 29 ml/min) renální poškození, resp. a Léčebná skupina 5 - subjekty s terminálním onemocněním ledvin vyžadující hemodialýzu.
V den studie 1 bude účastníkům v léčebných skupinách 1 až 4 podána jedna tableta kolchicinu 0,6 mg v 8 hodin ráno.
za standardních podmínek nalačno.
Vzorky krve budou odebírány všem účastníkům před podáním dávky a vzorky krve i moči budou odebírány po dobu 120 hodin po podání dávky na omezeném základě v časech dostačujících k adekvátní definici farmakokinetiky kolchicinu a jeho primárních metabolitů.
Pro léčebnou skupinu 5 budou dvě studijní období; Období 1 bez dialýzy a období 2 na dialýze se 14denním vymývacím obdobím mezi dvěma obdobími studie.
V den studie 1 bude účastníkům v léčebné skupině 5 podána jedna tableta kolchicinu 0,6 mg za standardních podmínek nalačno bezprostředně po dialýze.
Vzorky krve budou odebírány všem účastníkům před podáním dávky a po dobu až 70 hodin po podání dávky v časech dostačujících k adekvátnímu stanovení farmakokinetiky kolchicinu a jeho primárních metabolitů.
Všechny nežádoucí příhody budou hodnoceny zkoušejícím a hlášeny ve formuláři kazuistiky účastníka.
Typ studie
Intervenční
Zápis (Aktuální)
40
Fáze
- Fáze 4
Kontakty a umístění
Tato část poskytuje kontaktní údaje pro ty, kteří studii provádějí, a informace o tom, kde se tato studie provádí.
Studijní místa
-
-
California
-
Cypress, California, Spojené státy, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Kritéria účasti
Výzkumníci hledají lidi, kteří odpovídají určitému popisu, kterému se říká kritéria způsobilosti. Některé příklady těchto kritérií jsou celkový zdravotní stav osoby nebo předchozí léčba.
Kritéria způsobilosti
Věk způsobilý ke studiu
18 let až 70 let (DOSPĚLÝ, OLDER_ADULT)
Přijímá zdravé dobrovolníky
Ano
Pohlaví způsobilá ke studiu
Všechno
Popis
Kritéria pro zařazení:
- Dospělí muži a ženy ve věku 18-70 let s indexem tělesné hmotnosti <39 kg/m^2.
- Pacienti s normální funkcí ledvin nebo mírnou poruchou funkce ledvin by měli být na základě anamnézy a fyzického vyšetření obecně zdraví.
- Pacienti se středně těžkým až konečným stádiem poškození ledvin by měli být obecně z lékařského hlediska zdraví, kromě nemocí spojených s poruchou funkce ledvin.
- Netěhotné (po menopauze, chirurgicky sterilní nebo používající účinnou antikoncepci).
Kritéria vyloučení:
- Známá přecitlivělost na kolchicin nebo jakoukoli složku formulace studovaného léku.
- Pacienti s anamnézou nebo přítomností významného zdravotního stavu, který by narušoval interpretaci výsledků studie.
- Pacienti, kteří během 28 dnů před první dávkou a v průběhu studie užívali jakékoli léky nebo látky, o kterých je známo, že inhibují nebo indukují enzymy cytochromu P450 (CYP) a/nebo P-glykoprotein.
- Pacienti s nedávnou (2letou) anamnézou nebo prokázaným alkoholismem nebo zneužíváním drog nebo významným psychiatrickým onemocněním.
- Pacienti s chronickou jaterní dysfunkcí.
Studijní plán
Tato část poskytuje podrobnosti o studijním plánu, včetně toho, jak je studie navržena a co studie měří.
Jak je studie koncipována?
Detaily designu
- Primární účel: ZÁKLADNÍ_VĚDA
- Přidělení: NON_RANDOMIZED
- Intervenční model: SINGLE_GROUP
- Maskování: ŽÁDNÝ
Zbraně a zásahy
Skupina účastníků / Arm |
Intervence / Léčba |
|---|---|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Zdravý
Zdraví účastníci s normální funkcí ledvin (clearance kreatininu [CrCl] ≥ 90 ml/min) dostali 1. den studie jednu tabletu kolchicinu 0,6 mg.
|
Tablety kolchicin
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Mírné poškození ledvin
Účastníci s mírným poškozením ledvin (odhadovaná rychlost glomerulární filtrace [eGFR] 60 až 89 ml/min) dostali 1. den studie jednu tabletu kolchicinu 0,6 mg.
|
Tablety kolchicin
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Střední poškození ledvin
Účastníci se středně těžkou poruchou funkce ledvin (CrCl/eGFR 30 až 59 ml/min) dostali 1. den studie jednu tabletu kolchicinu 0,6 mg.
|
Tablety kolchicin
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Těžké poškození ledvin
Účastníci s těžkou poruchou funkce ledvin (eGFR 15 až 29 ml/min) dostali 1. den studie jednu tabletu kolchicinu 0,6 mg.
|
Tablety kolchicin
Ostatní jména:
|
|
EXPERIMENTÁLNÍ: Onemocnění ledvin v konečném stádiu (ESRD)
Účastníci s terminálním onemocněním ledvin (ESRD) dostali jednu tabletu kolchicinu 0,6 mg v den studie 1 bezprostředně po dialýze.
Po 14denním vymývání dostali účastníci jednu 0,6 mg tabletu kolchicinu 15. den před dialýzou.
|
Tablety kolchicin
Ostatní jména:
|
Co je měření studie?
Primární výstupní opatření
Měření výsledku |
Popis opatření |
Časové okno |
|---|---|---|
|
Maximální plazmatická koncentrace (Cmax)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce
|
Maximální nebo maximální koncentrace kolchicinu v plazmě.
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce
|
|
Doba do dosažení maximální plazmatické koncentrace (Tmax)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce
|
Doba k dosažení maximální nebo maximální koncentrace kolchicinu v plazmě.
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) v čase 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času nula do času poslední naměřené koncentrace (AUC 0-t)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pacienti s ESRD), před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
|
Plocha pod křivkou závislosti plazmatické koncentrace na čase počínaje první dávkou až do poslední kvantifikovatelné koncentrace, vypočtená lineární lichoběžníkovou metodou.
|
Den 1 a den 15 (pouze pacienti s ESRD), před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 a 120 hodin po dávce
|
|
Oblast pod časovou křivkou koncentrace od času nula do nekonečna (AUC 0 - ∞)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Plocha pod křivkou plazmatické koncentrace versus čas extrapolovaná do nekonečna.
AUCo-∞ se vypočítá jako součet celkové AUCo-t plus poměr poslední měřitelné plazmatické koncentrace ke konstantě rychlosti eliminace.
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Konstantní rychlost eliminace zdánlivého terminálu prvního řádu (Kel)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zdánlivá rychlostní konstanta terminální eliminace prvního řádu vypočtená ze semilogaritmického grafu křivky koncentrace v plazmě proti času pro kolchicin.
Parametr byl vypočten lineární regresní analýzou nejmenších čtverců za použití maximálního počtu bodů v terminální log-lineární fázi (např. tři nebo více nenulových plazmatických koncentrací).
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Zdánlivý poločas eliminace terminálu prvního řádu (t½)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zdánlivý terminální poločas eliminace prvního řádu byl vypočten jako 0,693/Kel.
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Zdánlivý celkový objem distribuce po podání (V-oblast/F)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zjevný celkový distribuční objem po podání kolchicinu, vypočtený jako dávka / (AUC0-∞ × Kel).
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Zjevný celkový objem distribuce po podání podle hmotnosti (oblast V/F)
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zjevný celkový distribuční objem po podání kolchicinu, vypočtený jako dávka / (AUC0-∞ × Kel) a normalizovaný na tělesnou hmotnost.
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Zjevná celková tělesná clearance kolchicinu
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zjevná celková tělesná clearance po podání kolchicinu, vypočtená jako dávka/AUC(0-∞).
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Zjevná celková tělesná clearance kolchicinu upravená podle hmotnosti
Časové okno: Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
Zjevná celková tělesná clearance po podání kolchicinu, vypočtená jako dávka/AUC(0-∞) a normalizovaná na tělesnou hmotnost (v kilogramech).
|
Den 1 a den 15 (pouze pro pacienty s ESRD) před dávkou a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 hodin po dávce .
|
|
Množství kolchicinu vyloučeného v moči (Ae[0-t])
Časové okno: Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
Množství kolchicinu vyloučené močí během odběru po dávce, vypočtené jako součet množství v jednotlivých intervalech odběru (Ae).
|
Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
|
Procento dávky kolchicinu vyloučené močí do doby konečného odběru
Časové okno: Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
Kumulativní procento dávky kolchicinu vyloučené močí až do konečné doby sběru, vypočtené jako Ae(0-t) × 100/dávka
|
Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
|
Renální clearance kolchicinu (CLR)
Časové okno: Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
Renální clearance kolchicinu, vypočtená jako Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Před dávkou v den 1 a až 120 hodin po dávce.
|
|
Dialyzační clearance kolchicinu (CLD)
Časové okno: 15. den po dávce během dialýzy
|
Dialyzační clearance kolchicinu, vypočtená jako množství kolchicinu získaného v dialyzátu / AUCt2-t1, kde t1 a t2 jsou časy začátku a konce hemodialýzy.
|
15. den po dávce během dialýzy
|
|
Procento dávky kolchicinu získané v dialyzátu
Časové okno: 15. den po dávce během dialýzy
|
Kumulativní procento dávky kolchicinu získané v dialyzátu.
|
15. den po dávce během dialýzy
|
Spolupracovníci a vyšetřovatelé
Zde najdete lidi a organizace zapojené do této studie.
Sponzor
Vyšetřovatelé
- Vrchní vyšetřovatel: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Termíny studijních záznamů
Tato data sledují průběh záznamů studie a předkládání souhrnných výsledků na ClinicalTrials.gov. Záznamy ze studií a hlášené výsledky jsou před zveřejněním na veřejné webové stránce přezkoumány Národní lékařskou knihovnou (NLM), aby se ujistily, že splňují specifické standardy kontroly kvality.
Hlavní termíny studia
Začátek studia
1. května 2010
Primární dokončení (AKTUÁLNÍ)
1. února 2011
Dokončení studie (AKTUÁLNÍ)
1. února 2011
Termíny zápisu do studia
První předloženo
8. března 2010
První předloženo, které splnilo kritéria kontroly kvality
8. března 2010
První zveřejněno (ODHAD)
10. března 2010
Aktualizace studijních záznamů
Poslední zveřejněná aktualizace (ODHAD)
12. října 2012
Odeslaná poslední aktualizace, která splnila kritéria kontroly kvality
11. září 2012
Naposledy ověřeno
1. září 2012
Více informací
Termíny související s touto studií
Další relevantní podmínky MeSH
Další identifikační čísla studie
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REGISTR: WHO)
Tyto informace byly beze změn načteny přímo z webu clinicaltrials.gov. Máte-li jakékoli požadavky na změnu, odstranění nebo aktualizaci podrobností studie, kontaktujte prosím register@clinicaltrials.gov. Jakmile bude změna implementována na clinicaltrials.gov, bude automaticky aktualizována i na našem webu .