Onderzoek naar gezonde en nierfunctiestoornissen van Colcrys (Colchicine, USP)
11 september 2012 bijgewerkt door: Takeda
Eenmalige dosis, open-label studie van de farmacokinetiek, veiligheid en verdraagbaarheid van Colcrys (Colchicine, USP) tabletten 0,6 mg toegediend aan gezonde proefpersonen en proefpersonen met milde, matige, ernstige nierinsufficiëntie en eindstadium nierziekte
Het primaire doel van deze studie is het vergelijken van de farmacokinetische profielen van colchicine en zijn primaire metabolieten in plasma en urine na een enkelvoudige orale dosis van 0,6 mg colchicine bij gezonde volwassenen met een normale nierfunctie, bij patiënten met milde, matige of ernstige nierinsufficiëntie, en bij patiënten met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse ondergaan.
Een bijkomend doel van deze studie is het bestuderen van de klaring van colchicine en zijn metabolieten door hemodialyse.
Secundaire doelstellingen omvatten evaluatie van de veiligheid en verdraagbaarheid van colchicine in de onderzoekspopulatie.
Studie Overzicht
Gedetailleerde beschrijving
40 mannelijke en vrouwelijke proefpersonen zullen worden opgenomen in de studie en worden gestratificeerd in een van de vijf groepen op basis van hun nierstatus zoals bepaald op basis van creatinineklaring (CrCL) geschat met behulp van de serumcreatinine (sCR) en de Cockcroft-Gault en Modified Diet in Renal Disease (MDRD) vergelijkingen als volgt: Behandelingsgroep 1 - gezonde volwassenen met normale nierfunctie (CrCL/eGFR> 90 ml/min); Behandelingsgroepen 2, 3 en 4 - patiënten met lichte (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), matige (CrCL/eGFR 30 tot 59 ml/min) en ernstige (CrCL/eGFR 15 tot 29 ml/min) nierfunctiestoornissen stoornis, respectievelijk; en behandelingsgroep 5 - proefpersonen met nierziekte in het eindstadium die hemodialyse vereisen.
Op onderzoeksdag 1 krijgen de deelnemers van behandelingsgroepen 1 tot 4 om 8.00 uur een tablet colchicine van 0,6 mg toegediend.
onder standaard nuchtere omstandigheden.
Voorafgaand aan de dosering zullen bloedmonsters van alle deelnemers worden verzameld en gedurende 120 uur na de dosis zullen zowel bloed- als urinemonsters worden verzameld op een beperkte basis op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine en zijn primaire metabolieten adequaat te bepalen.
Voor behandelgroep 5 zijn er twee studieperiodes; Periode 1 zonder dialyse en Periode 2 met dialyse met een wash-outperiode van 14 dagen tussen de twee studieperioden.
Op onderzoeksdag 1 krijgen de deelnemers in behandelingsgroep 5 onmiddellijk na de dialyse één tablet colchicine 0,6 mg toegediend onder standaard nuchtere omstandigheden.
Voorafgaand aan de dosering en tot 70 uur na de dosering zullen bij alle deelnemers bloedmonsters worden afgenomen, op tijden die voldoende zijn om de farmacokinetiek van colchicine en zijn primaire metabolieten adequaat te bepalen.
Alle bijwerkingen worden beoordeeld door de onderzoeker en gerapporteerd in het casusrapportformulier van de deelnemer.
Studietype
Ingrijpend
Inschrijving (Werkelijk)
40
Fase
- Fase 4
Contacten en locaties
In dit gedeelte vindt u de contactgegevens van degenen die het onderzoek uitvoeren en informatie over waar dit onderzoek wordt uitgevoerd.
Studie Locaties
-
-
California
-
Cypress, California, Verenigde Staten, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Deelname Criteria
Onderzoekers zoeken naar mensen die aan een bepaalde beschrijving voldoen, de zogenaamde geschiktheidscriteria. Enkele voorbeelden van deze criteria zijn iemands algemene gezondheidstoestand of eerdere behandelingen.
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
18 jaar tot 70 jaar (VOLWASSEN, OUDER_ADULT)
Accepteert gezonde vrijwilligers
Ja
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Allemaal
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Volwassen mannen en vrouwen van 18-70 jaar oud met een body mass index van <39 kg/m^2.
- Patiënten met een normale nierfunctie of een lichte nierfunctiestoornis moeten over het algemeen gezond zijn op basis van hun medische voorgeschiedenis en lichamelijk onderzoek.
- Patiënten met een matige tot eindstadium nierfunctiestoornis dienen over het algemeen medisch gezond te zijn, afgezien van de morbiditeit die verband houdt met een verminderde nierfunctie.
- Niet-zwanger (postmenopauzaal, chirurgisch steriel of effectieve anticonceptiemaatregelen gebruikend).
Uitsluitingscriteria:
- Bekende overgevoeligheid voor colchicine of een bestanddeel van de formulering van het onderzoeksgeneesmiddel.
- Patiënten met een voorgeschiedenis of aanwezigheid van een significante medische aandoening die de interpretatie van de onderzoeksresultaten zou verstoren.
- Patiënten die geneesmiddelen of stoffen hebben gebruikt waarvan bekend is dat ze cytochroom P450 (CYP)-enzymen en/of P-glycoproteïne remmen of induceren binnen 28 dagen voorafgaand aan de eerste dosis en tijdens het onderzoek.
- Patiënten met een recente (2 jaar) geschiedenis of bewijs van alcoholisme of drugsmisbruik of een significante psychiatrische aandoening.
- Patiënten met chronische leverdisfunctie.
Studie plan
Dit gedeelte bevat details van het studieplan, inclusief hoe de studie is opgezet en wat de studie meet.
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: FUNDAMENTELE WETENSCHAP
- Toewijzing: NIET_RANDOMISEERD
- Interventioneel model: SINGLE_GROUP
- Masker: GEEN
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
EXPERIMENTEEL: Gezond
Gezonde deelnemers met een normale nierfunctie (creatinineklaring [CrCl] ≥90 ml/min) kregen op studiedag 1 één tablet colchicine 0,6 mg.
|
Colchicine-tabletten
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Milde nierfunctiestoornis
Deelnemers met een lichte nierfunctiestoornis (geschatte glomerulaire filtratiesnelheid [eGFR] 60 tot 89 ml/min) kregen op onderzoeksdag 1 één tablet colchicine van 0,6 mg.
|
Colchicine-tabletten
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Matige nierfunctiestoornis
Deelnemers met matige nierinsufficiëntie (CrCl/eGFR 30 tot 59 ml/min) kregen op onderzoeksdag 1 één tablet colchicine 0,6 mg.
|
Colchicine-tabletten
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Ernstige nierfunctiestoornis
Deelnemers met een ernstige nierfunctiestoornis (eGFR 15 tot 29 ml/min) kregen op studiedag 1 één tablet colchicine 0,6 mg.
|
Colchicine-tabletten
Andere namen:
|
|
EXPERIMENTEEL: Eindstadium nierziekte (ESRD)
Deelnemers met nierziekte in het eindstadium (ESRD) kregen één tablet colchicine 0,6 mg op onderzoeksdag 1 onmiddellijk na de dialyse.
Na een wash-out van 14 dagen kregen de deelnemers op dag 15 voorafgaand aan de dialyse een tablet van 0,6 mg colchicine.
|
Colchicine-tabletten
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Maatregel Beschrijving |
Tijdsspanne |
|---|---|---|
|
Maximale plasmaconcentratie (Cmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis
|
De maximale of piekconcentratie van colchicine in het plasma.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis
|
|
Tijd tot maximale plasmaconcentratie (Tmax)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis
|
De tijd die nodig is om de maximale of piekconcentratie van colchicine in het plasma te bereiken.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul tot de tijd van de laatst gemeten concentratie (AUC 0-t)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen ESRD-patiënten), voordosering en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na dosering
|
De oppervlakte onder de curve van plasmaconcentratie versus tijd vanaf de eerste dosis tot de laatste kwantificeerbare concentratie, berekend met de lineaire trapeziummethode.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen ESRD-patiënten), voordosering en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 en 120 uur na dosering
|
|
Gebied onder de concentratietijdcurve van tijd nul tot oneindig (AUC 0 - ∞)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
Het gebied onder de curve plasmaconcentratie versus tijd geëxtrapoleerd naar oneindig.
AUC 0 - ∞ wordt berekend als de som van de totale AUC 0-t plus de verhouding van de laatst meetbare plasmaconcentratie tot de eliminatiesnelheidsconstante.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante (Kel)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
Schijnbare eerste-orde terminale eliminatiesnelheidsconstante berekend uit een semi-logaritmische grafiek van de plasmaconcentratie versus tijdcurve voor colchicine.
De parameter werd berekend door middel van lineaire regressieanalyse met de kleinste kwadraten waarbij gebruik werd gemaakt van het maximale aantal punten in de terminale log-lineaire fase (bijv. drie of meer niet-nul plasmaconcentraties).
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Schijnbare eerste orde terminale eliminatie Halfwaardetijd (t½)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
De schijnbare terminale eliminatiehalfwaardetijd van de eerste orde werd berekend als 0,693/Kel.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Het schijnbare totale distributievolume na toediening (V-gebied/F)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
Het schijnbare totale distributievolume na toediening van colchicine, berekend als Dosis / (AUC0-∞ × Kel).
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Voor gewicht gecorrigeerd schijnbaar totaal distributievolume na toediening (V-gebied/F)
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
Het schijnbare totale distributievolume na toediening van colchicine, berekend als Dosis / (AUC0-∞ × Kel), en genormaliseerd naar lichaamsgewicht.
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Schijnbare totale lichaamsklaring van colchicine
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
De schijnbare totale lichaamsklaring na toediening van colchicine, berekend als dosis/AUC(0-∞).
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Voor gewicht gecorrigeerde schijnbare totale lichaamsklaring van colchicine
Tijdsspanne: Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
De schijnbare totale lichaamsklaring na toediening van colchicine, berekend als dosis/AUC(0-∞) en genormaliseerd naar lichaamsgewicht (in kilogram).
|
Dag 1 en dag 15 (alleen voor ESRD-patiënten) vóór de dosis en op 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 uur na de dosis .
|
|
Hoeveelheid colchicine uitgescheiden in urine (Ae[0-t])
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
De hoeveelheid colchicine die in de urine wordt uitgescheiden tijdens de collectie na dosis, berekend als de som van de hoeveelheden in de individuele collectie-intervallen (Ae).
|
Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
|
Percentage colchicine-dosis uitgescheiden in de urine tot de laatste verzameltijd
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
Het cumulatieve percentage van de colchicinedosis uitgescheiden in de urine tot aan de laatste verzameltijd, berekend als Ae(0-t) × 100/dosis
|
Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
|
Nierklaring van colchicine (CLR)
Tijdsspanne: Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
Renale klaring van colchicine, berekend als Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Voordosering op dag 1 en tot 120 uur na dosering.
|
|
Dialyseklaring van colchicine (CLD)
Tijdsspanne: Dag 15, na de dosis tijdens dialyse
|
De dialyseklaring van colchicine, berekend als de hoeveelheid colchicine die wordt teruggevonden in het dialysaat / AUCt2-t1 waarbij t1 en t2 de start- en eindtijden van de hemodialyse zijn.
|
Dag 15, na de dosis tijdens dialyse
|
|
Percentage colchicine-dosis teruggevonden in dialysaat
Tijdsspanne: Dag 15, na de dosis tijdens dialyse
|
Het cumulatieve percentage van de dosis colchicine dat in dialysaat wordt teruggevonden.
|
Dag 15, na de dosis tijdens dialyse
|
Medewerkers en onderzoekers
Hier vindt u mensen en organisaties die betrokken zijn bij dit onderzoek.
Sponsor
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Studie record data
Deze datums volgen de voortgang van het onderzoeksdossier en de samenvatting van de ingediende resultaten bij ClinicalTrials.gov. Studieverslagen en gerapporteerde resultaten worden beoordeeld door de National Library of Medicine (NLM) om er zeker van te zijn dat ze voldoen aan specifieke kwaliteitscontrolenormen voordat ze op de openbare website worden geplaatst.
Bestudeer belangrijke data
Studie start
1 mei 2010
Primaire voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2011
Studie voltooiing (WERKELIJK)
1 februari 2011
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
8 maart 2010
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
8 maart 2010
Eerst geplaatst (SCHATTING)
10 maart 2010
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (SCHATTING)
12 oktober 2012
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
11 september 2012
Laatst geverifieerd
1 september 2012
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REGISTRATIE: WHO)
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .