Hälso- och njurfunktionsstudie av Colcrys (Colchicin, USP)
11 september 2012 uppdaterad av: Takeda
Enkeldos, öppen studie av farmakokinetiken, säkerheten och tolerabiliteten av Colcrys (Colchicin, USP) tabletter 0,6 mg administrerade till friska försökspersoner och försökspersoner med mild, måttlig, gravt nedsatt njurfunktion och njursjukdom i slutstadiet
Det primära syftet med denna studie är att jämföra de farmakokinetiska profilerna för kolchicin och dess primära metaboliter i plasma och urin efter en oral engångsdos på 0,6 mg kolchicin hos friska vuxna med normal njurfunktion, hos patienter med mild, måttlig eller svår njurfunktionsnedsättning, och hos patienter med njursjukdom i slutstadiet på hemodialys.
Ett ytterligare syfte med denna studie är att studera clearance av kolchicin och dess metaboliter genom hemodialys.
Sekundära mål inkluderar utvärdering av säkerheten och tolerabiliteten för kolchicin i studiepopulationen.
Studieöversikt
Detaljerad beskrivning
40 manliga och kvinnliga försökspersoner kommer att inkluderas i studien och stratifieras i en av fem grupper baserat på deras njurstatus, bestämt från kreatininclearance (CrCL) beräknat med serumkreatinin (sCR) och Cockcroft-Gault och modifierad diet vid njursjukdom (MDRD) ekvationer enligt följande: Behandlingsgrupp 1 - friska vuxna med normal njurfunktion (CrCL/eGFR> 90 ml/min); Behandlingsgrupp 2, 3 och 4 - patienter med mild (CrCL/eGFR 60-89 ml/min), måttlig (CrCL/eGFR 30 till 59 ml/min) och svår (CrCL/eGFR 15 till 29 ml/min) renal försämring, respektive; och behandlingsgrupp 5 - patienter med njursjukdom i slutstadiet som kräver hemodialys.
På studiedag 1 kommer deltagarna i behandlingsgrupperna 1 till 4 att ges en colchicin 0,6 mg tablett kl. 08.00.
under vanliga fastaförhållanden.
Blodprover kommer att samlas in från alla deltagare före dosering och både blod- och urinprov kommer att samlas in under 120 timmar efter dosering på begränsad basis vid tidpunkter som är tillräckliga för att adekvat definiera farmakokinetiken för kolkicin och dess primära metaboliter.
Det kommer att finnas två studieperioder för behandlingsgrupp 5; Period 1 utanför dialys och period 2 vid dialys med en 14 dagars tvättperiod mellan de två studieperioderna.
På studiedag 1 kommer deltagarna i behandlingsgrupp 5 att administreras en colchicin 0,6 mg tablett under vanliga fastaförhållanden omedelbart efter dialys.
Blodprover kommer att samlas in från alla deltagare före dosering och i upp till 70 timmar efter dosering vid tidpunkter som är tillräckliga för att adekvat bestämma farmakokinetiken för kolkicin och dess primära metaboliter.
Alla negativa händelser kommer att utvärderas av utredaren och rapporteras i deltagarens fallrapportformulär.
Studietyp
Interventionell
Inskrivning (Faktisk)
40
Fas
- Fas 4
Kontakter och platser
Det här avsnittet innehåller kontaktuppgifter för dem som genomför studien och information om var denna studie genomförs.
Studieorter
-
-
California
-
Cypress, California, Förenta staterna, 90630
- West Coast Clinical Trials
-
-
Deltagandekriterier
Forskare letar efter personer som passar en viss beskrivning, så kallade behörighetskriterier. Några exempel på dessa kriterier är en persons allmänna hälsotillstånd eller tidigare behandlingar.
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
18 år till 70 år (VUXEN, OLDER_ADULT)
Tar emot friska volontärer
Ja
Kön som är behöriga för studier
Allt
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Vuxna män och kvinnor 18-70 år gamla med ett kroppsmassaindex på <39 kg/m^2.
- Patienter med normal njurfunktion eller lätt nedsatt njurfunktion bör generellt vara friska på grundval av medicinsk historia och fysisk undersökning.
- Patienter med måttligt till slutstadiet av njurfunktionsnedsättning bör generellt sett vara medicinskt friska annat än vad gäller sjukdomar som är förknippade med nedsatt njurfunktion.
- Icke-gravid (postmenopausal, kirurgiskt steril eller med effektiva preventivmedel).
Exklusions kriterier:
- Känd överkänslighet mot kolchicin eller någon komponent i formuleringen av studieläkemedlet.
- Patienter med en historia eller närvaro av ett betydande medicinskt tillstånd som skulle störa tolkningen av studieresultaten.
- Patienter som har använt läkemedel eller substanser som är kända för att hämma eller inducera cytokrom P450 (CYP)-enzymer och/eller P-glykoprotein inom 28 dagar före den första dosen och under hela studien.
- Patienter med nyligen (2 års) historia eller tecken på alkoholism eller drogmissbruk eller betydande psykiatrisk sjukdom.
- Patienter med kronisk leverdysfunktion.
Studieplan
Det här avsnittet ger detaljer om studieplanen, inklusive hur studien är utformad och vad studien mäter.
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: BASIC_SCIENCE
- Tilldelning: NON_RANDOMIZED
- Interventionsmodell: SINGLE_GROUP
- Maskning: INGEN
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
EXPERIMENTELL: Friska
Friska deltagare med normal njurfunktion (kreatininclearance [CrCl] ≥90 ml/min) fick en colchicin 0,6 mg tablett på studiedag 1.
|
Colchicin tabletter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Lätt nedsatt njurfunktion
Deltagare med lindrigt nedsatt njurfunktion (uppskattad glomerulär filtrationshastighet [eGFR] 60 till 89 ml/min) fick en colchicin 0,6 mg tablett på studiedag 1.
|
Colchicin tabletter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Måttligt nedsatt njurfunktion
Deltagare med måttligt nedsatt njurfunktion (CrCl/eGFR 30 till 59 ml/min) fick en colchicin 0,6 mg tablett på studiedag 1.
|
Colchicin tabletter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Svårt nedsatt njurfunktion
Deltagare med gravt nedsatt njurfunktion (eGFR 15 till 29 ml/min) fick en colchicin 0,6 mg tablett på studiedag 1.
|
Colchicin tabletter
Andra namn:
|
|
EXPERIMENTELL: Slutstadiet av njursjukdom (ESRD)
Deltagare med njursjukdom i slutstadiet (ESRD) fick en colchicin 0,6 mg tablett på studiedag 1 omedelbart efter dialys.
Efter en 14-dagars tvättning fick deltagarna en colchicin 0,6 mg tablett på dag 15 före dialys.
|
Colchicin tabletter
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Åtgärdsbeskrivning |
Tidsram |
|---|---|---|
|
Maximal plasmakoncentration (Cmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos
|
Den maximala eller högsta koncentrationen av kolchicin i plasma.
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos
|
|
Tid till maximal plasmakoncentration (Tmax)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos
|
Tiden för att nå den maximala eller högsta koncentrationen av kolchicin i plasma.
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till tiden för senast uppmätta koncentration (AUC 0-t)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast ESRD-patienter), före dosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
Ytan under kurvan för plasmakoncentrationen mot tiden från den första dosen till den sista kvantifierbara koncentrationen, beräknad med den linjära trapetsformade metoden.
|
Dag 1 och dag 15 (endast ESRD-patienter), före dosering och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 och 120 timmar efter dos
|
|
Area under koncentrationstidskurvan från tid noll till oändlighet (AUC 0 - ∞)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Arean under plasmakoncentrationen kontra tid-kurvan extrapolerad till oändlighet.
AUC 0 - ∞ beräknas som summan av total AUC 0-t plus förhållandet mellan den senaste mätbara plasmakoncentrationen och eliminationshastighetskonstanten.
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Uppenbar första ordningens terminalelimineringshastighet konstant (Kel)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Uppenbar första ordningens terminala eliminationshastighetskonstant beräknad från en semi-log plot av plasmakoncentrationen mot tiden för kolchicin.
Parametern beräknades genom linjär minsta kvadraters regressionsanalys med användning av det maximala antalet punkter i den terminala log-linjära fasen (t.ex. tre eller fler plasmakoncentrationer som inte är noll).
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Uppenbar första ordningens terminal eliminering halveringstid (t½)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Den uppenbara första ordningens terminala eliminationshalveringstiden beräknades till 0,693/Kel.
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Den skenbara totala distributionsvolymen efter administrering (V-area/F)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Den skenbara totala distributionsvolymen efter administrering av kolchicin, beräknad som Dos / (AUC0-∞ × Kel).
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Viktjusterad skenbar total distributionsvolym efter administrering (V-area/F)
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Den skenbara totala distributionsvolymen efter administrering av kolchicin, beräknad som Dos / (AUC0-∞ × Kel), och normaliserad till kroppsvikt.
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Uppenbar total kroppsrensning av kolkicin
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Det skenbara totala clearance efter administrering av kolchicin, beräknat som Dos/AUC(0-∞).
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Viktjusterad Synbar Total Body Clearance av Colchicin
Tidsram: Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
Det skenbara totala kroppsclearance efter administrering av kolchicin, beräknat som Dos/AUC(0-∞) och normaliserat till kroppsvikt (i kilogram).
|
Dag 1 och dag 15 (endast för ESRD-patienter) före dos och 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 timmar efter dos .
|
|
Mängden kolkicin som utsöndras i urinen (Ae[0-t])
Tidsram: Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
Mängden kolkicin som utsöndras i urinen under uppsamlingen efter dos, beräknad som summan av mängderna i de individuella uppsamlingsintervallen (Ae).
|
Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
|
Procentandel av kolkicindos som utsöndras i urinen fram till den slutliga uppsamlingstiden
Tidsram: Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
Den kumulativa procentandelen av kolkicindosen som utsöndras i urinen fram till den slutliga uppsamlingstiden, beräknat som Ae(0-t) × 100/dos
|
Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
|
Renal clearance of colchicin (CLR)
Tidsram: Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
Renalt clearance av kolchicin, beräknat som Ae(0 t)/AUC 0-t.
|
Fördosering dag 1 och upp till 120 timmar efter dos.
|
|
Dialysclearance of Colchicin (CLD)
Tidsram: Dag 15, efter dosering under dialys
|
Dialysclearance av kolchicin, beräknat som mängden kolchicin som återvunnits i dialysat / AUCt2-t1 där t1 och t2 är tidpunkterna för start och slut av hemodialys.
|
Dag 15, efter dosering under dialys
|
|
Procentandel av kolkicindos återvunnen i dialysat
Tidsram: Dag 15, efter dosering under dialys
|
Den kumulativa procentandelen av kolkicindosen som återfanns i dialysat.
|
Dag 15, efter dosering under dialys
|
Samarbetspartners och utredare
Det är här du hittar personer och organisationer som är involverade i denna studie.
Sponsor
Utredare
- Huvudutredare: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Studieavstämningsdatum
Dessa datum spårar framstegen för inlämningar av studieposter och sammanfattande resultat till ClinicalTrials.gov. Studieposter och rapporterade resultat granskas av National Library of Medicine (NLM) för att säkerställa att de uppfyller specifika kvalitetskontrollstandarder innan de publiceras på den offentliga webbplatsen.
Studera stora datum
Studiestart
1 maj 2010
Primärt slutförande (FAKTISK)
1 februari 2011
Avslutad studie (FAKTISK)
1 februari 2011
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
8 mars 2010
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
8 mars 2010
Första postat (UPPSKATTA)
10 mars 2010
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (UPPSKATTA)
12 oktober 2012
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
11 september 2012
Senast verifierad
1 september 2012
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REGISTER: WHO)
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .