Studio sulla compromissione renale e sana di Colcrys (Colchicina, USP)
11 settembre 2012 aggiornato da: Takeda
Studio in aperto a dose singola sulla farmacocinetica, sicurezza e tollerabilità delle compresse di Colcrys (Colchicina, USP) da 0,6 mg somministrate a soggetti sani e soggetti con compromissione renale lieve, moderata, grave e malattia renale allo stadio terminale
L'obiettivo primario di questo studio è confrontare i profili farmacocinetici della colchicina e dei suoi metaboliti primari nel plasma e nelle urine dopo una singola dose orale di 0,6 mg di colchicina in adulti sani con funzione renale normale, in pazienti con compromissione renale lieve, moderata o grave, e nei pazienti con malattia renale allo stadio terminale in emodialisi.
Un ulteriore obiettivo di questo studio è studiare la clearance della colchicina e dei suoi metaboliti mediante emodialisi.
Gli obiettivi secondari includono la valutazione della sicurezza e della tollerabilità della colchicina nella popolazione dello studio.
Panoramica dello studio
Descrizione dettagliata
40 soggetti maschi e femmine saranno arruolati nello studio e stratificati in uno dei cinque gruppi in base al loro stato renale determinato dalla clearance della creatinina (CrCL) stimata utilizzando la creatinina sierica (sCR) e il Cockcroft-Gault e la dieta modificata nella malattia renale (MDRD) come segue: Gruppo di trattamento 1 - adulti sani con funzionalità renale normale (CrCL/eGFR> 90 mL/min); Gruppi di trattamento 2, 3 e 4 - pazienti con malattia renale lieve (CrCL/eGFR 60-89 mL/min), moderata (CrCL/eGFR da 30 a 59 mL/min) e grave (CrCL/eGFR da 15 a 29 mL/min) menomazione, rispettivamente; e Gruppo di trattamento 5 - soggetti con malattia renale allo stadio terminale che richiedono emodialisi.
Il giorno 1 dello studio, ai partecipanti ai gruppi di trattamento da 1 a 4 verrà somministrata una compressa di colchicina da 0,6 mg alle 8:00.
in condizioni di digiuno standard.
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i partecipanti prima della somministrazione e verranno raccolti sia campioni di sangue che di urina per 120 ore post-dose su base limitata a tempi sufficienti per definire adeguatamente la farmacocinetica della colchicina e dei suoi metaboliti primari.
Ci saranno due periodi di studio per il gruppo di trattamento 5; Periodo 1 fuori dialisi e Periodo 2 in dialisi con un periodo di washout di 14 giorni tra i due periodi di studio.
Il giorno 1 dello studio, ai partecipanti al gruppo di trattamento 5 verrà somministrata una compressa di colchicina da 0,6 mg in condizioni di digiuno standard immediatamente dopo la dialisi.
Verranno raccolti campioni di sangue da tutti i partecipanti prima della somministrazione e fino a 70 ore dopo la somministrazione a volte sufficienti per determinare adeguatamente la farmacocinetica della colchicina e dei suoi metaboliti primari.
Tutti gli eventi avversi saranno valutati dallo sperimentatore e riportati nel modulo di segnalazione del partecipante.
Tipo di studio
Interventistico
Iscrizione (Effettivo)
40
Fase
- Fase 4
Contatti e Sedi
Questa sezione fornisce i recapiti di coloro che conducono lo studio e informazioni su dove viene condotto lo studio.
Luoghi di studio
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California
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Cypress, California, Stati Uniti, 90630
- West Coast Clinical Trials
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Criteri di partecipazione
I ricercatori cercano persone che corrispondano a una certa descrizione, chiamata criteri di ammissibilità. Alcuni esempi di questi criteri sono le condizioni generali di salute di una persona o trattamenti precedenti.
Criteri di ammissibilità
Età idonea allo studio
Da 18 anni a 70 anni (ADULTO, ANZIANO_ADULTO)
Accetta volontari sani
Sì
Sessi ammissibili allo studio
Tutto
Descrizione
Criterio di inclusione:
- Maschi e femmine adulti di età compresa tra 18 e 70 anni con un indice di massa corporea <39 kg/m^2.
- I pazienti con funzionalità renale normale o lieve compromissione renale dovrebbero essere generalmente sani sulla base dell'anamnesi e dell'esame fisico.
- I pazienti con compromissione renale da moderata a terminale devono essere generalmente sani dal punto di vista medico, a parte le morbilità associate alla funzionalità renale compromessa.
- Non gravide (post-menopausa, chirurgicamente sterili o che utilizzano misure contraccettive efficaci).
Criteri di esclusione:
- Ipersensibilità nota alla colchicina o a qualsiasi componente della formulazione del farmaco in studio.
- Pazienti con una storia o presenza di una condizione medica significativa che interferirebbe con l'interpretazione dei risultati dello studio.
- Pazienti che hanno utilizzato farmaci o sostanze note per inibire o indurre gli enzimi del citocromo P450 (CYP) e/o la glicoproteina P nei 28 giorni precedenti la prima dose e durante lo studio.
- Pazienti con storia recente (2 anni) o evidenza di alcolismo o abuso di droghe o malattia psichiatrica significativa.
- Pazienti con disfunzione epatica cronica.
Piano di studio
Questa sezione fornisce i dettagli del piano di studio, compreso il modo in cui lo studio è progettato e ciò che lo studio sta misurando.
Come è strutturato lo studio?
Dettagli di progettazione
- Scopo principale: SCIENZA BASILARE
- Assegnazione: NON_RANDOMIZZATO
- Modello interventistico: SINGOLO_GRUPPO
- Mascheramento: NESSUNO
Armi e interventi
Gruppo di partecipanti / Arm |
Intervento / Trattamento |
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SPERIMENTALE: Salutare
I partecipanti sani con funzionalità renale normale (clearance della creatinina [CrCl] ≥90 ml/min) hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 1 dello studio.
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Compresse di colchicina
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Insufficienza renale lieve
I partecipanti con compromissione renale lieve (velocità di filtrazione glomerulare stimata [eGFR] da 60 a 89 ml/min) hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 1 dello studio.
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Compresse di colchicina
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Compromissione renale moderata
I partecipanti con compromissione renale moderata (CrCl/eGFR da 30 a 59 ml/min) hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 1 dello studio.
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Compresse di colchicina
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Insufficienza renale grave
I partecipanti con grave compromissione renale (eGFR da 15 a 29 ml/min) hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 1 dello studio.
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Compresse di colchicina
Altri nomi:
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SPERIMENTALE: Malattia renale allo stadio terminale (ESRD)
I partecipanti con malattia renale allo stadio terminale (ESRD) hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 1 dello studio immediatamente dopo la dialisi.
Dopo un periodo di washout di 14 giorni, i partecipanti hanno ricevuto una compressa di colchicina da 0,6 mg il giorno 15 prima della dialisi.
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Compresse di colchicina
Altri nomi:
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Cosa sta misurando lo studio?
Misure di risultato primarie
Misura del risultato |
Misura Descrizione |
Lasso di tempo |
|---|---|---|
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Concentrazione plasmatica massima (Cmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose
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La concentrazione massima o di picco di colchicina nel plasma.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose
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Tempo alla massima concentrazione plasmatica (Tmax)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose
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Il tempo per raggiungere la concentrazione massima o di picco di colchicina nel plasma.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero al tempo dell'ultima concentrazione misurata (AUC 0-t)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo pazienti con ESRD), prima della somministrazione e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione
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L'area sotto la curva della concentrazione plasmatica in funzione del tempo a partire dalla prima dose fino all'ultima concentrazione quantificabile, calcolata con il metodo trapezoidale lineare.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo pazienti con ESRD), prima della somministrazione e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96 e 120 ore dopo la somministrazione
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Area sotto la curva del tempo di concentrazione dal tempo zero all'infinito (AUC 0 - ∞)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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L'area sotto la concentrazione di plasma rispetto alla curva del tempo estrapolata all'infinito.
L'AUC 0 - ∞ è calcolata come la somma dell'AUC 0-t totale più il rapporto tra l'ultima concentrazione plasmatica misurabile e la costante di velocità di eliminazione.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Costante di velocità di eliminazione terminale apparente di primo ordine (Kel)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Costante di velocità di eliminazione terminale apparente di primo ordine calcolata da un grafico semi-logaritmico della concentrazione plasmatica rispetto alla curva del tempo per la colchicina.
Il parametro è stato calcolato mediante analisi di regressione lineare dei minimi quadrati utilizzando il numero massimo di punti nella fase terminale log-lineare (ad esempio, tre o più concentrazioni plasmatiche diverse da zero).
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Emivita apparente di eliminazione terminale di primo ordine (t½)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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L'apparente emivita di eliminazione terminale di primo ordine è stata calcolata come 0,693/Kel.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Il volume totale apparente di distribuzione dopo la somministrazione (V-area/F)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Il volume totale apparente di distribuzione dopo la somministrazione di colchicina, calcolato come Dose / (AUC0-∞ × Kel).
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Volume di distribuzione totale apparente aggiustato in base al peso dopo la somministrazione (area V/F)
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Il volume totale apparente di distribuzione dopo la somministrazione di colchicina, calcolato come Dose / (AUC0-∞ × Kel) e normalizzato rispetto al peso corporeo.
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Apparente Total Body Clearance della Colchicina
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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La clearance corporea totale apparente dopo la somministrazione di colchicina, calcolata come Dose/AUC(0-∞).
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Clearance corporea totale apparente della colchicina aggiustata in base al peso
Lasso di tempo: Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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La clearance corporea totale apparente dopo la somministrazione di colchicina, calcolata come Dose/AUC(0-∞) e normalizzata al peso corporeo (in chilogrammi).
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Giorno 1 e Giorno 15 (solo per pazienti con ESRD) prima della dose e a 0,5, 1, 1,5, 2, 3, 4, 5, 6, 8, 12, 24, 36, 48, 72, 96, 120 ore dopo la dose .
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Quantità di colchicina escreta nelle urine (Ae[0-t])
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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La quantità di colchicina escreta nelle urine durante la raccolta post-dose, calcolata come somma delle quantità nei singoli intervalli di raccolta (Ae).
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Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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Percentuale della dose di colchicina escreta nelle urine fino al tempo di raccolta finale
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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La percentuale cumulativa della dose di colchicina escreta nelle urine fino al tempo di raccolta finale, calcolata come Ae(0-t) × 100/dose
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Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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Clearance renale della colchicina (CLR)
Lasso di tempo: Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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Clearance renale della colchicina, calcolata come Ae(0 t)/AUC 0-t.
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Pre-dose il Giorno 1 e fino a 120 ore dopo la dose.
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Dialisi Clearance della Colchicina (CLD)
Lasso di tempo: Giorno 15, post-dose durante la dialisi
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La clearance dialitica della colchicina, calcolata come quantità di colchicina recuperata nel dialisato / AUCt2-t1 dove t1 e t2 sono i tempi di inizio e fine dell'emodialisi.
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Giorno 15, post-dose durante la dialisi
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Percentuale della dose di colchicina recuperata nel dialisato
Lasso di tempo: Giorno 15, post-dose durante la dialisi
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La percentuale cumulativa della dose di colchicina recuperata nel dialisato.
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Giorno 15, post-dose durante la dialisi
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Collaboratori e investigatori
Qui è dove troverai le persone e le organizzazioni coinvolte in questo studio.
Sponsor
Investigatori
- Investigatore principale: Javier T Quesada, DO, West Coast Clinical Trials, Llc
Studiare le date dei record
Queste date tengono traccia dell'avanzamento della registrazione dello studio e dell'invio dei risultati di sintesi a ClinicalTrials.gov. I record degli studi e i risultati riportati vengono esaminati dalla National Library of Medicine (NLM) per assicurarsi che soddisfino specifici standard di controllo della qualità prima di essere pubblicati sul sito Web pubblico.
Studia le date principali
Inizio studio
1 maggio 2010
Completamento primario (EFFETTIVO)
1 febbraio 2011
Completamento dello studio (EFFETTIVO)
1 febbraio 2011
Date di iscrizione allo studio
Primo inviato
8 marzo 2010
Primo inviato che soddisfa i criteri di controllo qualità
8 marzo 2010
Primo Inserito (STIMA)
10 marzo 2010
Aggiornamenti dei record di studio
Ultimo aggiornamento pubblicato (STIMA)
12 ottobre 2012
Ultimo aggiornamento inviato che soddisfa i criteri QC
11 settembre 2012
Ultimo verificato
1 settembre 2012
Maggiori informazioni
Termini relativi a questo studio
Termini MeSH pertinenti aggiuntivi
Altri numeri di identificazione dello studio
- MPC-004-09-1028
- U1111-1132-3386 (REGISTRO: WHO)
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