多発性骨髄腫患者の治療におけるAZD6244（セルメチニブ）
2015年7月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)
多発性骨髄腫におけるAZD6244の第2相試験
この第 II 相試験では、セルメチニブが多発性骨髄腫（特定のタンパク質が過剰に活性化しているがんの一種）患者の治療にどの程度効果があるかを研究しています。
セルメチニブは、このタンパク質を遮断することでがん細胞の増殖を止める可能性があります。
調査の概要
詳細な説明
主な目的:
I. 再発または難治性の多発性骨髄腫 (MM) 患者における AZD6244 (セルメチニブ) 硫酸水素塩カプセルの反応率を評価すること。
副次的な目的:
I. MM 患者における AZD6244 の毒性を評価する。 Ⅱ． AZD6244に対する無増悪生存期間と奏効期間を推定すること。 III. AZD6244 硫酸水素塩カプセルが腫瘍細胞リン酸化マイトジェン活性化プロテインキナーゼ (pERK)1/2 をダウンレギュレートするかどうかをテストします。
概要：
患者は、1～28日目に1日2回(BID)、セルメチニブを経口(PO)で投与されます。 コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
研究治療の完了後、患者は6週間ごとに追跡されます。
研究の種類
介入
入学 (実際)
37
段階
- フェーズ2
連絡先と場所
このセクションには、調査を実施する担当者の連絡先の詳細と、この調査が実施されている場所に関する情報が記載されています。
研究場所
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Florida
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Tampa、Florida、アメリカ、33612
- Moffitt Cancer Center
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Georgia
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Atlanta、Georgia、アメリカ、30322
- Emory University/Winship Cancer Institute
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Maryland
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Baltimore、Maryland、アメリカ、21201
- University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- National Institutes of Health
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Bethesda、Maryland、アメリカ、20892
- Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
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Montana
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Billings、Montana、アメリカ、59107
- Billings Clinic Cancer Center
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North Carolina
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Chapel Hill、North Carolina、アメリカ、27599
- University of North Carolina at Chapel Hill
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Tennessee
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Nashville、Tennessee、アメリカ、37232
- Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
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Virginia
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Richmond、Virginia、アメリカ、23298
- Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center
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参加基準
研究者は、適格基準と呼ばれる特定の説明に適合する人を探します。これらの基準のいくつかの例は、人の一般的な健康状態または以前の治療です。
適格基準
就学可能な年齢
18年歳以上 (大人、高齢者)
健康ボランティアの受け入れ
いいえ
受講資格のある性別
全て
説明
包含基準:
- -少なくとも2つの以前の治療後の再発または難治性疾患を伴う多発性骨髄腫の確定診断
次のように定義される測定可能な疾患:
- 血清モノクローナルタンパク質 >= 1 gm/dL または
- >= 200mg/24時間の尿モノクローナルタンパク質、または
- 遊離軽鎖アッセイによる測定可能な遊離軽鎖が 10 mg/dL 以上で、カッパとラムダの遊離軽鎖の比が異常である、または
- -測定可能な骨疾患、>= 1つの一次元的に測定可能な病変（記録される最長の直径）として定義
- -Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) のパフォーマンスステータス =< 2
- 絶対好中球数: >= 1,000/μL (血球増殖因子とは無関係)
- 血小板: >= 75,000/μL (血球増殖因子または輸血とは無関係)
- 総ビリルビン: =< 1.5 x 正常上限;ただし、文書化されたギルバート症候群の患者は適格です
- アスパラギン酸アミノトランスフェラーゼ (AST) (血清グルタミン酸オキサロ酢酸トランスアミナーゼ [SGOT])/アラニンアミノトランスフェラーゼ (ALT) (血清グルタミン酸ピルビン酸トランスアミナーゼ [SGPT]): < 2.5 x 正常上限 (ULN)
- クレアチニン: < 3.0 x ULN
以下の特徴を満たす既知のヒト免疫不全ウイルス（HIV）感染患者が適格です。
- 分化クラスター (CD)4 細胞数 >= 500/mm^3
以下のいずれかを満たす：
- -プロトコル療法の期間中、抗レトロウイルス療法を中断する意思がある、または
- -ジドブジンまたはスタブジンを少なくとも12週間含まず、毒性の証拠がない併用抗レトロウイルス療法の安定したレジメン
- 後天性免疫不全症候群 (AIDS) を定義する HIV 関連の状態がない
以前の同種幹細胞移植は、次の条件がすべて満たされている場合に許可されます。
- >= 同種移植から 6 か月が経過している
- 移植片対宿主病（GVHD）が存在しない
- 現在免疫抑制療法を受けていない
- 出産の可能性のある女性は、研究治療前、治療中、および治療後 4 週間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります。 -男性は、研究治療前、治療中、および治療後16週間、医学的に認められた避妊法を使用することに同意する必要があります
- -書面によるインフォームドコンセントを提供することができ、喜んで提供する
- -以前の緩和および/または局所放射線療法は許可されていますが、最後の放射線療法の日から少なくとも14日が経過している
- -室内空気で>= 95％のパルスオキシメトリー
除外基準:
研究の目的を損なう、または容認できない患者のリスクを表す、同時発生の状態または計画された治療。
- -ビスフォスフォネート以外の多発性骨髄腫に対する計画された同時治療; -多発性骨髄腫以外の適応症のための進行中のコルチコステロイドは、用量が1日あたり60 mgのプレドニゾンまたは同等を超えない限り許可されます
- -研究治療の実施または有害事象の評価を損なう可能性のある以前または進行中の治療の持続効果
- -他の治験薬との計画された同時治療
- -2週間未満の細胞毒性化学療法、または2週間未満の生物学的療法、または登録前2週間未満のコルチコステロイド
- -患者が1年以上無病でない限り、他の悪性腫瘍はありません
- -既知の中枢神経系または軟膜の多発性骨髄腫
- -AZD6244と同様の化学的または生物学的組成の化合物に起因するアレルギー反応の病歴
- 以前のマイトジェン活性化プロテインキナーゼ（MEK）阻害剤の使用
- -制御されていない高血圧、つまり、持続的な血圧（BP）> = 160/95
- -重大な心血管疾患（ニューヨーク心臓協会クラスII、IIIまたはIVの心臓病）、肥大型心肥大または拘束性心筋症、過去6か月以内の心筋梗塞、不安定狭心症、不安定な不整脈、または抗不整脈療法の必要性（投薬の使用）少なくとも 3 か月間安定している場合、心房細動は許可されます)
- 難治性の吐き気と嘔吐、慢性胃腸疾患（例： 炎症性腸疾患）、または十分な吸収を妨げる重大な腸切除
- -進行中または活動的な感染症または精神疾患/研究要件の遵守を制限する社会的状況を含むがこれらに限定されない、制御されていない併発疾患
- 妊娠中または授乳中
- 心エコー図（ECHO）またはマルチゲート収集スキャン（MUGA）スキャンによる左心室駆出率（LVEF）=<45％
- 酸素補給の必要性
研究計画
このセクションでは、研究がどのように設計され、研究が何を測定しているかなど、研究計画の詳細を提供します。
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：なし
- 介入モデル：単一グループの割り当て
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：AZD6244（セルメチニブ）治療
参加者は、AZD6244 (セルメチニブ) を 1 日 2 回 (BID) 経口 (PO) で 1 ～ 28 日目に受け取ります。
コースは、疾患の進行または許容できない毒性がない場合、28 日ごとに繰り返されます。
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相関研究
AZD6244 (セルメチニブ)、75 mg を 1 日 2 回、28 日間のサイクルで連続して経口投与
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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全体の回答率
時間枠：2年まで
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全体的な反応: 厳格な完全反応 (sCR) + 完全反応 (CR) + 非常に良好な部分反応 (VGPR) + 部分反応 (PR)。
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2年まで
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二次結果の測定
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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応答期間
時間枠：疾患の進行または死亡への反応から、最長 2 年間評価
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平均反応期間（月単位）。
Kaplan-Meier 法による推定。
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疾患の進行または死亡への反応から、最長 2 年間評価
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治療により発生する可能性のある毒性の発生率
時間枠：1年11ヶ月
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-グレード3、4、および5の毒性を持つ参加者 研究治療におそらく、おそらく、または確実に関連しています。
米国国立がん研究所有害事象共通用語基準 (NCI CTCAE) を使用して等級付けされた毒性。
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1年11ヶ月
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無増悪生存期間 (PFS)
時間枠：登録から進行または死亡まで、最長 2 年間評価
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PFSの中央値（月単位）。
進行性疾患 (PD): ベースラインから 25% 以上の増加。
Kaplan-Meier 法による推定。
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登録から進行または死亡まで、最長 2 年間評価
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その他の成果指標
結果測定 |
メジャーの説明 |
時間枠 |
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骨髄微小環境の変化
時間枠：AZD6244の最初の投与を受けてから最大20〜30時間までのベースライン
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MMの骨髄微小環境に対するAZD6244の効果。
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AZD6244の最初の投与を受けてから最大20〜30時間までのベースライン
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主要な規制当局のレベル
時間枠：セルメチニブの初回投与後20～30時間以内
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MEK/MAPK および PI3K 経路の重要な調節因子と HSP90 および細胞周期調節因子のレベルは、多発性骨髄腫 (MM) における in vivo での AZD6244 に対する抗腫瘍応答を決定する可能性があります。
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セルメチニブの初回投与後20～30時間以内
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協力者と研究者
ここでは、この調査に関係する人々や組織を見つけることができます。
捜査官
- 主任研究者：Steven Grant, M.D.、Massey Cancer Center
研究記録日
これらの日付は、ClinicalTrials.gov への研究記録と要約結果の提出の進捗状況を追跡します。研究記録と報告された結果は、国立医学図書館 (NLM) によって審査され、公開 Web サイトに掲載される前に、特定の品質管理基準を満たしていることが確認されます。
主要日程の研究
研究開始
2010年3月1日
一次修了 (実際)
2012年3月1日
研究の完了 (実際)
2012年3月1日
試験登録日
最初に提出
2010年3月10日
QC基準を満たした最初の提出物
2010年3月10日
最初の投稿 (見積もり)
2010年3月11日
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
2015年8月19日
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
2015年7月24日
最終確認日
2015年5月1日
詳しくは
本研究に関する用語
追加の関連 MeSH 用語
その他の研究ID番号
- NCI-2012-02929 (レジストリ識別子：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
- N01CM00071 (米国 NIH グラント/契約)
- P30CA076292 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM00100 (米国 NIH グラント/契約)
- N01CM62208 (米国 NIH グラント/契約)
- CDR669144
- NCI-8631
- 10-C-0079 (その他の識別子：Moffitt Cancer Center)
- 8631 (その他の識別子：CTEP)
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