AZD6244 (Selumetinib) i behandling av pasienter med myelomatose

Inklusjonskriterier:

• Bekreftet diagnose av multippelt myelom med residiverende eller refraktær sykdom etter minst to tidligere behandlinger

• Målbar sykdom definert som:

  • Serum monoklonalt protein >= 1 gm/dL eller
  • Urin monoklonalt protein på >= 200 mg/24 timer, eller
  • Målbare frie lette kjeder ved fri lettkjedeanalyse på >= 10 mg/dL med unormalt forhold mellom kappa og lambda fri lettkjede, eller
  • Målbar beinsykdom, definert som >= 1 endimensjonalt målbar lesjon (lengste diameter som skal registreres) >= 20 mm med konvensjonelle teknikker eller >= 10 mm med spiralcomputertomografi (CT) (for pasienter med lytisk beinsykdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) ytelsesstatus =< 2
• Absolutt nøytrofiltall: >= 1000/μL (uavhengig av blodcellevekstfaktorer)
• Blodplater: >= 75 000/μL (uavhengig av blodcellevekstfaktorer eller transfusjon)
• Total bilirubin: =< 1,5 x øvre normalgrense; pasienter med dokumentert Gilberts syndrom er imidlertid kvalifisert
• Aspartataminotransferase (AST) (serumglutaminoksaloeddiksyretransaminase [SGOT])/alaninaminotransferase (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminase [SGPT]): < 2,5 x øvre normalgrense (ULN)
• Kreatinin: < 3,0 x ULN

• Kjente humant immunsviktvirus (HIV)-infiserte pasienter som oppfyller følgende egenskaper er kvalifisert:

  • Cluster of differentiation (CD)4 celletall >= 500/mm^3

  • Møter ett av følgende:

    • Villig til å avbryte antiretroviral behandling for varighet av protokollbehandling eller
    • På stabilt regime med antiretroviral kombinasjonsbehandling som ikke inkluderer verken zidovudin eller stavudin i minst 12 uker og uten tegn på toksisitet
  • Ingen HIV-assosiert tilstand som definerer ervervet immunsviktsyndrom (AIDS)

• Tidligere allogen stamcelletransplantasjon er tillatt forutsatt at alle følgende betingelser er oppfylt:

  • >= 6 måneder har gått siden allogen transplantasjon
  • Ingen graft vs. vert sykdom (GVHD) er tilstede
  • Ikke på immunsuppressiv behandling for øyeblikket
• Kvinner i fertil alder må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon før, under og i fire uker etter studiebehandling; menn må godta å bruke en medisinsk akseptert form for prevensjon før, under og i seksten uker etter studiebehandling
• Kan og er villig til å gi et skriftlig informert samtykke
• Tidligere palliativ og/eller lokalisert strålebehandling er tillatt, forutsatt at det har gått minst 14 dager fra datoen for siste strålebehandling
• Pulsoksymetri på >= 95 % på romluft

Ekskluderingskriterier:

• Enhver samtidig tilstand eller planlagt behandling som ville kompromittere studiemålene eller representere en uakseptabel pasientrisiko, inkludert men ikke begrenset til:

  • Planlagt samtidig behandling for myelomatose annet enn bisfosfonater; pågående kortikosteroider for andre indikasjoner enn myelomatose tillatt så lenge dosen ikke overstiger 60 mg prednison per dag eller tilsvarende
  • Vedvarende effekter av enhver tidligere eller pågående behandling som kan kompromittere levering av studiebehandling eller vurdering av uønskede hendelser
  • Planlagt samtidig behandling med andre undersøkelsesmidler
• Cytotoksisk kjemoterapi mindre enn 2 uker, eller biologisk behandling mindre enn 2 uker, eller kortikosteroider mindre enn 2 uker før registrering
• Ingen annen malignitet med mindre pasienten har vært sykdomsfri i >= 1 år
• Kjent myelomatose i sentralnervesystemet eller leptomeninges
• Historie med allergiske reaksjoner tilskrevet forbindelser med lignende kjemisk eller biologisk sammensetning som AZD6244
• Tidligere bruk av mitogenaktivert proteinkinase (MEK)-hemmer
• Ukontrollert hypertensjon, dvs. vedvarende blodtrykk (BP) på >= 160/95
• Betydelig kardiovaskulær sykdom (New York Heart Association klasse II, III eller IV hjertesykdom), hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, hjerteinfarkt de siste 6 månedene, ustabil angina, ustabil arytmi ustabil eller behov for antiarytmisk behandling (bruk av medisiner for atrieflimmer er tillatt, hvis stabil i minst 3 måneder)
• Refraktær kvalme og oppkast, kroniske gastrointestinale sykdommer (f. inflammatorisk tarmsykdom), eller betydelig tarmreseksjon som vil forhindre tilstrekkelig absorpsjon
• Ukontrollert interkurrent sykdom inkludert, men ikke begrenset til, pågående eller aktiv infeksjon eller psykiatrisk sykdom/sosiale situasjoner som vil begrense etterlevelse av studiekrav
• Gravid eller ammende
• Venstre ventrikkel ejeksjonsfraksjon (LVEF) =< 45 % ved ekkokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) skanning
• Eventuelle behov for ekstra oksygen