AZD6244 (Selumetinib) multippelia myeloomaa sairastavien potilaiden hoidossa

Sisällyttämiskriteerit:

• Vahvistettu multippelin myelooman diagnoosi, johon liittyy uusiutunut tai refraktaarinen sairaus vähintään kahden aikaisemman hoidon jälkeen

• Mitattavissa oleva sairaus määritellään seuraavasti:

  • Seerumin monoklonaalinen proteiini >= 1 g/dl tai
  • Virtsan monoklonaalinen proteiini >= 200 mg/24 tuntia, tai
  • Mitattavissa olevat vapaat kevyet ketjut vapaan kevyen ketjun määrityksellä >= 10 mg/dl epänormaalilla kappa-lambda-vapaiden kevytketjujen suhteella, tai
  • Mitattavissa oleva luusairaus, määriteltynä >= 1 yksiulotteisesti mitattavissa oleva vaurio (pisin kirjattava halkaisija) >= 20 mm tavanomaisilla tekniikoilla tai >= 10 mm spiraalitietokonetomografialla (CT) (potilaille, joilla on lyyttinen luusairaus)
• Eastern Cooperative Oncology Groupin (ECOG) suorituskykytila ​​=< 2
• Absoluuttinen neutrofiilien määrä: >= 1 000/μL (riippumatta verisolujen kasvutekijöistä)
• Verihiutaleet: >= 75 000/μl (riippumatta verisolujen kasvutekijöistä tai verensiirrosta)
• Kokonaisbilirubiini: =< 1,5 x normaalin yläraja; Potilaat, joilla on dokumentoitu Gilbertin oireyhtymä, ovat kuitenkin kelvollisia
• Aspartaattiaminotransferaasi (AST) (seerumin glutamiinioksaloetikkatransaminaasi [SGOT]) / alaniiniaminotransferaasi (ALT) (seerumin glutamaattipyruvaattitransaminaasi [SGPT]): < 2,5 x normaalin yläraja (ULN)
• Kreatiniini: < 3,0 x ULN

• Tunnetut ihmisen immuunikatovirus (HIV) -tartunnan saaneet potilaat, joilla on seuraavat ominaisuudet, ovat kelvollisia:

  • Erilaistumisklusterin (CD)4 solujen määrä >= 500/mm^3

  • Tapaaminen jommallakummalla seuraavista:

    • Valmis keskeyttämään antiretroviraalisen hoidon protokollahoidon ajaksi tai
    • Stabiili antiretroviraalinen yhdistelmähoito, joka ei sisällä tsidovudiinia tai stavudiinia vähintään 12 viikon ajan ja ilman näyttöä toksisuudesta
  • Ei HIV:hen liittyvää sairautta, joka määrittelee hankitun immuunikatooireyhtymän (AIDS)

• Aiempi allogeeninen kantasolusiirto on sallittu, jos kaikki seuraavat ehdot täyttyvät:

  • >= 6 kuukautta on kulunut allogeenisesta siirrosta
  • GVHD:tä (graft vs. host disease) ei ole
  • Ei tällä hetkellä immunosuppressiivisessa hoidossa
• Hedelmällisessä iässä olevien naisten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja neljän viikon ajan sen jälkeen; miesten on suostuttava käyttämään lääketieteellisesti hyväksyttyä ehkäisyä ennen tutkimushoitoa, sen aikana ja 16 viikon ajan sen jälkeen
• Pystyy ja haluaa antaa kirjallisen tietoisen suostumuksen
• Aikaisempi palliatiivinen ja/tai paikallinen sädehoito on sallittu, mikäli viimeisestä sädehoidosta on kulunut vähintään 14 päivää
• Pulssioksimetria >= 95 % huoneilmasta

Poissulkemiskriteerit:

• Mikä tahansa samanaikainen sairaus tai suunniteltu hoito, joka vaarantaisi tutkimuksen tavoitteet tai muodostaisi potilasriskin, jota ei voida hyväksyä, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen:

  • Muiden kuin bisfosfonaattien multippelin myelooman suunniteltu samanaikainen hoito; meneillään olevat kortikosteroidit muihin käyttöaiheisiin kuin multippeli myelooma sallittu niin kauan kuin annos ei ylitä 60 mg prednisonia päivässä tai vastaavaa
  • Minkä tahansa aikaisemman tai meneillään olevan hoidon jatkuvat vaikutukset, jotka saattavat vaarantaa tutkimushoidon tai haittatapahtumien arvioinnin
  • Suunniteltu samanaikainen hoito muiden tutkimusaineiden kanssa
• Sytotoksinen kemoterapia alle 2 viikkoa tai biologinen hoito alle 2 viikkoa tai kortikosteroidit alle 2 viikkoa ennen rekisteröintiä
• Ei muita pahanlaatuisia kasvaimia, ellei potilas ole ollut sairaudesta yli 1 vuoden ajan
• Tunnettu keskushermoston multippeli myelooma tai leptomeningit
• Aiemmat allergiset reaktiot, jotka johtuvat yhdisteistä, joilla on samanlainen kemiallinen tai biologinen koostumus kuin AZD6244
• Aikaisempi mitogeeniaktivoidun proteiinikinaasin (MEK) estäjän käyttö
• Hallitsematon verenpainetauti, eli jatkuva verenpaine (BP) >= 160/95
• Merkittävä sydän- ja verisuonisairaus (New York Heart Associationin luokan II, III tai IV sydänsairaus), hypertrofinen kardiomegalia tai restriktiivinen kardiomyopatia, sydäninfarkti viimeisen 6 kuukauden aikana, epästabiili angina pectoris, epästabiili rytmihäiriö, epästabiili tai rytmihäiriön vastaisen hoidon tarve (lääkkeiden käyttö) Eteisvärinä on sallittu, jos se on vakaa vähintään 3 kuukautta)
• Tulenkestävä pahoinvointi ja oksentelu, krooniset maha-suolikanavan sairaudet (esim. tulehduksellinen suolistosairaus) tai merkittävä suolen resektio, joka estäisi riittävän imeytymisen
• Hallitsematon väliaikainen sairaus, mukaan lukien, mutta ei rajoittuen, jatkuva tai aktiivinen infektio tai psykiatriset sairaudet/sosiaaliset tilanteet, jotka rajoittaisivat tutkimusvaatimusten noudattamista
• Raskaana tai imettävänä
• Vasemman kammion ejektiofraktio (LVEF) = < 45 % kaikukardiogrammilla (ECHO) tai moniportaisella keräysskannauksella (MUGA)
• Kaikki lisähapen tarve