AZD6244 (Selumetinib) bij de behandeling van patiënten met multipel myeloom

Inclusiecriteria:

• Bevestigde diagnose van multipel myeloom met recidiverende of refractaire ziekte na ten minste twee eerdere therapieën

• Meetbare ziekte gedefinieerd als:

  • Serum monoklonaal eiwit >= 1 g/dL of
  • Urine monoklonaal eiwit van >= 200 mg/24 uur, of
  • Meetbare vrije lichte ketens door vrije lichte keten assay van >= 10 mg/dL met abnormale verhouding kappa tot lambda vrije lichte keten, of
  • Meetbare botziekte, gedefinieerd als >= 1 unidimensioneel meetbare laesie (langste te registreren diameter) >= 20 mm met conventionele technieken of >= 10 mm met spiraal computertomografie (CT) scan (voor patiënten met lytische botziekte)
• Prestatiestatus Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absoluut aantal neutrofielen: >= 1.000/μL (onafhankelijk van bloedcelgroeifactoren)
• Bloedplaatjes: >= 75.000/μL (onafhankelijk van bloedcelgroeifactoren of transfusie)
• Totaal bilirubine: =< 1,5 x bovengrens normaal; patiënten met gedocumenteerd syndroom van Gilbert komen echter in aanmerking
• Aspartaataminotransferase (AST) (serumglutamaatoxaalazijnzuurtransaminase [SGOT])/alanineaminotransferase (ALT) (serumglutamaatpyruvaattransaminase [SGPT]): < 2,5 x bovengrens van normaal (ULN)
• Creatinine: < 3,0 x ULN

• Bekende met het humaan immunodeficiëntievirus (hiv) geïnfecteerde patiënten die aan de volgende kenmerken voldoen, komen in aanmerking:

  • Cluster van differentiatie (CD)4 celgetal >= 500/mm^3

  • Voldoen aan een van de volgende:

    • Bereid om antiretrovirale therapie op te schorten voor de duur van de protocoltherapie of
    • Op stabiel regime van antiretrovirale combinatietherapie die geen zidovudine of stavudine bevat gedurende ten minste 12 weken en zonder bewijs van toxiciteit
  • Geen HIV-geassocieerde aandoening die het verworven immunodeficiëntiesyndroom (AIDS) definieert

• Voorafgaande allogene stamceltransplantatie is toegestaan ​​op voorwaarde dat aan alle volgende voorwaarden wordt voldaan:

  • >= 6 maanden zijn verstreken sinds de allogene transplantatie
  • Er is geen graft-versus-hostziekte (GVHD).
  • Momenteel niet op immunosuppressieve therapie
• Vrouwen in de vruchtbare leeftijd moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken vóór, tijdens en gedurende vier weken na de studiebehandeling; mannen moeten ermee instemmen een medisch aanvaarde vorm van anticonceptie te gebruiken voorafgaand aan, tijdens en gedurende zestien weken na de studiebehandeling
• In staat en bereid om een ​​schriftelijke geïnformeerde toestemming te geven
• Voorafgaande palliatieve en/of lokale radiotherapie is toegestaan, mits er ten minste 14 dagen zijn verstreken vanaf de datum van de laatste radiotherapie
• Pulsoximetrie van >= 95% op kamerlucht

Uitsluitingscriteria:

• Elke gelijktijdige aandoening of geplande behandeling die de onderzoeksdoelstellingen in gevaar zou brengen of een onaanvaardbaar risico voor de patiënt zou vormen, inclusief maar niet beperkt tot:

  • Geplande gelijktijdige behandeling voor multipel myeloom anders dan bisfosfonaten; doorlopende corticosteroïden voor andere indicaties dan multipel myeloom toegestaan ​​zolang de dosis niet hoger is dan 60 mg prednison per dag of equivalent
  • Aanhoudende effecten van eerdere of lopende behandelingen die de uitvoering van de studiebehandeling of de beoordeling van bijwerkingen in gevaar kunnen brengen
  • Geplande gelijktijdige behandeling met andere onderzoeksagentia
• Cytotoxische chemotherapie minder dan 2 weken, of biologische therapie minder dan 2 weken, of corticosteroïden minder dan 2 weken voorafgaand aan registratie
• Geen andere maligniteiten tenzij de patiënt >= 1 jaar ziektevrij is
• Bekend multipel myeloom van het centrale zenuwstelsel of leptomeningen
• Geschiedenis van allergische reacties toegeschreven aan verbindingen met een vergelijkbare chemische of biologische samenstelling als AZD6244
• Eerder gebruik van mitogeen-geactiveerde proteïnekinase (MEK) -remmers
• Ongecontroleerde hypertensie, d.w.z. aanhoudende bloeddruk (BP) van >= 160/95
• Significante cardiovasculaire ziekte (New York Heart Association klasse II, III of IV hartziekte), hypertrofische cardiomegalie of restrictieve cardiomyopathie, myocardinfarct in de afgelopen 6 maanden, instabiele angina, instabiele aritmie instabiel of een behoefte aan anti-aritmische therapie (gebruik van medicatie voor boezemfibrilleren is toegestaan, mits stabiel gedurende minimaal 3 maanden)
• Weerbarstige misselijkheid en braken, chronische gastro-intestinale aandoeningen (bijv. inflammatoire darmaandoening), of significante darmresectie die adequate absorptie zou verhinderen
• Ongecontroleerde bijkomende ziekte, inclusief, maar niet beperkt tot, aanhoudende of actieve infectie of psychiatrische ziekte/sociale situaties die de naleving van de studievereisten zouden beperken
• Zwanger of borstvoeding
• Linkerventrikelejectiefractie (LVEF) =< 45% door echocardiogram (ECHO) of multigated acquisitie scan (MUGA) scan
• Elke vereiste voor aanvullende zuurstof