AZD6244 (Selumetinib) vid behandling av patienter med multipelt myelom

Inklusionskriterier:

• Bekräftad diagnos av multipelt myelom med återfall eller refraktär sjukdom efter minst två tidigare behandlingar

• Mätbar sjukdom definieras som:

  • Serum monoklonalt protein >= 1 gm/dL eller
  • Urin monoklonalt protein på >= 200 mg/24 timmar, eller
  • Mätbara fria lätta kedjor genom fri lätt kedjeanalys på >= 10 mg/dL med onormalt förhållande mellan kappa och lambda fri lätt kedja, eller
  • Mätbar bensjukdom, definierad som >= 1 endimensionellt mätbar lesion (längsta diameter som ska registreras) >= 20 mm med konventionella tekniker eller >= 10 mm med spiral datortomografi (CT) (för patienter med lytisk bensjukdom)
• Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) prestationsstatus =< 2
• Absolut antal neutrofiler: >= 1 000/μL (oberoende av blodcellstillväxtfaktorer)
• Trombocyter: >= 75 000/μL (oberoende av blodcellstillväxtfaktorer eller transfusion)
• Totalt bilirubin: =< 1,5 x övre normalgräns; dock är patienter med dokumenterat Gilberts syndrom berättigade
• Aspartataminotransferas (AST) (serumglutaminoxalättiksyratransaminas [SGOT])/alaninaminotransferas (ALT) (serumglutamatpyruvattransaminas [SGPT]): < 2,5 x övre normalgräns (ULN)
• Kreatinin: < 3,0 x ULN

• Kända patienter som är infekterade med humant immunbristvirus (HIV) som uppfyller följande egenskaper är berättigade:

  • Cluster of differentiation (CD)4 cellantal >= 500/mm^3

  • Möte något av följande:

    • Villig att avbryta antiretroviral behandling under protokollbehandlingens varaktighet eller
    • På stabil antiretroviral kombinationsbehandling som inte inkluderar vare sig zidovudin eller stavudin under minst 12 veckor och utan tecken på toxicitet
  • Inget hiv-associerat tillstånd som definierar förvärvat immunbristsyndrom (AIDS)

• Tidigare allogen stamcellstransplantation är tillåten förutsatt att alla följande villkor är uppfyllda:

  • >= 6 månader har gått sedan allogen transplantation
  • Ingen graft vs. host disease (GVHD) är närvarande
  • För närvarande inte på immunsuppressiv behandling
• Kvinnor i fertil ålder måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel före, under och i fyra veckor efter studiebehandlingen; män måste gå med på att använda en medicinskt accepterad form av preventivmedel före, under och i sexton veckor efter studiebehandlingen
• Kan och vill ge ett skriftligt informerat samtycke
• Tidigare palliativ och/eller lokaliserad strålbehandling är tillåten, förutsatt att det har gått minst 14 dagar från datum för senaste strålbehandling
• Pulsoximetri på >= 95 % på rumsluft

Exklusions kriterier:

• Alla samtidiga tillstånd eller planerad behandling som skulle äventyra studiens mål eller representera en oacceptabel patientrisk, inklusive men inte begränsat till:

  • Planerad samtidig behandling för multipelt myelom annat än bisfosfonater; pågående kortikosteroider för andra indikationer än multipelt myelom tillåtna så länge som dosen inte överstiger 60 mg prednison per dag eller motsvarande
  • Ihållande effekter av någon tidigare eller pågående behandling som kan äventyra leverans av studiebehandling eller bedömning av biverkningar
  • Planerad samtidig behandling med andra undersökningsmedel
• Cytotoxisk kemoterapi mindre än 2 veckor, eller biologisk behandling mindre än 2 veckor, eller kortikosteroider mindre än 2 veckor före registrering
• Ingen annan malignitet om inte patienten har varit sjukdomsfri i >= 1 år
• Känt multipelt myelom i centrala nervsystemet eller leptomeninges
• Historik av allergiska reaktioner tillskrivna föreningar med liknande kemisk eller biologisk sammansättning som AZD6244
• Tidigare användning av mitogenaktiverat proteinkinas (MEK)-hämmare
• Okontrollerad hypertoni, d.v.s. ihållande blodtryck (BP) på >= 160/95
• Signifikant hjärt-kärlsjukdom (New York Heart Association klass II, III eller IV hjärtsjukdom), hypertrofisk kardiomegali eller restriktiv kardiomyopati, hjärtinfarkt under de senaste 6 månaderna, instabil angina, instabil arytmi instabil eller behov av antiarytmisk terapi (användning av läkemedel för förmaksflimmer är tillåtet, om det är stabilt i minst 3 månader)
• Refraktärt illamående och kräkningar, kroniska gastrointestinala sjukdomar (t. inflammatorisk tarmsjukdom), eller betydande tarmresektion som skulle förhindra adekvat absorption
• Okontrollerad interkurrent sjukdom inklusive, men inte begränsat till, pågående eller aktiv infektion eller psykiatrisk sjukdom/sociala situationer som skulle begränsa efterlevnaden av studiekrav
• Gravid eller ammande
• Vänster ventrikulär ejektionsfraktion (LVEF) =< 45 % genom ekokardiogram (ECHO) eller multigated acquisition scan (MUGA) scan
• Eventuellt behov av extra syre