AZD6244 (selumetinib) dans le traitement des patients atteints de myélome multiple

Critère d'intégration:

• Diagnostic confirmé de myélome multiple avec maladie récidivante ou réfractaire après au moins deux traitements antérieurs

• Maladie mesurable définie comme :

  • Protéine monoclonale sérique >= 1 g/dL ou
  • Protéine monoclonale urinaire >= 200 mg/24 heures, ou
  • Chaînes légères libres mesurables par dosage des chaînes légères libres >= 10 mg/dL avec un rapport anormal des chaînes légères libres kappa sur lambda, ou
  • Maladie osseuse mesurable, définie comme >= 1 lésion unidimensionnelle mesurable (diamètre le plus long à enregistrer) >= 20 mm avec les techniques conventionnelles ou >= 10 mm avec tomodensitométrie (TDM) en spirale (pour les patients atteints de maladie osseuse lytique)
• Statut de performance de l'Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Numération absolue des neutrophiles : >= 1 000/μL (indépendant des facteurs de croissance des cellules sanguines)
• Plaquettes : >= 75 000/μL (indépendamment des facteurs de croissance des cellules sanguines ou de la transfusion)
• Bilirubine totale : =< 1,5 x limite normale supérieure ; cependant, les patients atteints du syndrome de Gilbert documenté sont éligibles
• Aspartate aminotransférase (AST) (transaminase glutamique oxaloacétique sérique [SGOT])/alanine aminotransférase (ALT) (glutamate pyruvate transaminase sérique [SGPT]) : < 2,5 x la limite supérieure de la normale (LSN)
• Créatinine : < 3,0 x LSN

• Les patients infectés par le virus de l'immunodéficience humaine (VIH) connus et répondant aux caractéristiques suivantes sont éligibles :

  • Cluster de différenciation (CD)4 nombre de cellules >= 500/mm^3

  • Rencontrer l'un des éléments suivants :

    • Disposé à suspendre le traitement antirétroviral pendant la durée du protocole de traitement ou
    • Sous régime stable de thérapie antirétrovirale combinée qui n'inclut ni la zidovudine ni la stavudine pendant au moins 12 semaines et sans signe de toxicité
  • Aucune condition associée au VIH qui définit le syndrome d'immunodéficience acquise (SIDA)

• Une allogreffe préalable de cellules souches est autorisée à condition que toutes les conditions suivantes soient remplies :

  • >= 6 mois se sont écoulés depuis la greffe allogénique
  • Aucune maladie du greffon contre l'hôte (GVHD) n'est présente
  • Pas actuellement sous traitement immunosuppresseur
• Les femmes en âge de procréer doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée avant, pendant et pendant quatre semaines après le traitement de l'étude ; les hommes doivent accepter d'utiliser une forme de contraception médicalement acceptée avant, pendant et pendant seize semaines après le traitement de l'étude
• Capable et disposé à fournir un consentement éclairé écrit
• Une radiothérapie palliative et/ou localisée antérieure est autorisée, à condition qu'au moins 14 jours se soient écoulés depuis la date de la dernière radiothérapie
• Oxymétrie de pouls >= 95 % sur air ambiant

Critère d'exclusion:

• Toute condition concomitante ou traitement planifié qui compromettrait les objectifs de l'étude ou représenterait un risque inacceptable pour le patient, y compris, mais sans s'y limiter :

  • Traitement concomitant prévu pour le myélome multiple autre que les bisphosphonates ; corticoïdes en cours pour des indications autres que le myélome multiple autorisés tant que la dose n'excède pas 60 mg de prednisone par jour ou équivalent
  • Effets persistants de tout traitement antérieur ou en cours pouvant compromettre l'administration du traitement à l'étude ou l'évaluation des événements indésirables
  • Traitement concomitant prévu avec tout autre agent expérimental
• Chimiothérapie cytotoxique moins de 2 semaines, ou thérapie biologique moins de 2 semaines, ou corticoïdes moins de 2 semaines avant l'enregistrement
• Aucune autre tumeur maligne à moins que le patient n'ait été indemne de maladie depuis >= 1 an
• Myélome multiple connu du système nerveux central ou leptoméninges
• Antécédents de réactions allergiques attribuées à des composés de composition chimique ou biologique similaire à AZD6244
• Utilisation antérieure d'un inhibiteur de la protéine kinase activée par les mitogènes (MEK)
• Hypertension non contrôlée, c'est-à-dire tension artérielle (TA) persistante >= 160/95
• Maladie cardiovasculaire importante (maladie cardiaque de classe II, III ou IV de la New York Heart Association), cardiomégalie hypertrophique ou cardiomyopathie restrictive, infarctus du myocarde au cours des 6 derniers mois, angor instable, arythmie instable instable ou nécessité d'un traitement anti-arythmique (utilisation de médicaments pour la fibrillation auriculaire est autorisé, s'il est stable depuis au moins 3 mois)
• Nausées et vomissements réfractaires, maladies gastro-intestinales chroniques (par ex. maladie intestinale inflammatoire), ou une résection intestinale importante qui empêcherait une absorption adéquate
• Maladie intercurrente non contrôlée, y compris, mais sans s'y limiter, une infection en cours ou active ou une maladie psychiatrique / des situations sociales qui limiteraient la conformité aux exigences de l'étude
• Enceinte ou allaitante
• Fraction d'éjection ventriculaire gauche (FEVG) = < 45 % par échocardiogramme (ECHO) ou balayage d'acquisition multigate (MUGA)
• Tout besoin d'oxygène supplémentaire