AZD6244 (selumetinib) v léčbě pacientů s mnohočetným myelomem

Kritéria pro zařazení:

• Potvrzená diagnóza mnohočetného myelomu s relabujícím nebo refrakterním onemocněním po nejméně dvou předchozích terapiích

• Měřitelná nemoc definovaná jako:

  • Sérový monoklonální protein >= 1 g/dl nebo
  • Monoklonální bílkovina v moči >= 200 mg/24 hodin, popř
  • Měřitelné volné lehké řetězce testem volného lehkého řetězce >= 10 mg/dl s abnormálním poměrem volných lehkých řetězců kappa k lambda, nebo
  • Měřitelné kostní onemocnění, definované jako >= 1 jednorozměrně měřitelná léze (nejdelší průměr, který se má zaznamenat) >= 20 mm s konvenčními technikami nebo >= 10 mm se spirální počítačovou tomografií (CT) (u pacientů s lytickým onemocněním kostí)
• Stav výkonnosti Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolutní počet neutrofilů: >= 1 000/μl (nezávisle na růstových faktorech krevních buněk)
• Krevní destičky: >= 75 000/μl (nezávisle na růstových faktorech krevních buněk nebo transfuzi)
• Celkový bilirubin: =< 1,5 x horní normální hranice; pacienti s prokázaným Gilbertovým syndromem jsou však způsobilí
• Aspartátaminotransferáza (AST) (sérová glutamát-oxalooctová transamináza [SGOT])/alaninaminotransferáza (ALT) (sérová glutamátpyruváttransamináza [SGPT]): < 2,5 x horní hranice normy (ULN)
• Kreatinin: < 3,0 x ULN

• Způsobilí jsou pacienti infikovaní známým virem lidské imunodeficience (HIV), kteří splňují následující charakteristiky:

  • Počet buněk shluku diferenciace (CD)4 >= 500/mm^3

  • Setkání s některým z následujících:

    • Ochota přerušit antiretrovirovou léčbu po dobu trvání protokolární terapie nebo
    • Na stabilním režimu kombinované antiretrovirové terapie, která nezahrnuje zidovudin ani stavudin po dobu nejméně 12 týdnů a bez známek toxicity
  • Žádný stav spojený s HIV, který by definoval syndrom získané imunodeficience (AIDS)

• Předchozí alogenní transplantace kmenových buněk je povolena za předpokladu, že jsou splněny všechny následující podmínky:

  • Od alogenní transplantace uplynulo >= 6 měsíců
  • Není přítomna žádná reakce štěpu vs. hostitel (GVHD).
  • V současné době není na imunosupresivní léčbě
• Ženy ve fertilním věku musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce před, během a čtyři týdny po studijní léčbě; muži musí souhlasit s používáním lékařsky uznávané formy antikoncepce před, během a šestnáct týdnů po studijní léčbě
• Schopný a ochotný poskytnout písemný informovaný souhlas
• Předchozí paliativní a/nebo lokalizovaná radioterapie je povolena za předpokladu, že uplynulo alespoň 14 dní od data poslední radioterapie
• Pulzní oxymetrie >= 95 % na vzduchu v místnosti

Kritéria vyloučení:

• Jakýkoli souběžný stav nebo plánovaná léčba, která by ohrozila cíle studie nebo představovala nepřijatelné riziko pro pacienta, mimo jiné včetně:

  • Plánovaná souběžná léčba mnohočetného myelomu jiná než bisfosfonáty; pokračující podávání kortikosteroidů pro jiné indikace než mnohočetný myelom povoleno, pokud dávka nepřesahuje 60 mg prednisonu denně nebo ekvivalent
  • Přetrvávající účinky jakékoli předchozí nebo probíhající léčby, které by mohly ohrozit poskytování studijní léčby nebo hodnocení nežádoucích účinků
  • Plánovaná současná léčba jakýmikoli jinými zkoumanými látkami
• Cytotoxická chemoterapie méně než 2 týdny nebo biologická léčba méně než 2 týdny nebo kortikosteroidy méně než 2 týdny před registrací
• Žádná jiná malignita, pokud pacient nebyl bez onemocnění déle než 1 rok
• Známý mnohočetný myelom centrálního nervového systému nebo leptomeningů
• Historie alergických reakcí připisovaných sloučeninám podobného chemického nebo biologického složení jako AZD6244
• Předchozí použití inhibitoru mitogenem aktivované proteinkinázy (MEK).
• Nekontrolovaná hypertenze, tj. přetrvávající krevní tlak (BP) >= 160/95
• Významné kardiovaskulární onemocnění (srdeční onemocnění třídy II, III nebo IV New York Heart Association), hypertrofická kardiomegalie nebo restriktivní kardiomyopatie, infarkt myokardu během posledních 6 měsíců, nestabilní angina pectoris, nestabilní nestabilní arytmie nebo potřeba antiarytmické léčby (použití léků pro fibrilaci síní je povolena, pokud je stabilní po dobu alespoň 3 měsíců)
• Refrakterní nevolnost a zvracení, chronická gastrointestinální onemocnění (např. zánětlivé onemocnění střev) nebo významnou resekci střeva, která by zabránila adekvátní absorpci
• Nekontrolované interkurentní onemocnění včetně, ale bez omezení na, probíhající nebo aktivní infekce nebo psychiatrické onemocnění/sociální situace, které by omezovaly soulad s požadavky studie
• Těhotná nebo kojící
• Ejekční frakce levé komory (LVEF) = < 45 % podle echokardiogramu (ECHO) nebo skenování s vícenásobnou akvizicí (MUGA)
• Jakýkoli požadavek na doplňkový kyslík