다발성 골수종 환자 치료에 AZD6244(셀루메티닙)

포함 기준:

• 최소 2가지 이전 치료 후 재발성 또는 불응성 질환을 동반한 다발성 골수종 진단이 확인됨

• 다음과 같이 정의되는 측정 가능한 질병:

  • 혈청 단클론 단백질 >= 1gm/dL 또는
  • 소변 단클론 단백질 >= 200 mg/24시간, 또는
  • 비정상 카파 대 람다 자유 경쇄 비율을 갖는 >= 10 mg/dL의 자유 경쇄 분석에 의해 측정 가능한 자유 경쇄, 또는
  • >= 1차원적으로 측정 가능한 병변(기록할 가장 긴 직경)으로 정의되는 측정 가능한 골 질환 >= 기존 기술의 경우 >= 20mm 또는 나선형 컴퓨터 단층촬영(CT) 스캔의 경우 >= 10mm(용해골 질환 환자의 경우)
• 동부 협력 종양학 그룹(ECOG) 수행 상태 =< 2
• 절대 호중구 수: >= 1,000/μL(혈구 성장 인자와 무관)
• 혈소판: >= 75,000/μL(혈구 성장 인자 또는 수혈과 무관)
• 총 빌리루빈: =< 1.5 x 정상 상한; 그러나 문서화된 길버트 증후군 환자는 자격이 있습니다.
• Aspartate aminotransferase(AST)(serum glutamic oxaloacetic transaminase[SGOT])/alanine aminotransferase(ALT)(serum glutamate pyruvate transaminase[SGPT]): < 2.5 x 정상 상한(ULN)
• 크레아티닌: < 3.0 x ULN

• 다음 특성을 충족하는 알려진 인체 면역결핍 바이러스(HIV) 감염 환자는 자격이 있습니다.

  • 분화 클러스터(CD)4 세포 수 >= 500/mm^3

  • 다음 중 하나를 충족:

    • 프로토콜 치료 기간 동안 항레트로바이러스 치료를 중단할 의향이 있거나
    • 적어도 12주 동안 독성의 증거 없이 지도부딘 또는 스타부딘을 포함하지 않는 항레트로바이러스 병용 요법의 안정적인 요법
  • 후천성 면역결핍 증후군(AIDS)을 정의하는 HIV 관련 상태 없음

• 다음 조건을 모두 충족하는 경우 사전 동종 줄기 세포 이식이 허용됩니다.

  • >= 동종 이식 후 6개월 경과
  • 이식편대숙주병(GVHD)이 없습니다.
  • 현재 면역억제 요법을 받고 있지 않음
• 가임 여성은 연구 치료 전, 치료 중 및 치료 후 4주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다. 남성은 연구 치료 이전, 도중 및 이후 16주 동안 의학적으로 허용되는 형태의 피임법을 사용하는 데 동의해야 합니다.
• 서면 동의서를 제공할 수 있고 제공할 의향이 있음
• 마지막 방사선 요법 날짜로부터 최소 14일이 경과한 경우 사전 완화 및/또는 국소 방사선 요법이 허용됩니다.
• 실내 공기에서 >= 95%의 맥박 산소 측정

제외 기준:

• 다음을 포함하되 이에 국한되지 않는 연구 목표를 손상시키거나 허용할 수 없는 환자 위험을 나타내는 모든 동시 상태 또는 계획된 치료

  • 비스포스포네이트 이외의 다발성 골수종에 대한 계획된 동시 치료; 용량이 하루에 60mg의 프레드니손 또는 이에 상응하는 용량을 초과하지 않는 한 허용되는 다발성 골수종 이외의 적응증에 대해 진행 중인 코르티코스테로이드
  • 연구 치료의 전달 또는 부작용 평가를 손상시킬 수 있는 이전 또는 진행 중인 치료의 지속 효과
  • 다른 시험용 제제와의 계획된 동시 치료
• 등록 전 2주 미만의 세포독성 화학요법 또는 2주 미만의 생물학적 요법 또는 코르티코스테로이드
• 환자가 >= 1년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 다른 악성 종양 없음
• 중추신경계 또는 연수막의 알려진 다발성 골수종
• AZD6244와 유사한 화학적 또는 생물학적 구성의 화합물에 기인한 알레르기 반응의 병력
• 이전 mitogen activated protein kinase (MEK) inhibitor 사용
• 조절되지 않는 고혈압, 즉 >= 160/95의 지속적인 혈압(BP)
• 중대한 심혈관계 질환(뉴욕심장협회 2급, 3급 또는 4급 심장질환), 비대성 심비대 또는 제한성 심근병증, 지난 6개월 이내의 심근경색, 불안정 협심증, 불안정 부정맥 또는 항부정맥제 요법(약물의 사용 심방세동의 경우 3개월 이상 안정 시 허용)
• 난치성 메스꺼움 및 구토, 만성 소화기 질환(예: 염증성 장 질환), 또는 적절한 흡수를 방해하는 상당한 장 절제술
• 연구 요건 준수를 제한하는 진행 중이거나 활성 감염 또는 정신 질환/사회적 상황을 포함하되 이에 국한되지 않는 제어되지 않는 병발성 질병
• 임신 또는 간호
• 좌심실 박출률(LVEF) = 심초음파(ECHO) 또는 다중게이트 획득 스캔(MUGA) 스캔으로 45% 미만
• 보충 산소에 대한 모든 요구 사항