AZD6244 (Selumetynib) w leczeniu pacjentów ze szpiczakiem mnogim

Kryteria przyjęcia:

• Potwierdzone rozpoznanie szpiczaka mnogiego z chorobą nawrotową lub oporną na leczenie po co najmniej dwóch wcześniejszych terapiach

• Mierzalna choroba zdefiniowana jako:

  • Białko monoklonalne w surowicy >= 1 g/dL lub
  • Białko monoklonalne w moczu >= 200 mg/24 godziny, lub
  • Mierzalne wolne łańcuchy lekkie za pomocą testu wolnych łańcuchów lekkich >= 10 mg/dl z nieprawidłowym stosunkiem wolnych łańcuchów lekkich kappa do lambda lub
  • Mierzalna choroba kości, zdefiniowana jako >= 1 jednowymiarowo mierzalna zmiana (najdłuższa rejestrowana średnica) >= 20 mm za pomocą konwencjonalnych technik lub >= 10 mm za pomocą spiralnej tomografii komputerowej (CT) (u pacjentów z lityczną chorobą kości)
• Stan sprawności Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Bezwzględna liczba neutrofili: >= 1000/μL (niezależnie od czynników wzrostu komórek krwi)
• Płytki krwi: >= 75 000/μL (niezależnie od czynników wzrostu komórek krwi lub transfuzji)
• Bilirubina całkowita: =< 1,5 x górna granica normy; jednakże kwalifikują się pacjenci z udokumentowanym zespołem Gilberta
• Aminotransferaza asparaginianowa (AST) (transaminaza glutaminowo-szczawiooctowa w surowicy [SGOT])/aminotransferaza alaninowa (ALT) (transaminaza glutaminianowo-pirogronianowa [SGPT] w surowicy): < 2,5 x górna granica normy (GGN)
• Kreatynina: < 3,0 x GGN

• Kwalifikują się pacjenci zakażeni ludzkim wirusem upośledzenia odporności (HIV), którzy spełniają następujące kryteria:

  • Klaster różnicowania (CD)4 liczba komórek >= 500/mm^3

  • Spotkanie z jednym z poniższych:

    • Chęć zawieszenia terapii antyretrowirusowej na czas trwania terapii protokołowej lub
    • W stabilnym schemacie złożonej terapii przeciwretrowirusowej, która nie obejmuje ani zydowudyny, ani stawudyny przez co najmniej 12 tygodni i bez dowodów toksyczności
  • Brak stanu związanego z HIV, który definiuje zespół nabytego niedoboru odporności (AIDS)

• Uprzedni allogeniczny przeszczep komórek macierzystych jest dozwolony pod warunkiem spełnienia wszystkich poniższych warunków:

  • >= Od przeszczepu allogenicznego minęło 6 miesięcy
  • Nie występuje choroba przeszczep przeciwko gospodarzowi (GVHD).
  • Obecnie nie stosuje terapii immunosupresyjnej
• Kobiety w wieku rozrodczym muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji przed, w trakcie i przez cztery tygodnie po leczeniu badanym lekiem; mężczyźni muszą wyrazić zgodę na stosowanie medycznie akceptowanej formy antykoncepcji przed, w trakcie i przez szesnaście tygodni po leczeniu w ramach badania
• Zdolność i chęć wyrażenia pisemnej świadomej zgody
• Dozwolona jest wcześniejsza radioterapia paliatywna i/lub miejscowa, pod warunkiem, że minęło co najmniej 14 dni od daty ostatniej radioterapii
• Pulsoksymetria >= 95% na powietrzu pokojowym

Kryteria wyłączenia:

• Każdy współistniejący stan lub planowane leczenie, które zagroziłoby celom badania lub stanowiłoby niedopuszczalne ryzyko dla pacjenta, w tym między innymi:

  • Planowane jednoczesne leczenie szpiczaka mnogiego inne niż bisfosfoniany; przyjmowanie kortykosteroidów we wskazaniach innych niż szpiczak mnogi jest dozwolone, o ile dawka nie przekracza 60 mg prednizonu na dobę lub równoważnej dawki
  • Utrzymujące się skutki jakiegokolwiek wcześniejszego lub trwającego leczenia, które mogą zagrozić realizacji badanego leczenia lub ocenie zdarzeń niepożądanych
  • Planowane jednoczesne leczenie z innymi badanymi lekami
• Chemioterapia cytotoksyczna krócej niż 2 tyg. lub terapia biologiczna krócej niż 2 tyg. lub kortykosteroidy krócej niż 2 tyg. przed rejestracją
• Żaden inny nowotwór złośliwy, chyba że pacjent był wolny od choroby przez >= 1 rok
• Znany szpiczak mnogi ośrodkowego układu nerwowego lub opon mózgowo-rdzeniowych
• Historia reakcji alergicznych przypisywana związkom o składzie chemicznym lub biologicznym podobnym do AZD6244
• Wcześniejsze stosowanie inhibitora kinazy białkowej aktywowanej mitogenem (MEK).
• Niekontrolowane nadciśnienie tętnicze, tj. utrzymujące się ciśnienie krwi (BP) >= 160/95
• Poważna choroba układu sercowo-naczyniowego (choroba serca II, III lub IV klasy według New York Heart Association), kardiomegalia przerostowa lub kardiomiopatia restrykcyjna, zawał mięśnia sercowego w ciągu ostatnich 6 miesięcy, niestabilna dusznica bolesna, niestabilna arytmia niestabilna lub konieczność leczenia antyarytmicznego (stosowanie leków migotanie przedsionków jest dozwolone, jeśli jest stabilne przez co najmniej 3 miesiące)
• Nudności i wymioty oporne na leczenie, przewlekłe choroby przewodu pokarmowego (np. nieswoiste zapalenie jelit) lub znaczna resekcja jelita, która uniemożliwiłaby odpowiednie wchłanianie
• Niekontrolowana współistniejąca choroba, w tym między innymi trwająca lub aktywna infekcja lub choroba psychiczna/sytuacje społeczne, które ograniczają zgodność z wymogami badania
• W ciąży lub karmiące
• Frakcja wyrzutowa lewej komory (LVEF) =< 45% za pomocą echokardiogramu (ECHO) lub skanu wielobramkowej akwizycji (MUGA)
• Wszelkie wymagania dotyczące dodatkowego tlenu