AZD6244 (Selumetinib) bei der Behandlung von Patienten mit multiplem Myelom

Einschlusskriterien:

• Bestätigte Diagnose eines multiplen Myeloms mit rezidivierender oder refraktärer Erkrankung nach mindestens zwei vorherigen Therapien

• Messbare Krankheit definiert als:

  • Monoklonales Protein im Serum >= 1 g/dl oder
  • Urin monoklonales Protein von >= 200 mg/24 Stunden, oder
  • Messbare freie Leichtketten durch Assay für freie Leichtketten von >= 10 mg/dL mit anormalem Verhältnis von freien Leichtketten von Kappa zu Lambda, oder
  • Messbare Knochenerkrankung, definiert als >= 1 eindimensional messbare Läsion (längster zu erfassender Durchmesser) >= 20 mm mit konventionellen Techniken oder >= 10 mm mit Spiral-Computertomografie (CT)-Scan (für Patienten mit lytischer Knochenerkrankung)
• Leistungsstatus der Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) =< 2
• Absolute Neutrophilenzahl: >= 1.000/μl (unabhängig von Blutzellwachstumsfaktoren)
• Blutplättchen: >= 75.000/μl (unabhängig von Blutzellwachstumsfaktoren oder Transfusion)
• Gesamtbilirubin: = < 1,5 x oberer Normalwert; Patienten mit dokumentiertem Gilbert-Syndrom sind jedoch geeignet
• Aspartat-Aminotransferase (AST) (Serum-Glutamat-Oxalacetat-Transaminase [SGOT])/Alanin-Aminotransferase (ALT) (Serum-Glutamat-Pyruvat-Transaminase [SGPT]): < 2,5 x Obergrenze des Normalwerts (ULN)
• Kreatinin: < 3,0 x ULN

• Patienten, die bekanntermaßen mit dem humanen Immundefizienzvirus (HIV) infiziert sind und die folgenden Merkmale aufweisen, sind förderfähig:

  • Differenzierungscluster (CD)4 Zellzahl >= 500/mm^3

  • Treffen mit einem der folgenden:

    • Bereit, die antiretrovirale Therapie für die Dauer der Protokolltherapie auszusetzen oder
    • Ein stabiles Regime einer antiretroviralen Kombinationstherapie, die weder Zidovudin noch Stavudin für mindestens 12 Wochen und ohne Anzeichen von Toxizität enthält
  • Kein HIV-assoziierter Zustand, der das erworbene Immunschwächesyndrom (AIDS) definiert

• Eine vorherige allogene Stammzelltransplantation ist zulässig, sofern alle folgenden Bedingungen erfüllt sind:

  • >= 6 Monate sind seit der allogenen Transplantation vergangen
  • Es liegt keine Graft-versus-Host-Disease (GVHD) vor
  • Derzeit keine immunsuppressive Therapie
• Frauen im gebärfähigen Alter müssen zustimmen, vor, während und vier Wochen nach der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden; Männer müssen zustimmen, vor, während und für sechzehn Wochen nach der Studienbehandlung eine medizinisch anerkannte Form der Empfängnisverhütung anzuwenden
• Fähigkeit und Bereitschaft, eine schriftliche Einverständniserklärung abzugeben
• Eine vorherige palliative und/oder lokalisierte Strahlentherapie ist zulässig, sofern seit dem Datum der letzten Strahlentherapie mindestens 14 Tage vergangen sind
• Pulsoximetrie von >= 95 % an Raumluft

Ausschlusskriterien:

• Jede gleichzeitige Erkrankung oder geplante Behandlung, die die Studienziele beeinträchtigen oder ein inakzeptables Risiko für den Patienten darstellen würde, einschließlich, aber nicht beschränkt auf:

  • Geplante gleichzeitige Behandlung des multiplen Myeloms mit Ausnahme von Bisphosphonaten; Fortlaufende Kortikosteroide für andere Indikationen als das multiple Myelom erlaubt, solange die Dosis 60 mg Prednison pro Tag oder Äquivalent nicht übersteigt
  • Anhaltende Wirkungen einer früheren oder laufenden Behandlung, die die Durchführung der Studienbehandlung oder die Bewertung unerwünschter Ereignisse beeinträchtigen könnten
  • Geplante gleichzeitige Behandlung mit anderen Prüfsubstanzen
• Zytotoxische Chemotherapie weniger als 2 Wochen oder biologische Therapie weniger als 2 Wochen oder Kortikosteroide weniger als 2 Wochen vor der Registrierung
• Keine andere bösartige Erkrankung, es sei denn, der Patient ist seit >= 1 Jahr krankheitsfrei
• Bekanntes multiples Myelom des Zentralnervensystems oder der Leptomeningen
• Vorgeschichte von allergischen Reaktionen, die auf Verbindungen mit ähnlicher chemischer oder biologischer Zusammensetzung wie AZD6244 zurückzuführen sind
• Frühere Verwendung von mitogenaktivierten Proteinkinase (MEK)-Inhibitoren
• Unkontrollierte Hypertonie, d. h. anhaltender Blutdruck (BP) von >= 160/95
• Signifikante kardiovaskuläre Erkrankung (Herzerkrankung der New York Heart Association Klasse II, III oder IV), hypertrophe Kardiomegalie oder restriktive Kardiomyopathie, Myokardinfarkt innerhalb der letzten 6 Monate, instabile Angina pectoris, instabile Arrhythmie instabil oder die Notwendigkeit einer antiarrhythmischen Therapie (Medikamenteneinnahme). bei Vorhofflimmern ist erlaubt, wenn stabil seit mindestens 3 Monaten)
• Refraktäre Übelkeit und Erbrechen, chronische Magen-Darm-Erkrankungen (z. entzündliche Darmerkrankung) oder eine signifikante Darmresektion, die eine adäquate Resorption ausschließen würde
• Unkontrollierte interkurrente Erkrankung, einschließlich, aber nicht beschränkt auf, anhaltende oder aktive Infektion oder psychiatrische Erkrankungen/soziale Situationen, die die Einhaltung der Studienanforderungen einschränken würden
• Schwanger oder stillend
• Linksventrikuläre Ejektionsfraktion (LVEF) = < 45 % durch Echokardiogramm (ECHO) oder Multigated Acquisition Scan (MUGA) Scan
• Jeder Bedarf an zusätzlichem Sauerstoff