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AZD6244 (Selumetinib) 治疗多发性骨髓瘤患者

2015年7月24日 更新者：National Cancer Institute (NCI)

AZD6244 在多发性骨髓瘤中的 2 期研究

这项 II 期试验研究了 selumetinib 在治疗多发性骨髓瘤患者方面的效果，多发性骨髓瘤是一种特定蛋白质过度活跃的癌症。 Selumetinib 可以通过阻断这种蛋白质来阻止癌细胞的生长。

研究概览

地位

完全的

条件

干预/治疗

详细说明

主要目标：

I. 评估 AZD6244（selumetinib）硫酸氢盐胶囊对复发或难治性多发性骨髓瘤（MM）患者的缓解率。

次要目标：

I. 评估 AZD6244 对 MM 患者的毒性。 二。 估计无进展生存期和对 AZD6244 的反应持续时间。 三、 检测AZD6244硫酸氢盐胶囊是否下调肿瘤细胞磷酸化丝裂原活化蛋白激酶（pERK）1/2。

大纲：

患者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) selumetinib。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。

完成研究治疗后，每 6 周对患者进行一次随访。

研究类型

介入性

注册 (实际的)

37

阶段

  • 阶段2

联系人和位置

本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。

学习地点

  • 美国
    • Florida
      • Tampa、Florida、美国、33612
        • Moffitt Cancer Center
    • Georgia
      • Atlanta、Georgia、美国、30322
        • Emory University/Winship Cancer Institute
    • Maryland
      • Baltimore、Maryland、美国、21201
        • University of Maryland/Greenebaum Cancer Center
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • National Institutes of Health
      • Bethesda、Maryland、美国、20892
        • Mark O Hatfield-Warren Grant Magnuson Clinical Center
    • Montana
      • Billings、Montana、美国、59107
        • Billings Clinic Cancer Center
    • North Carolina
      • Chapel Hill、North Carolina、美国、27599
        • University of North Carolina at Chapel Hill
    • Tennessee
      • Nashville、Tennessee、美国、37232
        • Vanderbilt University/Ingram Cancer Center
    • Virginia
      • Richmond、Virginia、美国、23298
        • Virginia Commonwealth University/Massey Cancer Center

参与标准

研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。

资格标准

适合学习的年龄

18年 及以上 (成人、年长者)

接受健康志愿者

不

有资格学习的性别

全部

描述

纳入标准：

  • 经过至少两次既往治疗后确诊为多发性骨髓瘤伴复发或难治性疾病

  • 可测量疾病定义为：

    • 血清单克隆蛋白 >= 1 gm/dL 或
    • >= 200 mg/24 小时的尿液单克隆蛋白，或
    • 通过游离轻链测定可测量的游离轻链 >= 10 mg/dL 且 kappa 与 lambda 游离轻链比率异常，或
    • 可测量的骨病，定义为 >= 1 个一维可测量的病灶（要记录的最长直径）>= 20 毫米，使用常规技术或 >= 10 毫米，使用螺旋计算机断层扫描 (CT) 扫描（对于患有溶骨病的患者）
  • 东部肿瘤合作组 (ECOG) 表现状态 =< 2
  • 中性粒细胞绝对计数：>= 1,000/μL（与血细胞生长因子无关）
  • 血小板：>= 75,000/μL（与血细胞生长因子或输血无关）
  • 总胆红素：=< 1.5 x 正常上限；然而，患有吉尔伯特综合征的患者符合条件
  • 天冬氨酸氨基转移酶 (AST)（血清谷氨酸草酰乙酸转氨酶 [SGOT]）/丙氨酸氨基转移酶 (ALT)（血清谷氨酸丙酮酸转氨酶 [SGPT]）：< 2.5 x 正常值上限 (ULN)
  • 肌酐：< 3.0 x ULN

  • 符合以下特征的已知人类免疫缺陷病毒 (HIV) 感染患者符合条件：

    • 分化簇 (CD)4 细胞计数 >= 500/mm^3

    • 满足以下任一情况：

      • 愿意在方案治疗期间暂停抗逆转录病毒治疗或
      • 接受至少 12 周且无毒性证据的不包括齐多夫定或司他夫定的联合抗逆转录病毒疗法的稳定方案
    • 没有定义获得性免疫缺陷综合症 (AIDS) 的 HIV 相关疾病

  • 如果满足以下所有条件，则允许先前的同种异体干细胞移植：

    • >= 同种异体移植后已过去 6 个月
    • 不存在移植物抗宿主病 (GVHD)
    • 目前未接受免疫抑制治疗
  • 有生育能力的女性必须同意在研究治疗之前、期间和之后的四个星期内使用医学上可接受的避孕方式；男性必须同意在研究治疗之前、期间和之后的 16 周内使用医学上可接受的避孕方式
  • 能够并愿意提供书面知情同意书
  • 允许先前的姑息性和/或局部放射治疗，前提是自上次放射治疗之日起至少已过去 14 天
  • 在室内空气中 >= 95% 的脉搏血氧饱和度

排除标准：

  • 任何会损害研究目标或代表不可接受的患者风险的并发情况或计划治疗，包括但不限于：

    • 除双膦酸盐外，计划同时治疗多发性骨髓瘤；只要剂量不超过每天 60 毫克强的松或等效剂量，允许持续使用皮质类固醇治疗多发性骨髓瘤以外的适应症
    • 可能影响研究治疗的实施或不良事件评估的任何先前或正在进行的治疗的持续影响
    • 计划与任何其他研究药物同时治疗
  • 细胞毒性化疗少于 2 周，或生物治疗少于 2 周，或皮质类固醇在注册前少于 2 周
  • 没有其他恶性肿瘤，除非患者已无病 >= 1 年
  • 已知的中枢神经系统或软脑膜多发性骨髓瘤
  • 归因于与 AZD6244 具有相似化学或生物成分的化合物的过敏反应史
  • 以前有丝分裂原活化蛋白激酶 (MEK) 抑制剂使用
  • 不受控制的高血压，即持续血压 (BP) >= 160/95
  • 重大心血管疾病（纽约心脏协会 II、III 或 IV 级心脏病）、肥厚性心肌肥大或限制性心肌病、过去 6 个月内的心肌梗死、不稳定型心绞痛、不稳定型心律失常或需要抗心律失常治疗（使用药物如果稳定至少 3 个月，则允许房颤）
  • 难治性恶心呕吐、慢性胃肠道疾病（如 炎症性肠病），或会妨碍充分吸收的显着肠切除术
  • 不受控制的并发疾病，包括但不限于持续或活动性感染或精神疾病/会限制对研究要求的遵守的社交情况
  • 怀孕或哺乳
  • 通过超声心动图 (ECHO) 或多门采集扫描 (MUGA) 扫描，左心室射血分数 (LVEF) =< 45%
  • 对补充氧气的任何要求

学习计划

本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。

研究是如何设计的？

设计细节

  • 主要用途：治疗
  • 分配：不适用
  • 介入模型：单组作业
  • 屏蔽：无（打开标签）

武器和干预

参与者组/臂
干预/治疗
实验性的：AZD6244（司美替尼）治疗
参与者在第 1-28 天每天两次 (BID) 口服 (PO) AZD6244 (Selumetinib)。 在没有疾病进展或不可接受的毒性的情况下，课程每 28 天重复一次。
其他：实验室生物标志物分析
相关研究
药品：司美替尼
AZD6244 (Selumetinib)，75 mg 口服给药，每天两次，连续 28 天为一个周期
其他名称：
  • AZD6244
  • ARRY-142886
  • MEK 抑制剂 AZD6244

研究衡量的是什么？

主要结果指标

结果测量
措施说明
大体时间
总体反应率
大体时间：长达 2 年
总体反应：严格完全反应（sCR）+完全反应（CR）+非常好的部分反应（VGPR）+部分反应（PR）。
长达 2 年

次要结果测量

结果测量
措施说明
大体时间
反应持续时间
大体时间：从反应到疾病进展或死亡，评估长达 2 年
以月为单位的平均反应持续时间。 使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从反应到疾病进展或死亡，评估长达 2 年
可能是治疗紧急情况的毒性发生率
大体时间：1年11个月
具有可能、可能或明确与研究治疗相关的 3、4 和 5 级毒性的参与者。 使用国家癌症研究所不良事件通用术语标准 (NCI CTCAE) 对毒性进行分级。
1年11个月
无进展生存期 (PFS)
大体时间：从登记到进展或死亡，评估长达 2 年
以月为单位的中位 PFS。 进行性疾病 (PD)：从基线增加 >= 25%。 使用 Kaplan-Meier 方法估计。
从登记到进展或死亡，评估长达 2 年

其他结果措施

结果测量
措施说明
大体时间
骨髓微环境的变化
大体时间：接受第一剂 AZD6244 后长达 20-30 小时的基线
AZD6244对MM骨髓微环境的影响。
接受第一剂 AZD6244 后长达 20-30 小时的基线
主要监管机构的水平
大体时间：接受首剂司美替尼后最多 20-30 小时
MEK/MAPK 和 PI3K 通路的关键调节剂水平以及 HSP90 和细胞周期调节剂可能决定多发性骨髓瘤 (MM) 体内对 AZD6244 的抗肿瘤反应。
接受首剂司美替尼后最多 20-30 小时

合作者和调查者

在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。

赞助

National Cancer Institute (NCI)

调查人员

  • 首席研究员：Steven Grant, M.D.、Massey Cancer Center

研究记录日期

这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。

研究主要日期

学习开始

2010年3月1日

初级完成 (实际的)

2012年3月1日

研究完成 (实际的)

2012年3月1日

研究注册日期

首次提交

2010年3月10日

首先提交符合 QC 标准的

2010年3月10日

首次发布 (估计)

2010年3月11日

研究记录更新

最后更新发布 (估计)

2015年8月19日

上次提交的符合 QC 标准的更新

2015年7月24日

最后验证

2015年5月1日

更多信息

与本研究相关的术语

其他相关的 MeSH 术语

其他研究编号

  • NCI-2012-02929 (注册表标识符：CTRP (Clinical Trial Reporting Program))
  • N01CM00071 (美国 NIH 拨款/合同)
  • P30CA076292 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM00100 (美国 NIH 拨款/合同)
  • N01CM62208 (美国 NIH 拨款/合同)
  • CDR669144
  • NCI-8631
  • 10-C-0079 (其他标识符：Moffitt Cancer Center)
  • 8631 (其他标识符：CTEP)

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