AZD6244 (Selumetinib) en el tratamiento de pacientes con mieloma múltiple

Criterios de inclusión:

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiple con enfermedad recidivante o refractaria después de al menos dos tratamientos previos

• Enfermedad medible definida como:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1 g/dL o
  • Proteína monoclonal en orina de >= 200 mg/24 horas, o
  • Cadenas ligeras libres medibles por ensayo de cadena ligera libre de >= 10 mg/dl con relación anormal de cadena ligera libre kappa a lambda, o
  • Enfermedad ósea medible, definida como >= 1 lesión medible unidimensionalmente (diámetro más largo a registrar) >= 20 mm con técnicas convencionales o >= 10 mm con tomografía computarizada (TC) espiral (para pacientes con enfermedad ósea lítica)
• Estado funcional del Grupo Oncológico Cooperativo del Este (ECOG) =< 2
• Recuento absoluto de neutrófilos: >= 1000/μL (independiente de los factores de crecimiento de células sanguíneas)
• Plaquetas: >= 75,000/μL (independiente de factores de crecimiento de células sanguíneas o transfusión)
• Bilirrubina total: =< 1,5 x límite superior normal; sin embargo, los pacientes con síndrome de Gilbert documentado son elegibles
• Aspartato aminotransferasa (AST) (transaminasa glutámico oxaloacética sérica [SGOT])/alanina aminotransferasa (ALT) (transaminasa sérica de glutamato piruvato [SGPT]): < 2,5 veces el límite superior de lo normal (LSN)
• Creatinina: < 3,0 x LSN

• Son elegibles los pacientes infectados por el virus de la inmunodeficiencia humana (VIH) que cumplan con las siguientes características:

  • Clúster de diferenciación (CD)4 recuento de células >= 500/mm^3

  • Cumplir cualquiera de los siguientes:

    • Dispuesto a suspender la terapia antirretroviral por la duración de la terapia del protocolo o
    • En régimen estable de terapia antirretroviral combinada que no incluye ni zidovudina ni estavudina durante al menos 12 semanas y sin evidencia de toxicidad
  • Ninguna condición asociada al VIH que defina el síndrome de inmunodeficiencia adquirida (SIDA)

• Se permite el trasplante alogénico previo de células madre siempre que se cumplan todas las condiciones siguientes:

  • han transcurrido >= 6 meses desde el trasplante alogénico
  • No hay enfermedad de injerto contra huésped (EICH)
  • Actualmente no está en terapia inmunosupresora
• Las mujeres en edad fértil deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado antes, durante y durante las cuatro semanas posteriores al tratamiento del estudio; los hombres deben aceptar usar un método anticonceptivo médicamente aceptado antes, durante y durante las dieciséis semanas posteriores al tratamiento del estudio
• Capaz y dispuesto a proporcionar un consentimiento informado por escrito
• Se permite la radioterapia paliativa y/o localizada previa, siempre que hayan pasado al menos 14 días desde la fecha de la última radioterapia.
• Pulsioximetría de >= 95% en aire ambiente

Criterio de exclusión:

• Cualquier condición concurrente o tratamiento planeado que comprometería los objetivos del estudio o representaría un riesgo inaceptable para el paciente, incluyendo pero no limitado a:

  • Tratamiento concurrente planificado para mieloma múltiple que no sean bisfosfonatos; corticosteroides en curso para indicaciones distintas del mieloma múltiple permitidos siempre que la dosis no exceda los 60 mg de prednisona por día o equivalente
  • Efectos persistentes de cualquier tratamiento previo o en curso que pueda comprometer la administración del tratamiento del estudio o la evaluación de eventos adversos
  • Tratamiento simultáneo planificado con cualquier otro agente en investigación
• Quimioterapia citotóxica menos de 2 semanas, o terapia biológica menos de 2 semanas, o corticosteroides menos de 2 semanas antes del registro
• Ninguna otra neoplasia maligna a menos que el paciente haya estado libre de enfermedad durante >= 1 año
• Mieloma múltiple conocido del sistema nervioso central o leptomeninges
• Antecedentes de reacciones alérgicas atribuidas a compuestos de composición química o biológica similar a AZD6244
• Uso previo de inhibidores de la proteína quinasa activada por mitógenos (MEK)
• Hipertensión no controlada, es decir, presión arterial (PA) persistente de >= 160/95
• Enfermedad cardiovascular significativa (enfermedad cardíaca clase II, III o IV de la New York Heart Association), cardiomegalia hipertrófica o miocardiopatía restrictiva, infarto de miocardio en los últimos 6 meses, angina inestable, arritmia inestable o necesidad de tratamiento antiarrítmico (uso de medicamentos para la fibrilación auricular está permitido, si es estable durante al menos 3 meses)
• Náuseas y vómitos refractarios, enfermedades gastrointestinales crónicas (p. enfermedad inflamatoria intestinal), o resección intestinal significativa que impediría la absorción adecuada
• Enfermedad intercurrente no controlada que incluye, entre otras, infección en curso o activa o enfermedad psiquiátrica/situaciones sociales que limitarían el cumplimiento de los requisitos del estudio
• embarazada o amamantando
• Fracción de eyección del ventrículo izquierdo (LVEF) = < 45% por ecocardiograma (ECHO) o escaneo de adquisición multigated (MUGA)
• Cualquier requerimiento de oxígeno suplementario