AZD6244 (Selumetinibe) no Tratamento de Pacientes com Mieloma Múltiplo

Critério de inclusão:

• Diagnóstico confirmado de mieloma múltiplo com doença recidivante ou refratária após pelo menos duas terapias anteriores

• Doença mensurável definida como:

  • Proteína monoclonal sérica >= 1 gm/dL ou
  • Proteína monoclonal na urina >= 200 mg/24 horas, ou
  • Cadeias leves livres mensuráveis ​​por ensaio de cadeia leve livre de >= 10 mg/dL com razão de cadeia leve livre kappa para lambda anormal, ou
  • Doença óssea mensurável, definida como >= 1 lesão mensurável unidimensional (maior diâmetro a ser registrado) >= 20 mm com técnicas convencionais ou >= 10 mm com tomografia computadorizada (TC) espiral (para pacientes com doença óssea lítica)
• Status de desempenho do Eastern Cooperative Oncology Group (ECOG) = < 2
• Contagem absoluta de neutrófilos: >= 1.000/μL (independente de fatores de crescimento de células sanguíneas)
• Plaquetas: >= 75.000/μL (independente de fatores de crescimento de células sanguíneas ou transfusão)
• Bilirrubina total: =< 1,5 x limite superior normal; no entanto, pacientes com síndrome de Gilbert documentada são elegíveis
• Aspartato aminotransferase (AST) (transaminase oxaloacética glutâmica sérica [SGOT])/alanina aminotransferase (ALT) (transaminase glutamato piruvato sérica [SGPT]): < 2,5 x limite superior do normal (LSN)
• Creatinina: < 3,0 x LSN

• Pacientes infectados pelo vírus da imunodeficiência humana (HIV) conhecidos que atendem às seguintes características são elegíveis:

  • Cluster de diferenciação (CD)4 contagem de células >= 500/mm^3

  • Atendendo a um dos seguintes:

    • Disposto a suspender a terapia antirretroviral durante a terapia do protocolo ou
    • Em regime estável de terapia antirretroviral combinada que não inclua zidovudina ou estavudina por pelo menos 12 semanas e sem evidência de toxicidade
  • Nenhuma condição associada ao HIV que defina a síndrome da imunodeficiência adquirida (AIDS)

• O transplante alogênico prévio de células-tronco é permitido desde que todas as seguintes condições sejam atendidas:

  • >= 6 meses se passaram desde o transplante alogênico
  • Nenhuma doença do enxerto contra o hospedeiro (GVHD) está presente
  • Atualmente não está em terapia imunossupressora
• As mulheres com potencial para engravidar devem concordar em usar uma forma de contracepção clinicamente aceita antes, durante e por quatro semanas após o tratamento do estudo; os homens devem concordar em usar uma forma de contracepção clinicamente aceita antes, durante e por dezesseis semanas após o tratamento do estudo
• Capaz e disposto a fornecer um consentimento informado por escrito
• A radioterapia paliativa e/ou localizada prévia é permitida, desde que pelo menos 14 dias tenham se passado desde a data da última radioterapia
• Oximetria de pulso >= 95% em ar ambiente

Critério de exclusão:

• Qualquer condição concomitante ou tratamento planejado que comprometa os objetivos do estudo ou represente um risco inaceitável para o paciente, incluindo, entre outros:

  • Tratamento concomitante planejado para mieloma múltiplo além de bisfosfonatos; corticosteróides contínuos para outras indicações além do mieloma múltiplo permitidos, desde que a dose não exceda 60 mg de prednisona por dia ou equivalente
  • Efeitos persistentes de qualquer tratamento anterior ou em andamento que possam comprometer a administração do tratamento do estudo ou a avaliação de eventos adversos
  • Tratamento concomitante planejado com quaisquer outros agentes em investigação
• Quimioterapia citotóxica em menos de 2 semanas, ou terapia biológica em menos de 2 semanas, ou corticosteroides em menos de 2 semanas antes do registro
• Nenhuma outra malignidade, a menos que o paciente esteja livre de doença por >= 1 ano
• Mieloma múltiplo conhecido do sistema nervoso central ou leptomeninges
• Histórico de reações alérgicas atribuídas a compostos de composição química ou biológica semelhante ao AZD6244
• Uso anterior de inibidor de proteína quinase ativada por mitógeno (MEK)
• Hipertensão não controlada, ou seja, pressão arterial (PA) persistente >= 160/95
• Doença cardiovascular significativa (classe II, III ou IV da New York Heart Association), cardiomegalia hipertrófica ou cardiomiopatia restritiva, infarto do miocárdio nos últimos 6 meses, angina instável, arritmia instável instável ou necessidade de terapia antiarrítmica (uso de medicação para fibrilação atrial é permitido, se estável por pelo menos 3 meses)
• Náuseas e vômitos refratários, doenças gastrointestinais crônicas (p. doença inflamatória intestinal) ou ressecção intestinal significativa que impediria a absorção adequada
• Doença intercorrente não controlada, incluindo, mas não se limitando a, infecção contínua ou ativa ou doença psiquiátrica/situações sociais que limitariam a conformidade com os requisitos do estudo
• grávida ou amamentando
• Fração de ejeção do ventrículo esquerdo (LVEF) = < 45% por ecocardiograma (ECO) ou varredura de aquisição multigatada (MUGA)
• Qualquer necessidade de oxigênio suplementar