AZD6244 (селуметиниб) в лечении пациентов с множественной миеломой

Критерии включения:

• Подтвержденный диагноз множественной миеломы с рецидивом или рефрактерным заболеванием после как минимум двух предшествующих терапий

• Измеряемое заболевание определяется как:

  • Моноклональный белок сыворотки >= 1 г/дл или
  • Моноклональный белок мочи >= 200 мг/24 часа, или
  • Измеряемые свободные легкие цепи с помощью анализа свободных легких цепей >= 10 мг/дл с аномальным соотношением свободных легких цепей каппа и лямбда, или
  • Поддающееся измерению заболевание костей, определяемое как >= 1 одномерное измеримое поражение (самый длинный регистрируемый диаметр) >= 20 мм при использовании обычных методов или >= 10 мм при спиральной компьютерной томографии (КТ) (для пациентов с литической болезнью костей)
• Статус эффективности Восточной кооперативной онкологической группы (ECOG) = < 2
• Абсолютное количество нейтрофилов: >= 1000/мкл (независимо от факторов роста клеток крови)
• Тромбоциты: >= 75 000/мкл (независимо от факторов роста клеток крови или переливания)
• Общий билирубин: =< 1,5 x верхняя граница нормы; однако пациенты с документально подтвержденным синдромом Жильбера имеют право
• Аспартатаминотрансфераза (AST) (сывороточная глутаминовая щавелевоуксусная трансаминаза [SGOT])/аланинаминотрансфераза (ALT) (сывороточная глутаматпируваттрансаминаза [SGPT]): < 2,5 x верхний предел нормы (ULN)
• Креатинин: < 3,0 x ВГН

• Пациенты с известным вирусом иммунодефицита человека (ВИЧ), отвечающие следующим характеристикам, имеют право на участие:

  • Кластер дифференцировки (CD)4 количество клеток >= 500/мм^3

  • Встреча с одним из следующих:

    • Готовы приостановить антиретровирусную терапию на время протокольной терапии или
    • При стабильном режиме комбинированной антиретровирусной терапии, не включающем ни зидовудин, ни ставудин, в течение не менее 12 недель и без признаков токсичности
  • Отсутствие связанного с ВИЧ состояния, определяющего синдром приобретенного иммунодефицита (СПИД)

• Предварительная аллогенная трансплантация стволовых клеток разрешена при соблюдении всех следующих условий:

  • >= 6 месяцев прошло с момента аллогенной трансплантации
  • Болезни трансплантат против хозяина (РТПХ) нет.
  • В настоящее время не проходит иммуносупрессивную терапию.
• Женщины детородного возраста должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции до, во время и в течение четырех недель после исследуемого лечения; мужчины должны согласиться использовать приемлемую с медицинской точки зрения форму контрацепции до, во время и в течение шестнадцати недель после исследуемого лечения.
• Способны и готовы предоставить письменное информированное согласие
• Предварительная паллиативная и/или локальная лучевая терапия разрешена, если с даты последней лучевой терапии прошло не менее 14 дней.
• Пульсоксиметрия >= 95% на комнатном воздухе

Критерий исключения:

• Любое сопутствующее состояние или запланированное лечение, которое может поставить под угрозу цели исследования или представлять неприемлемый риск для пациента, включая, помимо прочего:

  • Запланированное одновременное лечение множественной миеломы, кроме бисфосфонатов; постоянное применение кортикостероидов по показаниям, отличным от множественной миеломы, разрешено, если доза не превышает 60 мг преднизолона в день или эквивалента
  • Сохраняющиеся эффекты любого предыдущего или текущего лечения, которые могут поставить под угрозу проведение исследуемого лечения или оценку нежелательных явлений.
  • Запланированное одновременное лечение любыми другими исследуемыми агентами
• Цитотоксическая химиотерапия менее чем за 2 недели, или биологическая терапия менее чем за 2 недели, или кортикостероиды менее чем за 2 недели до регистрации
• Отсутствие других злокачественных новообразований, за исключением случаев отсутствия признаков заболевания в течение >= 1 года.
• Известная множественная миелома центральной нервной системы или лептоменингеальная
• История аллергических реакций, связанных с соединениями, аналогичными AZD6244 по химическому или биологическому составу.
• Предыдущее использование ингибитора митогенактивируемой протеинкиназы (MEK)
• Неконтролируемая гипертензия, т. е. стойкое артериальное давление (АД) >= 160/95
• Серьезное сердечно-сосудистое заболевание (сердечная недостаточность класса II, III или IV по Нью-Йоркской кардиологической ассоциации), гипертрофическая кардиомегалия или рестриктивная кардиомиопатия, инфаркт миокарда в течение последних 6 месяцев, нестабильная стенокардия, нестабильная нестабильная аритмия или необходимость антиаритмической терапии (применение медикаментозной терапии). при мерцательной аритмии допускается, если она стабильна не менее 3 мес)
• Рефрактерная тошнота и рвота, хронические желудочно-кишечные заболевания (напр. воспалительное заболевание кишечника) или обширная резекция кишечника, препятствующая адекватному всасыванию
• Неконтролируемое интеркуррентное заболевание, включая, помимо прочего, текущую или активную инфекцию или психическое заболевание/социальные ситуации, которые ограничивают соблюдение требований исследования.
• Беременные или кормящие
• Фракция выброса левого желудочка (ФВЛЖ) = < 45% по данным эхокардиограммы (ЭХО) или сканирования с множественным входом (MUGA)
• Любая потребность в дополнительном кислороде