新たに診断された急性リンパ芽球性白血病患者の治療におけるネララビンまたはリツキシマブ併用または非併用の標準化学療法 (UKALL14)

目的:

主要な

• 新たに前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病（ALL）と診断された患者において、モノクローナル抗体の追加（なし vs. リツキシマブ）が無イベント生存期間（EFS）を改善するかどうかを判断すること。
• ネララビンの追加がT細胞ALL患者の転帰を改善するかどうかを判断すること。

セカンダリ

• すべての患者の導入療法におけるペガスパルガーゼの忍容性を判断すること。
• B系統ALL患者の抗アスパラギナーゼ抗体レベルを比較すること。
• 血縁関係のないドナー造血幹細胞移植（HSCT）（40歳以下の患者では骨髄破壊的前処置、40歳以上の患者では非骨髄破壊的前処置）をリスクに合わせて導入した結果、再発リスクが最も高い患者のEFSが向上するかどうかを判断すること。
• エトポシド、全身照射、およびHSCTコンディショニング療法で治療された患者の重度の粘膜毒性の予防におけるパリフェルミンの2つのスケジュール（標準と崩壊）の有効性を比較すること。
• これらの患者におけるこの治療の晩期合併症（晩期障害）を評価すること。
• この病気とその治療の身体的および心理社会的悪影響のいくつかを特定し、説明すること。

概要: これは多施設研究です。 試験では異なる時点で 3 つの無作為化があり、各患者は少なくとも 1 回で 2 回以下の無作為化を受けます。

• パート 1 標準導入療法 (すべての患者*、1 ～ 4 週目): 患者は、1、8、15、および 22 日目に、ダウノルビシン塩酸塩を 20 分以上静注し、硫酸ビンクリスチンを 5 ～ 10 分以上静注します。経口デキサメタゾンを 1 日 1 回、1 日目から 5 日目、8 日目から 11 日目、15 日目から 18 日目に。 4 日目と 18 日目にペガスパルガーゼ IV を 1 ～ 2 時間かけて投与します。 14日目にくも膜下腔内（IT）にメトトレキサート。

注: *フィラデルフィア陽性 (Ph+) 疾患の患者は、1～28 日目に 1 日 1 回メシル酸イマチニブを経口投与する必要があります。

• 無作為化同時モノクローナル抗体療法（前駆B細胞性急性リンパ芽球性白血病[ALL]の患者向け）：前駆B細胞性ALLの患者は、4つのモノクローナル抗体治療群のうちの1つに無作為に割り付けられます（パート1の標準的な寛解導入療法と同時に投与されます）：

  • Arm B1: 患者はモノクローナル抗体療法を受けません。

  • アーム B2 : 患者は 3、10、17、および 24 日目にリツキシマブ IV を受け取ります。

    • パート 2 標準導入療法 (すべての患者*、5 ～ 8 週目): 患者は、1 日目と 15 日目に 30 分間にわたってシクロホスファミド IV を受けます。 2～5日目、9～12日目、16～19日目、23～26日目にシタラビンIV。経口メルカプトプリンを1日1回、1日目から28日目に; 1、8、15、および 22 日目にメトトレキサート IT。

注: *Ph+ 疾患の患者は、1～30 日目に 1 日 1 回メシル酸イマチニブを経口投与する必要があります。

• 無作為化されたその後のネララビン療法 (T 細胞 ALL の患者向け) T 細胞 ALL の患者は、2 つの治療群のうちの 1 つに無作為に割り付けられ、パート 2 の標準的な寛解導入療法の完了後に投与されます。

  • アーム T1: 患者は導入中に他の治療を受けません。

  • アーム T2: 患者は、1 日目、3 日目、および 5 日目に 2 時間にわたってネララビン IV を受け取ります。パート 2 の標準的な寛解導入療法後に完全寛解 (CR) を達成しない患者は、研究から除外されます。

    • 強化/中枢神経系の予防 (移植に適格でない患者、または研究登録時に 40 歳以上で移植に適格な患者)*: パート 2 の標準導入療法からの回復後、患者は 1 日目と 15 日目に高用量のメトトレキサート IV を受け、 2 日目と 16 日目にペガスパルガーゼ IV を 1 ～ 2 時間かけて投与します。

注: *フィラデルフィア陽性 (Ph+) 疾患の患者は、1～28 日目に 1 日 1 回メシル酸イマチニブを経口投与する必要があります。

同種造血幹細胞移植（HSCT）に適格な患者（すなわち、HLA適合同胞ドナーを有する患者または分子的に一致するドナーを有する高リスク患者）は移植を受ける。 HSCT に適格でない患者は、地固め療法に続いて維持療法を受けます。

• 地固め療法* (移植に適さない患者):

  • コース 1: 強化療法の完了後に開始し、患者は 1 ～ 5 日目にシタラビン IV と高用量エトポシド IV を 30 分以上、5 日目にペガスパルガーゼ IV を 1 ～ 2 時間、1 日目にメトトレキサート IT を受ける。 患者は、コース 1 の開始から 3 週間後、または好中球が回復したときに、コース 2 に進みます。
  • コース 2: 患者は、1 日目から 5 日目にシタラビン IV と高用量エトポシド IV を 30 分以上、メトトレキサート IT を 1 日目に受けます。 患者は、コース 2 の開始から 3 週間後、または好中球が回復したときに、コース 3 に進みます。
  • コース 3 (遅延強化): 患者は、1、8、15、および 22 日目に、塩酸ダウノルビシンを 20 分以上、硫酸ビンクリスチンを 5 ～ 10 分以上投与されます。 4 日目に 1 ～ 2 時間かけてペガスパルガーゼ IV。 1～4、8～11、15～18、および 22～25 日目に 1 日 1 回経口デキサメタゾン。 2日目と17日目にメトトレキサートIT。 29日目にシクロホスファミドIV。 30〜33日目および37〜40日目にシタラビンIV。および経口メルカプトプリンを 29 ～ 42 日目に 1 日 1 回。 好中球が回復した後、患者はコース4に進みます。
  • コース 4: 患者は、コース 2 と同様に、シタラビン IV、高用量エトポシド IV、およびメトトレキサート IT を受け取ります。

注: *Ph+ 疾患の患者は、コース 1 および 2 では 1 ～ 7 日目、コース 3 では 2 ～ 42 日目、コース 4 では 1 ～ 8 日目にメシル酸イマチニブを 1 日 1 回経口投与する必要があります。

• 維持療法（移植に適さない患者）：患者は硫酸ビンクリスチンを 3 か月ごとに静注、経口プレドニゾロンを 3 か月ごとに 1 日目から 5 日目に 1 日 1 回、経口メルカプトプリンを 1 日 1 回、メトトレキサートを IV または経口で週 1 回、メトトレキサート IT を毎週受ける。 2年で3ヶ月。

• 移植コンディショニングと同種 HSCT:

  • -骨髄破壊的条件付けおよび同種異系HSCT（研究登録時に40歳以下の患者）：患者は-7日目から-4日目に全身照射を受け、-3日目に4時間にわたって高用量エトポシドIVまたは高用量シクロホスファミドIVを受ける-3 日目と -2 日目に 2 時間以上。 その後、患者は 0 日目に同種 HSCT を受けます。

患者は、性別、ドナー (同胞ドナー vs. 一致した非血縁ドナー)、および ALL の細胞型 (前駆体 B 系統 vs. T 系統) に従って層別化されます。 患者は、2 つのパリフェルミン治療群のうちの 1 つを受けるように無作為化されます。

• アーム P1 (標準用量): 患者は -3 ～ 2 日目にパリフェルミン IV を投与されます。

• アーム P2 (崩壊用量): 患者は、-1 ～ 2 日目にパリフェルミン IV を受け取ります。

  • 非骨髄非破壊的条件付けおよび同種異系 HSCT (研究登録時に 40 歳以上の患者): 患者は、-7 日目から -3 日目に 30 分から 60 分かけてリン酸フルダラビン IV を受け、-1 日目に 90 日かけてメルファラン IV を受けます。 血縁関係のないドナー HSCT の受信者も、-2 日目と -1 日目に 2 時間にわたって alemtuzumab IV を受け取ります。同胞 HSCT のレシピエントは、-1 日目に 2 時間かけてアレムツズマブ IV を投与されます。 その後、患者は 0 日目に同種 HSCT を受けます。また、患者は移植後メトトレキサート IT を 3 か月ごとに 2 年間受けます。

患者は、相関研究のために定期的に血液と骨髄のサンプル収集を受けます。

研究治療の完了後、患者は毎年追跡されます。

Cancer Research UKによる査読および資金提供または承認