Standardowa chemioterapia z lub bez nelarabiny lub rytuksymabu w leczeniu pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną (UKALL14)

CELE:

Podstawowy

• Określenie, czy dodanie przeciwciała monoklonalnego (brak w porównaniu z rytuksymabem) poprawia przeżycie wolne od zdarzeń (EFS) u pacjentów z nowo rozpoznaną ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów komórek B (ALL).
• Określenie, czy dodanie nelarabiny poprawia rokowanie u pacjentów z ALL z komórek T.

Wtórny

• Określenie tolerancji pegaspargazy w terapii indukcyjnej wszystkich pacjentów.
• Porównanie poziomów przeciwciał przeciwko asparaginazie u pacjentów z ALL linii B.
• Ustalenie, czy dostosowane do ryzyka wprowadzenie transplantacji hematopoetycznych komórek macierzystych (HSCT) od niespokrewnionego dawcy (kondycjonowanie mieloablacyjne u pacjentów w wieku ≤ 40 lat i kondycjonowanie niemieloablacyjne u pacjentów w wieku > 40 lat) skutkuje większym EFS u pacjentów z najwyższym ryzykiem nawrotu.
• Porównanie skuteczności dwóch schematów (standardowy i zapadnięty) paliferminy w zapobieganiu ciężkiej toksyczności błony śluzowej u pacjentów leczonych etopozydem, napromienianiem całego ciała i terapią kondycjonującą HSCT.
• Ocena odległych efektów tego leczenia u tych pacjentów.
• Zidentyfikować i opisać niektóre niekorzystne fizyczne i psychospołeczne konsekwencje tej choroby i jej leczenia.

ZARYS: Jest to badanie wieloośrodkowe. Istnieją 3 randomizacje w różnych punktach czasowych w badaniu, każdy pacjent przechodzi co najmniej 1, ale nie więcej niż 2 randomizacje.

• Część 1 standardowa terapia indukcyjna (wszyscy pacjenci*, tygodnie 1-4): Pacjenci otrzymują chlorowodorek daunorubicyny dożylnie przez 20 minut i siarczan winkrystyny ​​dożylnie przez 5-10 minut w dniach 1, 8, 15 i 22; doustny deksametazon raz dziennie w dniach 1-5, 8-11 i 15-18; pegaspargaza IV przez 1-2 godziny w dniach 4 i 18; i metotreksat dokanałowo (IT) w dniu 14.

UWAGA: *Pacjenci z chorobą Philadelphia-dodatnią (Ph+) powinni również otrzymywać doustnie mesylan imatynibu raz dziennie w dniach 1-28.

• Randomizowana jednoczesna terapia przeciwciałami monoklonalnymi (dla pacjentów z ostrą białaczką limfoblastyczną z prekursorów B-komórkowych [ALL]): Pacjenci z ALL z prekursorowych komórek B są losowo przydzielani do 1 z 4 ramion leczenia przeciwciałami monoklonalnymi (podanymi jednocześnie z częścią 1 standardowej terapii indukcyjnej):

  • Ramię B1: Pacjenci nie otrzymują żadnej terapii przeciwciałami monoklonalnymi.

  • Ramię B2: Pacjenci otrzymują rytuksymab IV w dniach 3, 10, 17 i 24.

    • Część 2 standardowa terapia indukcyjna (wszyscy pacjenci*, tygodnie 5-8): Pacjenci otrzymują cyklofosfamid dożylnie przez 30 minut w dniach 1 i 15; cytarabina IV w dniach 2-5, 9-12, 16-19 i 23-26; doustna merkaptopuryna raz dziennie w dniach 1-28; i metotreksat IT w dniach 1, 8, 15 i 22.

UWAGA: *Pacjenci z chorobą Ph+ powinni również otrzymywać doustnie mesylan imatynibu raz dziennie w dniach 1-30.

• Randomizowana dalsza terapia nelarabiną (dla pacjentów z ALL z limfocytów T) Pacjenci z ALL z limfocytów T są losowo przydzielani do 1 z 2 ramion leczenia, które otrzymują po zakończeniu części 2 standardowej terapii indukcyjnej.

  • Ramię T1: Pacjenci nie otrzymują żadnej innej terapii podczas indukcji.

  • Ramię T2: Pacjenci otrzymują nelarabinę dożylnie przez 2 godziny w dniach 1, 3 i 5. Pacjenci, którzy nie osiągnęli całkowitej remisji (CR) po części 2 standardowej terapii indukcyjnej, są wyłączani z badania.

    • Intensyfikacja/profilaktyka ośrodkowego układu nerwowego (pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu LUB pacjenci w wieku > 40 lat w chwili włączenia do badania i kwalifikujący się do przeszczepu)*: Począwszy od wyzdrowienia ze standardowej terapii indukcyjnej w części 2, pacjenci otrzymują duże dawki metotreksatu dożylnie w dniach 1. i 15. oraz pegaspargazy IV przez 1-2 godziny w dniach 2 i 16.

UWAGA: *Pacjenci z chorobą Philadelphia-dodatnią (Ph+) powinni również otrzymywać doustnie mesylan imatynibu raz dziennie w dniach 1-28.

Pacjenci kwalifikujący się do allogenicznego przeszczepu hematopoetycznych komórek macierzystych (ang. allogenic hematopoietic stem cells transplantation, HSCT) (tj. każdy pacjent mający rodzeństwo dawcy zgodnego z HLA lub pacjenci wysokiego ryzyka mający dawcę dopasowanego molekularnie) są poddawani przeszczepowi; pacjenci niekwalifikujący się do HSCT są poddawani konsolidacji, a następnie leczeniu podtrzymującemu.

• Terapia konsolidacyjna* (pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu):

  • Kurs 1: Rozpoczynając po zakończeniu terapii intensyfikującej, pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie i dużą dawkę etopozydu dożylnie przez 30 minut w dniach 1-5, pegaspargazę dożylnie przez 1-2 godziny w dniu 5 i metotreksat domięśniowo w dniu 1. Pacjenci przechodzą do kursu 2, rozpoczynając 3 tygodnie po rozpoczęciu kursu 1 lub po wyzdrowieniu neutrofili.
  • Kurs 2: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie i dużą dawkę etopozydu dożylnie przez 30 minut w dniach 1-5 oraz metotreksat dootrzewnowo w dniu 1. Pacjenci przechodzą do kursu 3, rozpoczynając 3 tygodnie po rozpoczęciu kursu 2 lub po wyzdrowieniu neutrofili.
  • Kurs 3 (opóźniona intensyfikacja): Pacjenci otrzymują chlorowodorek daunorubicyny dożylnie przez 20 minut i siarczan winkrystyny ​​dożylnie przez 5-10 minut w dniach 1, 8, 15 i 22; pegaspargaza IV przez 1-2 godziny w dniu 4; doustny deksametazon raz dziennie w dniach 1-4, 8-11, 15-18 i 22-25; metotreksat IT w dniach 2 i 17; cyklofosfamid IV w dniu 29; cytarabina IV w dniach 30-33 i 37-40; i doustna merkaptopuryna raz dziennie w dniach 29-42. Pacjenci przechodzą do kursu 4 po wyzdrowieniu neutrofili.
  • Kurs 4: Pacjenci otrzymują cytarabinę dożylnie, dużą dawkę etopozydu dożylnie i metotreksat dootrzewnowo jak w kursie 2.

UWAGA: *Pacjenci z chorobą Ph+ powinni również otrzymywać doustnie mesylan imatynibu raz dziennie w dniach 1-7 w kursach 1 i 2, w dniach 2-42 w kursie 3 oraz w dniach 1-8 w kursie 4.

• Terapia podtrzymująca (pacjenci niekwalifikujący się do przeszczepu): Pacjenci otrzymują siarczan winkrystyny ​​dożylnie co 3 miesiące, doustny prednizolon raz dziennie w dniach 1-5 co 3 miesiące, doustną merkaptopurynę raz dziennie, metotreksat dożylnie lub doustnie raz w tygodniu oraz metotreksat IT co 3 miesiące na 2 lata.

• Kondycjonowanie przeszczepu i allogeniczne HSCT:

  • Kondycjonowanie mieloablacyjne i allogeniczne HSCT (pacjenci w wieku ≤ 40 lat w momencie włączenia do badania): Pacjenci poddawani są napromieniowaniu całego ciała w dniach od -7 do -4 i otrzymują dużą dawkę etopozydu dożylnie przez 4 godziny w dniu -3 lub dużą dawkę cyklofosfamidu dożylnie ponad 2 godziny w dniach -3 i -2. Następnie pacjenci przechodzą allogeniczny HSCT w dniu 0.

Pacjentów stratyfikuje się według płci, dawcy (dawca rodzeństwa vs. dopasowany dawca niespokrewniony) i typu komórkowego ALL (prekursor linii B vs. linii T). Pacjenci są losowo przydzielani do grupy otrzymującej 1 z 2 grup leczenia paliferminą.

• Ramię P1 (dawka standardowa): Pacjenci otrzymują paliferminę IV w dniach od -3 do 2.

• Ramię P2 (dawka opadnięta): Pacjenci otrzymują paliferminę dożylnie w dniach od -1 do 2.

  • Niemieloablacyjny kondycjonujący i allogeniczny HSCT (pacjenci > 40 lat w momencie włączenia do badania): Pacjenci otrzymują fosforan fludarabiny dożylnie przez 30-60 minut w dniach -7 do -3 i melfalan dożylnie przez 90 dni w dniu -1. Biorcy HSCT od niespokrewnionych dawców również otrzymują alemtuzumab IV przez 2 godziny w dniu -2 i -1; biorcy HSCT rodzeństwa otrzymują alemtuzumab IV przez 2 godziny w dniu -1. Następnie pacjenci przechodzą allogeniczny HSCT w dniu 0. Pacjenci otrzymują również po przeszczepie metotreksat IT co 3 miesiące przez 2 lata.

Pacjenci poddawani są okresowemu pobieraniu próbek krwi i szpiku kostnego do badań korelacyjnych.

Po zakończeniu leczenia badanego pacjenci są obserwowani co roku.

Recenzowane i finansowane lub zatwierdzane przez Cancer Research UK