新诊断急性淋巴细胞白血病患者联合或不联合奈拉滨或利妥昔单抗的标准化疗 (UKALL14)

目标：

基本的

• 确定添加单克隆抗体（无与利妥昔单抗）是否能改善新诊断的前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 (ALL) 患者的无事件生存期 (EFS)。
• 确定加入奈拉滨是否能改善 T 细胞 ALL 患者的预后。

中学

• 确定培门冬酶在所有患者诱导治疗中的耐受性。
• 比较 B 系 ALL 患者的抗天冬酰胺酶抗体水平。
• 确定风险适应性引入无关供体造血干细胞移植 (HSCT)（≤ 40 岁患者的清髓性调节和 > 40 岁患者的非清髓性调节）是否会导致复发风险最高的患者的 EFS 更高。
• 比较 palifermin 的两种方案（标准方案与收缩方案）在预防接受依托泊苷、全身照射和 HSCT 预处理治疗的患者中严重粘膜毒性方面的疗效。
• 评估这种治疗对这些患者的晚期影响。
• 识别和描述这种疾病及其治疗的一些不利的身体和社会心理后果。

大纲：这是一项多中心研究。 在试验的不同时间点有 3 次随机化，每位患者至少经历 1 次但不超过 2 次随机化。

• 第 1 部分标准诱导治疗（所有患者*，第 1-4 周）：患者在第 1、8、15 和 22 天接受 20 分钟以上的盐酸柔红霉素静脉注射和 5-10 分钟以上的硫酸长春新碱静脉注射；在第 1-5、8-11 和 15-18 天每天口服一次地塞米松； pegaspargase IV 在第 4 天和第 18 天超过 1-2 小时；并在第 14 天鞘内注射甲氨蝶呤 (IT)。

注意：*患有费城阳性 (Ph+) 疾病的患者还应在第 1-28 天每天口服一次甲磺酸伊马替尼。

• 随机同步单克隆抗体治疗（针对前体 B 细胞急性淋巴细胞白血病 [ALL] 患者）：前体 B 细胞 ALL 患者被随机分配到 4 个单克隆抗体治疗组中的一个（与第 1 部分标准诱导治疗同时给予）：

  • B1 组：患者未接受任何单克隆抗体治疗。

  • B2 组：患者在第 3、10、17 和 24 天接受利妥昔单抗静脉注射。

    • 第 2 部分标准诱导治疗（所有患者*，第 5-8 周）：患者在第 1 天和第 15 天接受超过 30 分钟的环磷酰胺静脉注射；在第 2-5、9-12、16-19 和 23-26 天进行阿糖胞苷 IV；在第 1-28 天每天口服一次巯基嘌呤；并在第 1、8、15 和 22 天使用甲氨蝶呤 IT。

注意：*患有 Ph+ 疾病的患者还应在第 1-30 天每天口服一次甲磺酸伊马替尼。

• 随机化后续奈拉滨治疗（针对 T 细胞 ALL 患者） T 细胞 ALL 患者被随机分配到 2 个治疗组中的 1 个，在完成第 2 部分标准诱导治疗后进行治疗。

  • T1 组：患者在诱导期间不接受任何其他治疗。

  • 第 2 组：患者在第 1 天、第 3 天和第 5 天接受超过 2 小时的奈拉滨静脉注射。在第 2 部分标准诱导治疗后未达到完全缓解 (CR) 的患者退出研究。

    • 强化/中枢神经系统预防（不符合移植条件的患者或进入研究时年龄 > 40 岁且符合移植条件的患者）*：从第 2 部分标准诱导治疗恢复后开始，患者在第 1 天和第 15 天接受高剂量甲氨蝶呤静脉注射，并且pegaspargase IV 在第 2 天和第 16 天超过 1-2 小时。

注意：*患有费城阳性 (Ph+) 疾病的患者还应在第 1-28 天每天口服一次甲磺酸伊马替尼。

符合同种异体造血干细胞移植 (HSCT) 条件的患者（即任何具有 HLA 相容同胞供体的患者或具有分子匹配供体的高风险患者）接受移植；不适合 HSCT 的患者接受巩固治疗，然后进行维持治疗。

• 巩固治疗*（不适合移植的患者）：

  • 课程 1：强化治疗完成后，患者在第 1-5 天接受阿糖胞苷 IV 和高剂量依托泊苷 IV，持续时间超过 30 分钟，第 5 天接受培门冬酶 IV 超过 1-2 小时，第 1 天接受甲氨蝶呤 IT。 患者在疗程 1 开始后 3 周或中性粒细胞恢复时开始进行疗程 2。
  • 课程 2：患者在第 1-5 天接受阿糖胞苷 IV 和高剂量依托泊苷 IV，持续时间超过 30 分钟，第 1 天接受甲氨蝶呤 IT。 患者在疗程 2 开始后 3 周或中性粒细胞恢复时开始进行疗程 3。
  • 课程 3（延迟强化）：患者在第 1、8、15 和 22 天接受 20 分钟以上的盐酸柔红霉素静脉注射和 5-10 分钟以上的硫酸长春新碱静脉注射； pegaspargase IV 在第 4 天超过 1-2 小时；在第 1-4、8-11、15-18 和 22-25 天每天口服一次地塞米松；第 2 天和第 17 天使用甲氨蝶呤 IT；第 29 天环磷酰胺 IV；在第 30-33 天和第 37-40 天进行阿糖胞苷 IV；在第 29-42 天每天口服一次巯基嘌呤。 患者在中性粒细胞恢复后继续进行第 4 疗程。
  • 课程 4：与课程 2 一样，患者接受阿糖胞苷 IV、大剂量依托泊苷 IV 和甲氨蝶呤 IT。

注意：*患有 Ph+ 疾病的患者还应在课程 1 和课程 2 的第 1-7 天、课程 3 的第 2-42 天和课程 4 的第 1-8 天每天一次口服甲磺酸伊马替尼。

• 维持治疗（不符合移植条件的患者）：患者每 3 个月接受一次硫酸长春新碱静脉注射，每 3 个月第 1-5 天每天一次口服泼尼松龙，每天一次口服巯基嘌呤，静脉注射甲氨蝶呤或每周口服一次，每次口服甲氨蝶呤 IT 3个月2年。

• 移植调节和同种异体 HSCT：

  • 清髓性调节和同种异体 HSCT（研究开始时≤ 40 岁的患者）：患者在第 -7 至 -4 天接受全身照射，并在第 -3 天接受超过 4 小时的大剂量依托泊苷静脉注射或大剂量环磷酰胺静脉注射第 -3 天和 -2 天超过 2 小时。 然后患者在第 0 天接受同种异体 HSCT。

根据性别、供体（同胞供体与匹配的无关供体）和 ALL 细胞类型（前体 B 系与 T 系）对患者进行分层。 患者随机接受 2 个 palifermin 治疗组中的 1 个。

• Arm P1（标准剂量）：患者在第 -3 至 2 天接受 palifermin IV。

• 第 2 组（收缩剂量）：患者在第 -1 至 2 天接受 palifermin IV。

  • 非清髓性调节和同种异体 HSCT（研究开始时年龄 > 40 岁的患者）：患者在第 -7 至 -3 天接受磷酸氟达拉滨静脉注射超过 30-60 分钟，在第 -1 天接受美法仑静脉注射超过 90 天。 无关供体 HSCT 的接受者也在第 -2 天和第 -1 天接受 alemtuzumab IV 超过 2 小时；同胞 HSCT 的接受者在第 -1 天接受 alemtuzumab IV 超过 2 小时。 然后患者在第 0 天接受同种异体 HSCT。患者还每 3 个月接受一次移植后甲氨蝶呤 IT，持续 2 年。

患者定期进行血液和骨髓样本采集以进行相关研究。

完成研究治疗后，每年对患者进行随访。

由英国癌症研究中心同行评审和资助或认可