Tavallinen kemoterapia nelarabiinilla tai rituksimabilla tai ilman niitä hoidettaessa potilaita, joilla on äskettäin diagnosoitu akuutti lymfoblastinen leukemia (UKALL14)

TAVOITTEET:

Ensisijainen

• Sen määrittämiseksi, parantaako monoklonaalisen vasta-aineen lisääminen (ei mitään vs. rituksimabi) potilaiden, joilla on äskettäin diagnosoitu prekursori-B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia (ALL), eloonjäämistä ilman tapahtumia.
• Sen määrittämiseksi, parantaako nelarabiinin lisääminen T-solu-ALL-potilaiden tuloksia.

Toissijainen

• Pegaspargaasin siedettävyyden määrittäminen kaikkien potilaiden induktiohoidossa.
• Vertaamaan asparaginaasin vasta-ainetasoja potilailla, joilla on B-linjan ALL.
• Sen määrittämiseksi, johtaako riippumattoman luovuttajan hematopoieettisten kantasolujen siirron (HSCT) riskiin mukautettu käyttöönotto (myeloablatiivinen kuntoutus ≤ 40-vuotiailla potilailla ja ei-myeloablatiivinen kuntoutus yli 40-vuotiailla potilailla) suurempaan EFS:ään potilailla, joilla on suurin uusiutumisriski.
• Palifermiinin kahden ohjelman (standardi vs. romahdus) tehokkuuden vertaaminen vakavan limakalvotoksisuuden estämisessä potilailla, joita hoidetaan etoposidilla, koko kehon säteilytyksellä ja HSCT-hoitohoidolla.
• Tämän hoidon myöhäisten vaikutusten arvioimiseksi näillä potilailla.
• Tunnistaa ja kuvata joitakin tämän taudin ja sen hoidon haitallisia fyysisiä ja psykososiaalisia seurauksia.

OUTLINE: Tämä on monikeskustutkimus. Kokeessa on 3 satunnaistamista eri ajankohtina, jokaiselle potilaalle tehdään vähintään 1 mutta enintään 2 satunnaistusta.

• Osa 1 standardi induktiohoito (kaikki potilaat*, viikot 1-4): Potilaat saavat daunorubisiinihydrokloridia IV 20 minuutin ajan ja vinkristiinisulfaatti IV 5-10 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22; oraalinen deksametasoni kerran päivässä päivinä 1-5, 8-11 ja 15-18; pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivinä 4 ja 18; ja metotreksaattia intratekaalisesti (IT) päivänä 14.

HUOMAA: *Philadelphia-positiivista (Ph+) sairastavien potilaiden tulee myös saada suun kautta imatinibimesylaattia kerran päivässä päivinä 1-28.

• Satunnaistettu samanaikainen monoklonaalinen vasta-ainehoito (potilaille, joilla on esiaste B-solujen akuutti lymfoblastinen leukemia [ALL]): Potilaat, joilla on prekursori B-solu ALL, satunnaistetaan yhteen neljästä monoklonaalisten vasta-aineiden hoitohaaroista (samanaikaisesti osan 1 standardiinduktiohoidon kanssa):

  • Käsivarsi B1: Potilaat eivät saa monoklonaalisia vasta-aineita.

  • Käsivarsi B2: Potilaat saavat rituksimabi IV päivinä 3, 10, 17 ja 24.

    • Osa 2 standardi induktiohoito (kaikki potilaat*, viikot 5-8): Potilaat saavat syklofosfamidi IV 30 minuutin ajan päivinä 1 ja 15; sytarabiini IV päivinä 2-5, 9-12, 16-19 ja 23-26; oraalinen merkaptopuriini kerran päivässä päivinä 1-28; ja metotreksaatti IT päivinä 1, 8, 15 ja 22.

HUOMAA: *Ph+-sairautta sairastavien potilaiden tulee myös saada oraalista imatinibimesylaattia kerran päivässä päivinä 1-30.

• Satunnaistettu myöhempi nelarabiinihoito (potilaille, joilla on T-solu-ALL) Potilaat, joilla on T-solu-ALL, satunnaistetaan yhteen kahdesta hoitohaarasta, jotka annetaan osan 2 vakioinduktiohoidon päätyttyä.

  • Käsivarsi T1: Potilaat eivät saa muuta hoitoa induktion aikana.

  • Käsivarsi T2: Potilaat saavat nelarabiini IV 2 tunnin ajan päivinä 1, 3 ja 5. Potilaat, jotka eivät saavuta täydellistä remissiota (CR) osan 2 standardiinduktiohoidon jälkeen, lopetetaan tutkimuksesta.

    • Tehostaminen/keskushermoston profylaksi (potilaat, jotka eivät ole kelvollisia elinsiirtoon TAI potilaat, jotka ovat yli 40-vuotiaita tutkimukseen tullessa ja ovat kelvollisia elinsiirtoon)*: Potilaat saavat suuren annoksen metotreksaattia IV päivinä 1 ja 15 pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivinä 2 ja 16.

HUOMAA: *Philadelphia-positiivista (Ph+) sairastavien potilaiden tulee myös saada suun kautta imatinibimesylaattia kerran päivässä päivinä 1-28.

Potilaat, jotka ovat kelvollisia allogeeniseen hematopoieettiseen kantasolusiirtoon (HSCT) (eli kaikki potilaat, joilla on HLA-yhteensopiva sisarusluovuttaja tai suuren riskin potilaat, joilla on molekyylisesti yhteensopiva luovuttaja), tehdään transplantaatio; potilaat, jotka eivät ole kelvollisia HSCT:hen, läpikäyvät konsolidoinnin, jota seuraa ylläpitohoito.

• Konsolidaatiohoito* (potilaat, jotka eivät ole kelvollisia elinsiirtoon):

  • Kurssi 1: Tehostushoidon päätyttyä potilaat saavat sytarabiini IV ja suuriannoksinen etoposidi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5, pegaspargaasi IV 1-2 tunnin ajan päivänä 5 ja metotreksaatti IT päivänä 1. Potilaat jatkavat kurssille 2 alkaen 3 viikkoa kurssin 1 alkamisesta tai kun neutrofiilit palautuvat.
  • Kurssi 2: Potilaat saavat sytarabiini IV ja suuriannoksinen etoposidi IV 30 minuutin ajan päivinä 1-5 ja metotreksaatti IT päivänä 1. Potilaat jatkavat kurssille 3 alkaen 3 viikkoa kurssin 2 alkamisesta tai kun neutrofiilit ovat toipuneet.
  • Kurssi 3 (viivästynyt tehostus): Potilaat saavat daunorubisiinihydrokloridia IV 20 minuutin ajan ja vinkristiinisulfaatti IV 5-10 minuutin ajan päivinä 1, 8, 15 ja 22; pegaspargase IV 1-2 tunnin ajan päivänä 4; suun kautta otettava deksametasoni kerran päivässä päivinä 1-4, 8-11, 15-18 ja 22-25; metotreksaatti IT päivinä 2 ja 17; syklofosfamidi IV päivänä 29; sytarabiini IV päivinä 30-33 ja 37-40; ja oraalinen merkaptopuriini kerran päivässä päivinä 29-42. Potilaat jatkavat kurssille 4 neutrofiilien toipumisen jälkeen.
  • Kurssi 4: Potilaat saavat sytarabiini IV, suuriannoksinen etoposidi IV ja metotreksaatti IT kuten kurssilla 2.

HUOMAA: *Ph+-sairautta sairastavien potilaiden tulee myös saada oraalista imatinibimesylaattia kerran päivässä päivinä 1-7 kursseilla 1 ja 2, päivinä 2-42 kurssilla 3 ja päivinä 1-8 kurssilla 4.

• Ylläpitohoito (potilaat, jotka eivät ole kelvollisia elinsiirtoon): Potilaat saavat vinkristiinisulfaattia IV 3 kuukauden välein, oraalista prednisolonia kerran päivässä päivinä 1-5 joka 3. kuukausi, oraalista merkaptopuriinia kerran päivässä, metotreksaattia IV tai suun kautta kerran viikossa ja metotreksaattia IT joka viikko. 3 kuukautta 2 vuotta.

• Elinsiirtokäsittely ja allogeeninen HSCT:

  • Myeloablatiivinen kuntoutus ja allogeeninen HSCT (potilaat ≤ 40-vuotiaat tutkimukseen tullessa): Potilaille tehdään koko kehon säteilytys päivinä -7 - -4 ja he saavat suuren annoksen etoposidi IV:tä 4 tunnin ajan päivänä -3 tai suuren annoksen syklofosfamidia IV yli 2 tuntia päivinä -3 ja -2. Sitten potilaat läpikäyvät allogeenisen HSCT:n päivänä 0.

Potilaat ositetaan sukupuolen, luovuttajan (sisarusluovuttaja vs. vastaava ei-sukuinen luovuttaja) ja ALL:n solutyypin mukaan (prekursori B-linja vs. T-linja). Potilaat satunnaistetaan saamaan yksi kahdesta palifermiinihoitoryhmästä.

• Käsivarsi P1 (vakioannos): Potilaat saavat palifermiini IV päivinä -3-2.

• Käsivarsi P2 (lupautunut annos): Potilaat saavat palifermiiniä IV päivinä -1-2.

  • Ei-myeloablatiivinen ja allogeeninen HSCT (potilaat yli 40-vuotiaat tutkimukseen tullessa): Potilaat saavat fludarabiinifosfaatti IV 30-60 minuutin ajan päivinä -7 - -3 ja melfalaani IV 90 päivän ajan päivänä -1. Mukana olevan luovuttajan HSCT:n vastaanottajat saavat myös alemtutsumabi IV 2 tunnin ajan päivinä -2 ja -1; HSCT:n sisarusten vastaanottajat saavat alemtutsumabi IV 2 tunnin ajan päivänä -1. Sitten potilaat läpikäyvät allogeenisen HSCT:n päivänä 0. Potilaat saavat myös siirron jälkeistä metotreksaatti IT:tä 3 kuukauden välein 2 vuoden ajan.

Potilaille tehdään veri- ja luuydinnäytteitä säännöllisesti korrelatiivisia tutkimuksia varten.

Tutkimushoidon päätyttyä potilaita seurataan vuosittain.

Cancer Research UK:n vertaisarvioitu ja rahoittama tai tukema