Standardkemoterapi med eller utan nelarabin eller rituximab vid behandling av patienter med nydiagnostiserad akut lymfatisk leukemi (UKALL14)

MÅL:

Primär

• För att avgöra om tillägget av en monoklonal antikropp (ingen mot rituximab) förbättrar händelsefri överlevnad (EFS) hos patienter med nydiagnostiserad prekursor B-cells akut lymfatisk leukemi (ALL).
• För att avgöra om tillägg av nelarabin förbättrar resultatet för patienter med T-cell ALL.

Sekundär

• Att bestämma tolerabiliteten av pegaspargas i induktionsterapi av alla patienter.
• Att jämföra anti-asparaginas antikroppsnivåer hos patienter med B-härstamning ALL.
• Att avgöra om riskanpassad introduktion av hematopoetisk stamcellstransplantation från donatorer (HSCT) (myeloablativ konditionering hos patienter ≤ 40 år och icke-myeloablativ konditionering hos patienter > 40 år) resulterar i större EFS för patienter med högst risk för återfall.
• Att jämföra effektiviteten av två scheman (standard kontra kollapsad) av palifermin för att förhindra allvarlig slemhinnetoxicitet hos patienter som behandlas med etoposid, strålning av hela kroppen och HSCT-konditioneringsterapi.
• Att bedöma de sena effekterna av denna behandling hos dessa patienter.
• Att identifiera och beskriva några av de negativa fysiska och psykosociala konsekvenserna av denna sjukdom och dess behandling.

DISPLAY: Detta är en multicenterstudie. Det finns 3 randomiseringar vid olika tidpunkter i försöket, varje patient genomgår minst 1 men inte mer än 2 randomiseringar.

• Del 1 standardinduktionsterapi (alla patienter*, vecka 1-4): Patienterna får daunorubicinhydroklorid IV under 20 minuter och vinkristinsulfat IV under 5-10 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22; oral dexametason en gång om dagen på dagarna 1-5, 8-11 och 15-18; pegaspargas IV under 1-2 timmar dag 4 och 18; och metotrexat intratekalt (IT) på dag 14.

OBS: *Patienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sjukdom bör även få oralt imatinibmesylat en gång om dagen dag 1-28.

• Randomiserad samtidig monoklonal antikroppsterapi (för patienter med prekursor B-cells akut lymfoblastisk leukemi [ALL]): Patienter med prekursor B-cell ALL randomiseras till 1 av 4 monoklonala antikroppsbehandlingsarmar (ges samtidigt med del 1 standardinduktionsterapi):

  • Arm B1: Patienterna får ingen monoklonal antikroppsbehandling.

  • Arm B2: Patienterna får rituximab IV dag 3, 10, 17 och 24.

    • Del 2 standardinduktionsterapi (alla patienter*, vecka 5-8): Patienterna får cyklofosfamid IV under 30 minuter på dag 1 och 15; cytarabin IV på dagarna 2-5, 9-12, 16-19 och 23-26; oral merkaptopurin en gång om dagen på dagarna 1-28; och metotrexat IT dag 1, 8, 15 och 22.

OBS: *Patienter med Ph+-sjukdom bör även få oralt imatinibmesylat en gång om dagen dag 1-30.

• Randomiserad efterföljande nelarabinbehandling (för patienter med T-cell ALL) Patienter med T-cell ALL randomiseras till 1 av 2 behandlingsarmar, för att administreras efter avslutad del 2 standardinduktionsterapi.

  • Arm T1: Patienterna får ingen annan behandling under induktion.

  • Arm T2: Patienterna får nelarabin IV under 2 timmar på dagarna 1, 3 och 5. Patienter som inte uppnår fullständig remission (CR) efter del 2 standardinduktionsterapi tas bort från studien.

    • Intensifiering/profylax av centrala nervsystemet (patienter som inte är berättigade till transplantation ELLER patienter > 40 år vid studiestart och berättigade till transplantation)*: Med början efter återhämtning från del 2 standardinduktionsterapi, får patienterna högdos metotrexat IV på dag 1 och 15 och pegaspargase IV under 1-2 timmar dag 2 och 16.

OBS: *Patienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sjukdom bör även få oralt imatinibmesylat en gång om dagen dag 1-28.

Patienter som är kvalificerade för allogen hematopoetisk stamcellstransplantation (HSCT) (dvs alla patienter med en HLA-kompatibel syskondonator eller högriskpatienter med en molekylärt matchad donator) genomgår transplantation; patienter som inte är kvalificerade för HSCT genomgår konsolidering följt av underhållsbehandling.

• Konsolideringsterapi* (patienter som inte är berättigade till transplantation):

  • Kurs 1: Med början efter avslutad intensiveringsterapi får patienterna cytarabin IV och högdos etoposid IV under 30 minuter dag 1-5, pegaspargas IV under 1-2 timmar dag 5 och metotrexat IT dag 1. Patienterna fortsätter till kurs 2 med början 3 veckor efter starten av kurs 1 eller när neutrofiler återhämtar sig.
  • Kurs 2: Patienterna får cytarabin IV och högdos etoposid IV under 30 minuter dag 1-5 och metotrexat IT dag 1. Patienterna fortsätter till kurs 3 med början 3 veckor efter starten av kurs 2 eller när neutrofiler återhämtar sig.
  • Kurs 3 (fördröjd intensifiering): Patienterna får daunorubicinhydroklorid IV under 20 minuter och vinkristinsulfat IV under 5-10 minuter på dagarna 1, 8, 15 och 22; pegaspargas IV under 1-2 timmar på dag 4; oral dexametason en gång om dagen på dagarna 1-4, 8-11, 15-18 och 22-25; metotrexat IT på dag 2 och 17; cyklofosfamid IV på dag 29; cytarabin IV på dagarna 30-33 och 37-40; och oral merkaptopurin en gång om dagen dag 29-42. Patienterna fortsätter till kurs 4 efter att neutrofiler återhämtat sig.
  • Kurs 4: Patienterna får cytarabin IV, högdos etoposid IV och metotrexat IT som i kurs 2.

OBS: *Patienter med Ph+-sjukdom bör också få oralt imatinibmesylat en gång om dagen dag 1-7 i kurs 1 och 2, dag 2-42 i kurs 3 och dag 1-8 i kurs 4.

• Underhållsbehandling (patienter som inte är berättigade till transplantation): Patienterna får vinkristinsulfat IV var tredje månad, oral prednisolon en gång om dagen dag 1-5 var tredje månad, oral merkaptopurin en gång dagligen, metotrexat IV eller oralt en gång i veckan och metotrexat IT varje 3 månader i 2 år.

• Transplantationskonditionering och allogen HSCT:

  • Myeloablativt konditionerande och allogen HSCT (patienter ≤ 40 år gamla vid studiestart): Patienter genomgår strålning av hela kroppen på dagarna -7 till -4 och får högdos etoposid IV under 4 timmar på dag -3 eller högdos cyklofosfamid IV över 2 timmar dag -3 och -2. Patienterna genomgår sedan allogen HSCT på dag 0.

Patienterna är stratifierade efter kön, donator (syskondonator vs. matchad obesläktad donator) och cellulär typ av ALL (prekursor B-linje vs. T-linje). Patienterna randomiseras till att få 1 av 2 palifermin-behandlingsarmar.

• Arm P1 (standarddos): Patienter får palifermin IV på dagarna -3 till 2.

• Arm P2 (kollapsad dos): Patienter får palifermin IV på dagarna -1 till 2.

  • Icke-myeloablativt konditionerande och allogen HSCT (patienter > 40 år gamla vid studiestart): Patienterna får fludarabinfosfat IV under 30-60 minuter på dagarna -7 till -3 och melfalan IV under 90 dagar på dag -1. Mottagare av icke-närstående donator HSCT får också alemtuzumab IV under 2 timmar på dag -2 och -1; mottagare av syskon HSCT får alemtuzumab IV under 2 timmar på dag -1. Patienterna genomgår sedan allogen HSCT på dag 0. Patienterna får även metotrexat-IT efter transplantation var tredje månad i två år.

Patienter genomgår blod- och benmärgsprovtagning med jämna mellanrum för korrelativa studier.

Efter avslutad studiebehandling följs patienterna årligen.

Peer Reviewed och finansierad eller godkänd av Cancer Research UK