Standard kjemoterapi med eller uten nelarabin eller rituximab ved behandling av pasienter med nylig diagnostisert akutt lymfatisk leukemi (UKALL14)

MÅL:

Hoved

• For å bestemme om tilsetning av et monoklonalt antistoff (ingen vs. rituximab) forbedrer hendelsesfri overlevelse (EFS) hos pasienter med nylig diagnostisert forløper B-celle akutt lymfatisk leukemi (ALL).
• For å avgjøre om tilsetning av nelarabin forbedrer resultatet for pasienter med T-celle ALL.

Sekundær

• For å bestemme tolerabiliteten av pegaspargase i induksjonsterapi av alle pasienter.
• For å sammenligne anti-asparaginase antistoffnivåer hos pasienter med B-linje ALL.
• For å bestemme om risikotilpasset introduksjon av urelatert donor hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (myeloablativ kondisjon hos pasienter ≤ 40 år og ikke-myeloablativ kondisjon hos pasienter > 40 år) resulterer i større EFS for pasienter med høyest risiko for tilbakefall.
• For å sammenligne effekten av to skjemaer (standard vs kollapset) av palifermin for å forhindre alvorlig slimhinnetoksisitet hos pasienter behandlet med etoposid, bestråling av hele kroppen og HSCT-kondisjoneringsterapi.
• For å vurdere seneffekter av denne behandlingen hos disse pasientene.
• Å identifisere og beskrive noen av de negative fysiske og psykososiale konsekvensene av denne sykdommen og dens behandling.

OVERSIKT: Dette er en multisenterstudie. Det er 3 randomiseringer på forskjellige tidspunkter i studien, hver pasient gjennomgår minst 1 men ikke mer enn 2 randomiseringer.

• Del 1 standard induksjonsterapi (alle pasienter*, uke 1-4): Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV over 20 minutter og vinkristinsulfat IV over 5-10 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; oral deksametason en gang daglig på dag 1-5, 8-11 og 15-18; pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4 og 18; og metotreksat intratekalt (IT) på dag 14.

MERK: *Pasienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sykdom bør også få oralt imatinibmesylat en gang daglig på dag 1-28.

• Randomisert samtidig monoklonalt antistoffbehandling (for pasienter med forløper B-celle akutt lymfoblastisk leukemi [ALL]): Pasienter med forløper B-celle ALL randomiseres til 1 av 4 monoklonale antistoffbehandlingsarmer (gitt samtidig med del 1 standard induksjonsterapi):

  • Arm B1: Pasienter får ingen monoklonalt antistoffbehandling.

  • Arm B2: Pasienter får rituximab IV på dag 3, 10, 17 og 24.

    • Del 2 standard induksjonsterapi (alle pasienter*, uke 5-8): Pasienter får cyklofosfamid IV over 30 minutter på dag 1 og 15; cytarabin IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; oral merkaptopurin en gang om dagen på dag 1-28; og metotreksat IT på dag 1, 8, 15 og 22.

MERK: *Pasienter med Ph+ sykdom bør også få oralt imatinibmesylat en gang daglig på dag 1-30.

• Randomisert påfølgende nelarabinbehandling (for pasienter med T-celle ALL) Pasienter med T-celle ALL randomiseres til 1 av 2 behandlingsarmer, som skal administreres etter fullført del 2 standard induksjonsterapi.

  • Arm T1: Pasienter får ingen annen behandling under induksjon.

  • Arm T2: Pasienter får nelarabin IV over 2 timer på dag 1, 3 og 5. Pasienter som ikke oppnår fullstendig remisjon (CR) etter del 2 standard induksjonsterapi tas ut av studien.

    • Intensifisering/sentralnervesystemprofylakse (pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon ELLER pasienter > 40 år ved studiestart og kvalifisert for transplantasjon)*: Fra og med restitusjon fra del 2 standard induksjonsterapi, får pasienter høydose metotreksat IV på dag 1 og 15 og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 2 og 16.

MERK: *Pasienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sykdom bør også få oralt imatinibmesylat en gang daglig på dag 1-28.

Pasienter som er kvalifisert for allogen hematopoietisk stamcelletransplantasjon (HSCT) (dvs. enhver pasient med en HLA-kompatibel søskendonor eller høyrisikopasienter med en molekylært matchet donor) gjennomgår transplantasjon; pasienter som ikke er kvalifisert for HSCT, gjennomgår konsolidering etterfulgt av vedlikeholdsbehandling.

• Konsolideringsterapi* (pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon):

  • Kurs 1: Begynner etter fullført intensiveringsterapi, får pasienter cytarabin IV og høydose etoposid IV over 30 minutter på dag 1-5, pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 5, og metotreksat IT på dag 1. Pasienter fortsetter til kurs 2 som begynner 3 uker etter starten av kurs 1 eller når nøytrofiler kommer seg.
  • Kurs 2: Pasienter får cytarabin IV og høydose etoposid IV over 30 minutter på dag 1-5 og metotreksat IT på dag 1. Pasientene fortsetter til kurs 3 som begynner 3 uker etter starten av kurs 2 eller når nøytrofiler kommer seg.
  • Kurs 3 (forsinket intensivering): Pasienter får daunorubicinhydroklorid IV over 20 minutter og vinkristinsulfat IV over 5-10 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4; oral deksametason én gang daglig på dag 1-4, 8-11, 15-18 og 22-25; metotreksat IT på dag 2 og 17; cyklofosfamid IV på dag 29; cytarabin IV på dagene 30-33 og 37-40; og oral merkaptopurin en gang daglig på dagene 29-42. Pasientene fortsetter til kurs 4 etter at nøytrofiler er blitt friske.
  • Kurs 4: Pasienter får cytarabin IV, høydose etoposid IV og metotreksat IT som i kurs 2.

MERK: *Pasienter med Ph+ sykdom bør også få oralt imatinibmesylat én gang daglig på dag 1-7 i kurs 1 og 2, på dag 2-42 i kurs 3, og på dag 1-8 i kurs 4.

• Vedlikeholdsbehandling (pasienter som ikke er kvalifisert for transplantasjon): Pasienter får vinkristinsulfat IV hver 3. måned, oral prednisolon en gang daglig på dag 1-5 hver 3. måned, oral merkaptopurin en gang daglig, metotreksat IV eller oralt en gang i uken, og metotreksat IT hver uke. 3 måneder i 2 år.

• Transplantasjonskondisjonering og allogen HSCT:

  • Myeloablativ kondisjonering og allogen HSCT (pasienter ≤ 40 år ved studiestart): Pasienter gjennomgår bestråling av hele kroppen på dag -7 til -4 og får høydose etoposid IV over 4 timer på dag -3 eller høydose cyklofosfamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. Pasienter gjennomgår deretter allogen HSCT på dag 0.

Pasientene er stratifisert etter kjønn, donor (søskendonor vs. matchet urelatert donor) og cellulær type ALL (forløper B-avstamning vs. T-avstamning). Pasienter er randomisert til å motta 1 av 2 palifermin-behandlingsarmer.

• Arm P1 (standarddose): Pasienter får palifermin IV på dag -3 til 2.

• Arm P2 (kollapsert dose): Pasienter får palifermin IV på dag -1 til 2.

  • Ikke-myeloablativ-kondisjonerende og allogen HSCT (pasienter > 40 år ved studiestart): Pasienter får fludarabinfosfat IV over 30-60 minutter på dag -7 til -3 og melfalan IV over 90 dager på dag -1. Mottakere av ubeslektet donor HSCT mottar også alemtuzumab IV over 2 timer på dag -2 og -1; mottakere av søsken HSCT får alemtuzumab IV over 2 timer på dag -1. Pasienter gjennomgår deretter allogen HSCT på dag 0. Pasienter får også posttransplantert metotreksat IT hver 3. måned i 2 år.

Pasienter gjennomgår blod- og benmargsprøver med jevne mellomrom for korrelative studier.

Etter avsluttet studiebehandling følges pasientene årlig.

Fagfellevurdert og finansiert eller godkjent av Cancer Research UK