새로 진단된 급성 림프구성 백혈병 환자 치료에서 넬라라빈 또는 리툭시맙을 포함하거나 포함하지 않는 표준 화학 요법 (UKALL14)

목표:

주요한

• 새로 진단된 전구체 B 세포 급성 림프구성 백혈병(ALL) 환자에서 단클론 항체(없음 대 리툭시맙)의 추가가 무사고 생존(EFS)을 개선하는지 확인합니다.
• 넬라라빈 추가가 T 세포 ALL 환자의 결과를 개선하는지 확인합니다.

중고등 학년

• 모든 환자의 유도 요법에서 페가스파가제의 내약성을 결정합니다.
• B 계통 ALL 환자의 항-아스파라기나제 항체 수준을 비교하기 위함.
• 비혈연 기증자 조혈모세포이식(HSCT)(40세 이하 환자의 골수파괴 조건화 및 40세 이상의 환자의 비골수파괴 조건화)의 위험 적응 도입이 재발 위험이 가장 높은 환자의 EFS를 높이는지 여부를 결정합니다.
• 에토포사이드, 전신 방사선 조사 및 HSCT-컨디셔닝 요법으로 치료받은 환자에서 중증 점막 독성을 예방하는 팔리페민의 두 가지 일정(표준 vs 붕괴)의 효능을 비교합니다.
• 이러한 환자에서 이 치료의 후기 효과를 평가합니다.
• 이 질병과 그 치료의 불리한 신체적, 심리사회적 결과를 확인하고 설명합니다.

개요: 이것은 다기관 연구입니다. 시험의 서로 다른 시점에서 3개의 무작위화가 있으며, 각 환자는 최소 1회 이상 2회 이하의 무작위화를 겪습니다.

• 파트 1 표준 유도 요법(모든 환자*, 1-4주): 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 20분에 걸쳐 다우노루비신 염산염 IV를, 5-10분에 걸쳐 빈크리스틴 황산염 IV를 투여받습니다. 1-5일, 8-11일 및 15-18일에 1일 1회 경구 덱사메타손; 4일 및 18일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV; 및 메토트렉세이트 척수강내 투여(IT) 14일째.

참고: *필라델피아 양성(Ph+) 질환이 있는 환자는 1-28일에 하루에 한 번 경구용 imatinib mesylate를 투여받아야 합니다.

• 무작위 동시 단클론 항체 요법(전구 B 세포 급성 림프구성 백혈병[ALL] 환자의 경우): 전구 B 세포 ALL 환자는 4개의 단클론 항체 치료군 중 1개로 무작위 배정됩니다(파트 1 표준 유도 요법과 동시에 제공됨):

  • Arm B1: 환자는 단클론 항체 요법을 받지 않습니다.

  • 팔 B2: 환자는 3일, 10일, 17일 및 24일에 리툭시맙 IV를 받습니다.

    • 파트 2 표준 유도 요법(모든 환자*, 5-8주): 환자는 1일과 15일에 30분에 걸쳐 사이클로포스파미드 IV를 받습니다. 2-5일, 9-12일, 16-19일 및 23-26일에 시타라빈 IV; 1일 내지 28일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린; 1일, 8일, 15일 및 22일에 메토트렉세이트 IT.

참고: *Ph+ 질병이 있는 환자는 1-30일에 하루에 한 번 경구 imatinib mesylate를 받아야 합니다.

• 무작위 후속 넬라라빈 요법(T-세포 ALL 환자의 경우) T-세포 ALL 환자는 파트 2 표준 유도 요법 완료 후 투여되는 2개의 치료 부문 중 1개로 무작위 배정됩니다.

  • 팔 T1: 환자는 유도 동안 다른 치료를 받지 않습니다.

  • 팔 T2: 환자는 1일, 3일 및 5일에 2시간에 걸쳐 넬라라빈 IV를 투여받습니다. 파트 2 표준 유도 요법 후 완전 관해(CR)를 달성하지 못한 환자는 연구에서 제외됩니다.

    • 강화/중추 신경계 예방(이식에 적합하지 않은 환자 또는 연구 시작 시 40세 이상이고 이식에 적합한 환자)*: 파트 2 표준 유도 요법에서 회복된 후 시작하여 환자는 고용량 메토트렉세이트 IV를 1일과 15일에 투여받습니다. 2일 및 16일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV.

참고: *필라델피아 양성(Ph+) 질환이 있는 환자는 1-28일에 하루에 한 번 경구용 imatinib mesylate를 투여받아야 합니다.

동종 조혈 줄기 세포 이식(HSCT)에 적합한 환자(즉, HLA 호환 형제 기증자가 있는 모든 환자 또는 분자적으로 일치하는 기증자가 있는 고위험 환자)는 이식을 받습니다. HSCT에 적합하지 않은 환자는 통합 후 유지 요법을 받습니다.

• 공고 요법*(이식 대상이 아닌 환자):

  • 코스 1: 강화 요법 완료 후 시작하여 환자는 1-5일에 30분에 걸쳐 시타라빈 IV 및 고용량 에토포사이드 IV, 5일에 1-2시간에 걸쳐 페가스파가제 IV, 1일에 메토트렉세이트 IT를 받습니다. 환자는 과정 1 시작 3주 후 또는 호중구가 회복되면 과정 2로 진행합니다.
  • 과정 2: 환자는 1-5일차에 30분에 걸쳐 시타라빈 IV 및 고용량 에토포사이드 IV를 투여받고 1일차에는 메토트렉세이트 IT를 투여받습니다. 환자는 과정 2 시작 3주 후 또는 호중구가 회복되면 과정 3으로 진행합니다.
  • 과정 3(지연된 강화): 환자는 1일, 8일, 15일 및 22일에 20분에 걸쳐 다우노루비신 염산염 IV를 투여받고 5-10분에 걸쳐 빈크리스틴 황산염 IV를 투여받습니다. 4일차에 1-2시간에 걸친 페가스파가제 IV; 1-4일, 8-11일, 15-18일 및 22-25일에 1일 1회 경구 덱사메타손; 2일 및 17일에 메토트렉세이트 IT; 29일째에 사이클로포스파미드 IV; 30-33일 및 37-40일에 시타라빈 IV; 및 29-42일에 1일 1회 경구 메르캅토퓨린. 환자는 호중구가 회복된 후 과정 4로 진행합니다.
  • 과정 4: 환자는 과정 2에서와 같이 시타라빈 IV, 고용량 에토포사이드 IV 및 메토트렉세이트 IT를 받습니다.

참고: *Ph+ 질환이 있는 환자는 코스 1 및 2에서 1-7일, 코스 3에서 2-42일, 코스 4에서 1-8일에 하루에 한 번 경구 imatinib mesylate를 투여받아야 합니다.

• 유지 요법(이식 부적격 환자): 환자는 3개월마다 빈크리스틴 설페이트 IV, 3개월마다 1-5일에 1일 1회 경구 프레드니솔론, 1일 1회 경구 메르캅토퓨린, 1일 1회 메토트렉세이트 IV 또는 경구, 메토트렉세이트 IT를 매주 1회 투여받습니다. 2년 동안 3개월.

• 이식 컨디셔닝 및 동종 HSCT:

  • Myeloablative-conditioning 및 allogeneic HSCT(연구 시작 시 ≤ 40세 환자): 환자는 -7~-4일에 전신 방사선 조사를 받고 -3일에 4시간 동안 고용량 etoposide IV 또는 고용량 cyclophosphamide IV를 받습니다. -3일과 -2일에 2시간 이상. 그런 다음 환자는 0일에 동종 조혈 모세포 이식을 받습니다.

환자는 성별, 기증자(형제 기증자 vs 일치하는 비혈연 기증자), ALL의 세포 유형(선구자 B 계통 vs. T 계통)에 따라 계층화됩니다. 환자는 팔리페르민 치료군 2개 중 1개를 받도록 무작위 배정됩니다.

• 팔 P1(표준 용량): 환자는 -3~2일에 팔리페르민 IV를 투여받습니다.

• 팔 P2(축소 용량): 환자는 -1~2일에 팔리페르민 IV를 투여받습니다.

  • 비골수파괴 조절 및 동종이계 조혈모세포이식(연구 시작 시 40세 이상의 환자): 환자는 -7일에서 -3일에 30-60분에 걸쳐 플루다라빈 인산염 IV를, -1일에 90일에 걸쳐 멜팔란 IV를 투여받습니다. 비혈연 기증자 HSCT의 수혜자는 또한 -2일 및 -1일에 2시간에 걸쳐 alemtuzumab IV를 받습니다. 형제 조혈모세포이식의 수혜자는 -1일에 2시간에 걸쳐 알렘투주맙 IV를 받습니다. 그런 다음 환자는 0일에 동종 조혈 모세포 이식을 받습니다. 환자는 또한 2년 동안 3개월마다 이식 후 메토트렉세이트 IT를 받습니다.

환자는 상관 연구를 위해 주기적으로 혈액 및 골수 샘플 수집을 받습니다.

연구 치료 완료 후, 환자를 매년 추적 관찰합니다.

Cancer Research UK에서 동료 검토 및 자금 지원 또는 보증