Стандартная химиотерапия с неларабином или ритуксимабом или без них при лечении пациентов с впервые диагностированным острым лимфобластным лейкозом (UKALL14)

ЦЕЛИ:

Начальный

• Определить, улучшает ли добавление моноклональных антител (отсутствие по сравнению с ритуксимабом) бессобытийную выживаемость (EFS) у пациентов с недавно диагностированным острым лимфобластным лейкозом (ALL) из предшественников B-клеток.
• Определить, улучшает ли добавление неларабина исход у пациентов с Т-клеточным ОЛЛ.

Среднее

• Определить переносимость пегаспаргазы при индукционной терапии у всех больных.
• Сравнить уровни антител к аспарагиназе у пациентов с ОЛЛ В-линии.
• Определить, приводит ли адаптированное к риску введение трансплантации гемопоэтических стволовых клеток от неродственного донора (ТГСК) (миелоаблативное кондиционирование у пациентов ≤ 40 лет и немиелоаблативное кондиционирование у пациентов > 40 лет) к большей БСВ у пациентов с самым высоким риском рецидива.
• Сравнить эффективность двух схем (стандартная и коллапсированная) палифермина в предотвращении тяжелой токсичности слизистой оболочки у пациентов, получавших этопозид, облучение всего тела и ТГСК-кондиционирующую терапию.
• Оценить отдаленные эффекты этого лечения у этих пациентов.
• Выявить и описать некоторые неблагоприятные физические и психосоциальные последствия этого заболевания и его лечения.

ОПИСАНИЕ: Это многоцентровое исследование. В исследовании проводится 3 рандомизации в разные моменты времени, каждый пациент проходит не менее 1, но не более 2 рандомизаций.

• Стандартная индукционная терапия, часть 1 (все пациенты*, 1-4 неделя): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид в/в в течение 20 минут и винкристина сульфат в/в в течение 5-10 минут в дни 1, 8, 15 и 22; пероральный дексаметазон один раз в день в дни 1-5, 8-11 и 15-18; пегаспаргаза в/в в течение 1-2 ч на 4-й и 18-й дни; и метотрексат интратекально (ИТ) на 14-й день.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты с филадельфийско-положительным (Ph+) заболеванием также должны получать мезилат иматиниба перорально один раз в день в дни 1–28.

• Рандомизированная одновременная терапия моноклональными антителами (для пациентов с предшественником В-клеточного острого лимфобластного лейкоза [ОЛЛ]): Пациентов с предшественником В-клеточного ОЛЛ рандомизируют в 1 из 4 групп лечения моноклональными антителами (назначаются одновременно с частью 1 стандартной индукционной терапии):

  • Группа B1: пациенты не получают никакой терапии моноклональными антителами.

  • Группа B2: пациенты получают ритуксимаб внутривенно на 3, 10, 17 и 24 дни.

    • Стандартная индукционная терапия, часть 2 (все пациенты*, недели 5–8): пациенты получают циклофосфамид внутривенно в течение 30 минут в дни 1 и 15; цитарабин внутривенно на 2-5, 9-12, 16-19 и 23-26 дни; пероральный меркаптопурин один раз в день в дни 1-28; и метотрексат ИТ в 1, 8, 15 и 22 дни.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты с Ph+ заболеванием также должны получать мезилат иматиниба перорально один раз в день в дни 1-30.

• Рандомизированная последующая терапия неларабином (для пациентов с Т-клеточным ОЛЛ) Пациентов с Т-клеточным ОЛЛ рандомизируют в 1 из 2 групп лечения, которые будут назначены после завершения части 2 стандартной индукционной терапии.

  • Группа T1: пациенты не получают никакой другой терапии во время индукции.

  • Группа T2: пациенты получают неларабин внутривенно в течение 2 часов в дни 1, 3 и 5. Пациенты, у которых не достигается полная ремиссия (CR) после второй части стандартной индукционной терапии, исключаются из исследования.

    • Интенсификация/профилактика ЦНС (пациенты, которым не показана трансплантация ИЛИ пациенты старше 40 лет на момент включения в исследование и имеют право на трансплантацию)*: начиная с восстановления после стандартной индукционной терапии, часть 2, пациенты получают высокие дозы метотрексата внутривенно в дни 1 и 15 и пегаспаргаза в/в в течение 1-2 часов на 2-й и 16-й дни.

ПРИМЕЧАНИЕ. *Пациенты с филадельфийско-положительным (Ph+) заболеванием также должны получать мезилат иматиниба перорально один раз в день в дни 1–28.

Пациентам, подходящим для аллогенной трансплантации гемопоэтических стволовых клеток (ТГСК) (т. е. любому пациенту с HLA-совместимым родственным донором или пациентам с высоким риском с молекулярно подобранным донором), проводят трансплантацию; пациенты, не подходящие для ТГСК, проходят консолидацию с последующей поддерживающей терапией.

• Консолидирующая терапия* (пациенты, которым трансплантация не подходит):

  • Курс 1: начиная с завершения интенсифицирующей терапии, пациенты получают цитарабин в/в и высокие дозы этопозида в/в в течение 30 минут в 1-5 дни, пегаспаргазу в/в в течение 1-2 часов в 5-й день и метотрексат в/в в 1-й день. Пациенты переходят на 2-й курс через 3 недели после начала 1-го курса или при восстановлении нейтрофилов.
  • Курс 2: пациенты получают цитарабин внутривенно и высокие дозы этопозида внутривенно в течение 30 минут в дни 1-5 и метотрексат внутривенно в день 1. Пациенты переходят к курсу 3 через 3 недели после начала курса 2 или при восстановлении нейтрофилов.
  • Курс 3 (отсроченная интенсификация): пациенты получают даунорубицина гидрохлорид в/в в течение 20 минут и винкристина сульфат в/в в течение 5-10 минут в дни 1, 8, 15 и 22; пегаспаргаза внутривенно в течение 1-2 часов на 4-й день; пероральный дексаметазон один раз в день в дни 1-4, 8-11, 15-18 и 22-25; метотрексат ИТ на 2-й и 17-й дни; циклофосфан в/в на 29-й день; цитарабин в/в на 30-33 и 37-40 дни; и пероральный меркаптопурин один раз в день на 29-42 дни. Пациенты переходят к курсу 4 после восстановления нейтрофилов.
  • Курс 4: пациенты получают цитарабин внутривенно, высокие дозы этопозида внутривенно и метотрексат внутривенно, как и в курсе 2.

ПРИМЕЧАНИЕ: *Пациенты с Ph+-заболеванием также должны получать мезилат иматиниба перорально один раз в день в дни 1-7 в курсах 1 и 2, в дни 2-42 в курсе 3 и в дни 1-8 в курсе 4.

• Поддерживающая терапия (пациенты, которым не показана трансплантация): пациенты получают винкристина сульфат в/в каждые 3 месяца, пероральный преднизолон один раз в день в дни 1-5 каждые 3 месяца, пероральный меркаптопурин один раз в день, метотрексат в/в или перорально один раз в неделю и метотрексат в/о каждые 3 месяца на 2 года.

• Кондиционирование трансплантата и аллогенная ТГСК:

  • Миелоаблативное кондиционирование и аллогенная ТГСК (пациенты ≤ 40 лет на момент включения в исследование): пациенты проходят облучение всего тела в дни от -7 до -4 и получают высокие дозы этопозида внутривенно в течение 4 часов в день -3 или высокие дозы циклофосфамида внутривенно более 2 часов в дни -3 и -2. Затем пациенты проходят аллогенную ТГСК в день 0.

Пациентов стратифицируют по полу, донору (родственный донор или совместимый неродственный донор) и клеточному типу ОЛЛ (предшественник В-линии против Т-линии). Пациентов рандомизируют для получения 1 из 2 групп лечения палифермином.

• Группа P1 (стандартная доза): пациенты получают палифермин внутривенно в дни с -3 по 2.

• Группа P2 (свернутая доза): пациенты получают палифермин внутривенно в дни от -1 до 2.

  • Немиелоаблативное кондиционирование и аллогенная ТГСК (пациенты старше 40 лет на момент включения в исследование): пациенты получают флударабин фосфат внутривенно в течение 30-60 минут в дни с -7 по -3 и мелфалан внутривенно в течение 90 дней в день -1. Реципиенты ТГСК от неродственного донора также получают алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов в дни -2 и -1; реципиенты родственной ТГСК получают алемтузумаб внутривенно в течение 2 часов в день -1. Затем пациенты проходят аллогенную ТГСК в день 0. Пациенты также получают ИТ метотрексат после трансплантации каждые 3 месяца в течение 2 лет.

У пациентов периодически берут образцы крови и костного мозга для корреляционных исследований.

После завершения исследуемого лечения пациенты наблюдаются ежегодно.

Проверено экспертами и профинансировано или одобрено Cancer Research UK