Standardkemoterapi med eller uden nelarabin eller rituximab til behandling af patienter med nyligt diagnosticeret akut lymfatisk leukæmi (UKALL14)

MÅL:

Primær

• For at bestemme, om tilføjelsen af ​​et monoklonalt antistof (ingen vs. rituximab) forbedrer hændelsesfri overlevelse (EFS) hos patienter med nyligt diagnosticeret precursor B-celle akut lymfatisk leukæmi (ALL).
• For at bestemme, om tilsætning af nelarabin forbedrer resultatet for patienter med T-celle ALL.

Sekundær

• At bestemme tolerabiliteten af ​​pegaspargase i induktionsbehandling af alle patienter.
• At sammenligne anti-asparaginase antistofniveauer hos patienter med B-afstamning ALL.
• For at bestemme, om risikotilpasset introduktion af ikke-relateret donorhæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (myeloablativ konditionering hos patienter ≤ 40 år og ikke-myeloablativ konditionering hos patienter > 40 år) resulterer i større EFS for patienter med størst risiko for tilbagefald.
• At sammenligne effektiviteten af ​​to skemaer (standard versus kollapset) af palifermin til forebyggelse af alvorlig slimhindetoksicitet hos patienter behandlet med etoposid, bestråling af hele kroppen og HSCT-konditionerende terapi.
• At vurdere senvirkningerne af denne behandling hos disse patienter.
• At identificere og beskrive nogle af de negative fysiske og psykosociale konsekvenser af denne sygdom og dens behandling.

OVERSIGT: Dette er en multicenterundersøgelse. Der er 3 randomiseringer på forskellige tidspunkter i forsøget, hver patient gennemgår mindst 1 men ikke mere end 2 randomiseringer.

• Del 1 standard induktionsterapi (alle patienter*, uge ​​1-4): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV over 20 minutter og vincristinsulfat IV over 5-10 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; oral dexamethason én gang om dagen på dag 1-5, 8-11 og 15-18; pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4 og 18; og methotrexat intratekalt (IT) på dag 14.

BEMÆRK: *Patienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sygdom bør også modtage oralt imatinibmesylat én gang dagligt på dag 1-28.

• Randomiseret samtidig monoklonalt antistofbehandling (til patienter med precursor B-celle akut lymfoblastisk leukæmi [ALL]): Patienter med precursor B-celle ALL randomiseres til 1 ud af 4 monoklonale antistofbehandlingsarme (givet samtidig med del 1 standard induktionsterapi):

  • Arm B1: Patienterne modtager ingen monoklonal antistofbehandling.

  • Arm B2: Patienter modtager rituximab IV på dag 3, 10, 17 og 24.

    • Del 2 standard induktionsterapi (alle patienter*, uge ​​5-8): Patienter får cyclophosphamid IV over 30 minutter på dag 1 og 15; cytarabin IV på dag 2-5, 9-12, 16-19 og 23-26; oral mercaptopurin én gang om dagen på dag 1-28; og methotrexat IT på dag 1, 8, 15 og 22.

BEMÆRK: *Patienter med Ph+ sygdom bør også modtage oralt imatinibmesylat en gang dagligt på dag 1-30.

• Randomiseret efterfølgende nelarabinbehandling (til patienter med T-celle ALL) Patienter med T-celle ALL randomiseres til 1 ud af 2 behandlingsarme, der skal administreres efter afslutning af del 2 standard induktionsterapi.

  • Arm T1: Patienterne modtager ikke anden behandling under induktion.

  • Arm T2: Patienter får nelarabin IV over 2 timer på dag 1, 3 og 5. Patienter, der ikke opnår fuldstændig remission (CR) efter del 2 standard induktionsterapi, tages fra studiet.

    • Intensificering/centralnervesystemprofylakse (patienter, der ikke er kvalificerede til transplantation ELLER patienter > 40 år ved studiestart og kvalificerede til transplantation)*: Begyndende efter genopretning fra del 2 standardinduktionsterapi, modtager patienter højdosis methotrexat IV på dag 1 og 15 og pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 2 og 16.

BEMÆRK: *Patienter med Philadelphia-positiv (Ph+) sygdom bør også modtage oralt imatinibmesylat én gang dagligt på dag 1-28.

Patienter, der er kvalificerede til allogen hæmatopoietisk stamcelletransplantation (HSCT) (dvs. enhver patient med en HLA-kompatibel søskendedonor eller højrisikopatienter med en molekylært matchet donor) gennemgår transplantation; patienter, der ikke er kvalificerede til HSCT, gennemgår konsolidering efterfulgt af vedligeholdelsesbehandling.

• Konsolideringsterapi* (patienter, der ikke er kvalificerede til transplantation):

  • Forløb 1: Begyndende efter afslutning af intensiveringsterapi får patienterne cytarabin IV og højdosis etoposid IV over 30 minutter på dag 1-5, pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 5 og methotrexat IT på dag 1. Patienterne fortsætter til kursus 2, der begynder 3 uger efter starten af ​​kursus 1, eller når neutrofilerne kommer sig.
  • Forløb 2: Patienterne får cytarabin IV og højdosis etoposid IV over 30 minutter på dag 1-5 og methotrexat IT på dag 1. Patienterne fortsætter til kursus 3 begyndende 3 uger efter starten af ​​kursus 2, eller når neutrofilerne kommer sig.
  • Kursus 3 (forsinket intensivering): Patienterne får daunorubicinhydrochlorid IV over 20 minutter og vincristinsulfat IV over 5-10 minutter på dag 1, 8, 15 og 22; pegaspargase IV over 1-2 timer på dag 4; oral dexamethason én gang om dagen på dag 1-4, 8-11, 15-18 og 22-25; methotrexat IT på dag 2 og 17; cyclophosphamid IV på dag 29; cytarabin IV på dag 30-33 og 37-40; og oral mercaptopurin én gang dagligt på dag 29-42. Patienterne fortsætter til kursus 4, efter at neutrofiler er kommet sig.
  • Kursus 4: Patienterne får cytarabin IV, højdosis etoposid IV og methotrexat IT som i kursus 2.

BEMÆRK: *Patienter med Ph+ sygdom bør også modtage oralt imatinibmesylat én gang dagligt på dag 1-7 i forløb 1 og 2, på dag 2-42 i forløb 3 og på dag 1-8 i forløb 4.

• Vedligeholdelsesterapi (patienter, der ikke er berettiget til transplantation): Patienterne får vincristinsulfat IV hver 3. måned, oral prednisolon én gang dagligt på dag 1-5 hver 3. måned, oral mercaptopurin én gang dagligt, methotrexat IV eller oralt én gang om ugen, og methotrexat IT hver gang. 3 måneder i 2 år.

• Transplantationskonditionering og allogen HSCT:

  • Myeloablativ-konditionerende og allogen HSCT (patienter ≤ 40 år ved studiestart): Patienter gennemgår bestråling af hele kroppen på dag -7 til -4 og modtager højdosis etoposid IV over 4 timer på dag -3 eller højdosis cyclophosphamid IV over 2 timer på dag -3 og -2. Patienterne gennemgår derefter allogen HSCT på dag 0.

Patienterne er stratificeret efter køn, donor (søskendedonor vs. matchet ubeslægtet donor) og cellulær type af ALL (precursor B-linje vs. T-linje). Patienterne randomiseres til at modtage 1 ud af 2 palifermin-behandlingsarme.

• Arm P1 (standarddosis): Patienter får palifermin IV på dag -3 til 2.

• Arm P2 (kollapseret dosis): Patienter får palifermin IV på dag -1 til 2.

  • Ikke-myeloablativ-konditionerende og allogen HSCT (patienter > 40 år gamle ved studiestart): Patienter får fludarabinphosphat IV over 30-60 minutter på dag -7 til -3 og melphalan IV over 90 dage på dag -1. Modtagere af ikke-beslægtet donor HSCT modtager også alemtuzumab IV over 2 timer på dag -2 og -1; modtagere af søskende HSCT modtager alemtuzumab IV over 2 timer på dag -1. Patienter gennemgår derefter allogen HSCT på dag 0. Patienter modtager også post-transplantation methotrexat IT hver 3. måned i 2 år.

Patienter gennemgår regelmæssigt blod- og knoglemarvsprøvetagning til korrelative undersøgelser.

Efter afsluttet undersøgelsesbehandling følges patienterne årligt.

Peer reviewed og finansieret eller godkendt af Cancer Research UK