高リスク骨髄異形成症候群におけるエルロチニブ
高リスク骨髄異形成症候群に対するエルロチニブの第I-II相試験
調査の概要
詳細な説明
これは、高リスク MDS 患者におけるエルロチニブの毎日投与の安全性と有効性を評価するために設計された、エルロチニブの第 I-II 相多施設共同非盲検連続コホート用量漸増研究です。
コホートあたり 5 人の患者が順次コホートに登録され、エルロチニブの用量を増加させます。 5人の患者からなる最初のコホートは、毎日100 mgのエルロチニブの投与量から開始されます。 反応は、12週間の治療後（または、主要な血液学的改善のいずれか最初に起こった場合）に判定されます。 12週目の訪問を完了する5番目の被験者として定義される各コホートの完了時に、安全性審査パネルは、次のコホートを開始するか、中間用量コホートを追加するか、または追加の被験者を追加するかどうかについて決定を下す責任を負います。より早期の用量コホートに登録される予定です。
安全性審査委員会の同意に基づいて、第 2 コホートの患者には毎日 150 mg のエルロチニブが投与され、安全審査パネルの同意に基づいて、5 人の患者からなる第 3 コホートには毎日 300 mg のエルロチニブが投与されます。
治療上必要なエルロチニブの用量は、患者が最初に登録された用量（すなわち、エルロチニブ）よりも高いことが予想されるため、 （最初のコホートに登録され、毎日 100 mg を投与されている患者）、12 週間の継続治療後に反応が記録されず、グレード III または IV の毒性が記録されない場合、エルロチニブの用量を（同じ患者の場合）次の高いレベルに増量する必要があります。 。 対照的に、奏効者は、グレードIIIまたはIVの毒性が生じるか、治療の有効性が失われるまで（疾患の再発/進行によって定義される）、同じ用量のエルロチニブによる治療を継続します。
したがって、この研究では、5 人の患者からなる 3 つのコホートに 15 人の患者を登録する予定です。 用量制限毒性が定義されたら、安全性審査委員会が推奨する適切な低用量の追加の確認被験者 (20 人) が登録されます。
研究の種類
入学 (実際)
段階
- フェーズ2
- フェーズ 1
連絡先と場所
研究場所
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Angers、フランス、49033
- CHU d'Angers
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Bobigny、フランス、93009
- Hopital Avicenne
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Le Mans cedex、フランス、72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、フランス、59037
- CHRU Huriez
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Limoges、フランス、87046
- CHRU de Limoges
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Lyon、フランス、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille、フランス、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、フランス、44093
- CHU Nantes
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Nimes、フランス、30029
- CHU Caremeau
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Paris、フランス、75679
- Hôpital Cochin
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Paris、フランス、75475
- Hopital St Louis
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Toulouse、フランス
- Hopital Purpan
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Toulouse、フランス、31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Villejuif、フランス、94805
- Institut Gustave Roussy
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参加基準
適格基準
就学可能な年齢
健康ボランティアの受け入れ
受講資格のある性別
説明
包含基準:
- WHO 分類に基づく MDS の診断。ただし、骨髄増殖症候群または LMMC を患っている患者を除き、FAB 分類で定義される形質転換における RAEB (つまり、骨髄内に最大 30% の芽球を有する患者) も含まれます。
- IPSS スコア >1 (IPSS: Int-2 または High) によって定義される高リスク MDS。
- 平均余命 > 3 か月。
- 骨髄芽球の割合が 10% 以上 30% 未満。
- 集中化学療法を受ける資格がない、または失敗し、低メチル化剤による以前の治療を受ける資格がない、または失敗したことがある。
- 年齢 18 歳以上。
- 書面によるインフォームドコンセント。
- 患者は同意書を理解し、自発的に署名する必要があります。
- 患者は、研究で概説されている訪問スケジュールを遵守し、プロトコルの要件に従うことができなければなりません。
- スクリーニング時の ECOG パフォーマンス ステータスは 0 ～ 2。
- 妊娠の可能性のある女性（子宮摘出術を受けていない、または少なくとも連続 24 か月間自然に閉経していない、つまり、連続 24 か月間のいずれかの時点で月経があった、性的に成熟した女性と定義されます）は、次の条件を満たしている必要があります。妊娠検査薬が陰性;
- 治療中および治療完了後少なくとも 2 週間は、すべての患者が適切な避妊法を実施する必要があります。
- エルロチニブによる治療に対する既存の禁忌はない。
- 健康保険。
除外基準:
- 血清クレアチニン ≥ 1.5 x 正常上限、またはクレアチニン クリアランス ≤ 60 mL/min。
- NSAIDS、ワルファリン、オメプラゾール、ラニチジンまたは誘発剤による併用治療（すなわち、 リファンピシン、フェニトイン。カルバマゼピン）または阻害剤（すなわち、 CYP3A4のケトコナゾール、シプロフロキサシン、クラリスロマイシン、ボリコナゾール）。
- 血清ビリルビン値が正常の上限値の1.5倍以上である肝機能不全（MDSで頻繁に観察される、髄内溶血による中等度の非抱合型高ビリルビン血症が確認された場合を除く）、および/またはASAT/ALAT/GGTレベル≧2 x 正常の上限。
- HIV 陽性が判明している。
- 被験者がインフォームドコンセントフォームに署名することを妨げる、または被験者が研究に参加した場合に許容できないリスクにさらされる重篤な病状または精神疾患。
- ビタミンB12または葉酸欠乏症。
- 妊娠中または授乳中の女性。
- -研究登録前28日以内のMDS治療のための細胞傷害性化学療法剤または実験用薬剤（市販されていない薬剤）の使用。
- -対象が3年以上無病である場合を除き、MDS以外の悪性腫瘍の既往歴（基底細胞癌または扁平上皮癌、または子宮頸部または乳房の上皮内癌を除く）。
- 角膜疾患または別の活動性眼科疾患、活動性感染症、または付随するその他の重篤で管理されていない病状の病歴のある患者。
- -間質性肺疾患または活動性肺疾患の病歴。
- 骨髄増殖症候群またはLMMCの病歴のある患者
研究計画
研究はどのように設計されていますか？
デザインの詳細
- 主な目的：処理
- 割り当て：非ランダム化
- 介入モデル：並列代入
- マスキング：なし（オープンラベル）
武器と介入
参加者グループ / アーム |
介入・治療 |
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実験的：コホート1
5人の患者からなる最初のコホートは、毎日100mgのエルロチニブの投与量で開始されます
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エルロチニブ経口カプセル、研究開始時の 12 週間、100、150、または 300 mg/日
他の名前：
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実験的：コホート 2
第 2 コホートの患者には毎日 150 mg のエルロチニブが投与されます。
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エルロチニブ経口カプセル、研究開始時の 12 週間、100、150、または 300 mg/日
他の名前：
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実験的：コホート 3
5人の患者からなる第3コホートは、毎日300mgのエルロチニブを受けるために登録される
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エルロチニブ経口カプセル、研究開始時の 12 週間、100、150、または 300 mg/日
他の名前：
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この研究は何を測定していますか？
主要な結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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主な目的は、エルロチニブで治療された患者の全奏効率 (CR、PR、mCR、IWG 2000 および 2006 基準による CR、PR、mCR、および HI) を推定することです。
時間枠：12週間の治療後
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12週間の治療後
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二次結果の測定
結果測定 |
時間枠 |
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·反応期間の評価
時間枠：患者が研究中/追跡調査中。
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患者が研究中/追跡調査中。
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・サバイバル
時間枠：患者が研究中/追跡調査中。
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患者が研究中/追跡調査中。
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· 治療関連の毒性。
時間枠：患者が研究中/追跡調査中。
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患者が研究中/追跡調査中。
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・予後パラメータ、反応および生存と、評価された生物学的パラメータとの相関関係。
時間枠：患者が研究中/追跡調査中。
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患者が研究中/追跡調査中。
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協力者と研究者
協力者
捜査官
- 主任研究者：Sylvain Thepot, MD、GFM/Hôpital Angers
- 主任研究者：Lionel Ades, MD、GFM/Hôpital Saint Louis
研究記録日
主要日程の研究
研究開始
一次修了 (実際)
研究の完了 (実際)
試験登録日
最初に提出
QC基準を満たした最初の提出物
最初の投稿 (見積もり)
学習記録の更新
投稿された最後の更新 (見積もり)
QC基準を満たした最後の更新が送信されました
最終確認日
詳しくは
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