Erlotinibe na síndrome mielodisplásica de alto risco
Ensaio de Fase I-II de Erlotinibe em Síndrome Mielodisplásica de Alto Risco
Visão geral do estudo
Status
Condições
Intervenção / Tratamento
Descrição detalhada
Este é um estudo multicêntrico de fase I-II, aberto, de coorte sequencial de escalonamento de dose de erlotinibe projetado para avaliar a segurança e a eficácia de uma administração diária de erlotinibe em pacientes com SMD de alto risco.
Cinco pacientes por coorte serão inscritos em coortes sequenciais recebendo doses crescentes de erlotinibe. A primeira coorte de 5 pacientes começará com uma dosagem de 100 mg de erlotinibe diariamente. A resposta será determinada após 12 semanas de tratamento (ou antes, após melhora hematológica importante, o que ocorrer primeiro). Ao término de cada coorte, definido como o quinto participante que completou a visita da semana 12, o painel de revisão de segurança será responsável por decidir se o próximo grupo começará, uma coorte de dose intermediária será adicionada ou se outros indivíduos serão inscritos em uma coorte de dose anterior.
Mediante concordância do painel de revisão de segurança, a segunda coorte de pacientes receberá 150 mg de erlotinibe diariamente e - mediante concordância do painel de revisão de segurança - a terceira coorte de cinco pacientes será inscrita para receber 300 mg de erlotinibe diariamente.
Uma vez que é de se esperar que a dosagem terapeuticamente necessária de erlotinibe seja maior do que a dosagem para a qual o paciente foi inicialmente inscrito (ou seja, paciente inscrito na primeira coorte recebendo 100 mg diariamente), a dosagem de erlotinibe deve ser aumentada (para o mesmo paciente) para o próximo nível mais alto, se nenhuma resposta for documentada após 12 semanas de tratamento contínuo e nenhuma toxicidade grau III ou IV for documentada . Em contraste, os respondedores continuarão seu tratamento com a mesma dosagem de erlotinibe até que surja toxicidade de grau III ou IV ou o tratamento perca a eficácia (conforme definido por recaída/progressão da doença).
Consequentemente, este estudo planeja inscrever 15 pacientes em 3 coortes de 5 pacientes. Uma vez que a toxicidade limitante da dose tenha sido definida, indivíduos confirmatórios adicionais (20) serão inscritos na dose mais baixa apropriada, conforme recomendado pelo painel de revisão de segurança.
Tipo de estudo
Inscrição (Real)
Estágio
- Fase 2
- Fase 1
Contactos e Locais
Locais de estudo
-
-
-
Angers, França, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, França, 93009
- Hopital Avicenne
-
Le Mans cedex, França, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, França, 59037
- CHRU Huriez
-
Limoges, França, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, França, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, França, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, França, 44093
- CHU Nantes
-
Nimes, França, 30029
- CHU Caremeau
-
Paris, França, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, França, 75475
- Hopital St Louis
-
Toulouse, França
- Hopital Purpan
-
Toulouse, França, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Villejuif, França, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Critérios de participação
Critérios de elegibilidade
Idades elegíveis para estudo
Aceita Voluntários Saudáveis
Gêneros Elegíveis para o Estudo
Descrição
Critério de inclusão:
- Diagnóstico de SMD de acordo com a classificação da OMS, mas incluindo também RAEB em transformação conforme definido pela classificação FAB (ou seja, pacientes com até 30% de blastos na medula óssea), com exceção de pacientes com síndrome mieloproliferativa prévia ou LMMC;
- SMD de alto risco conforme definido por uma pontuação IPSS >1 (IPSS: Int-2 ou Alto);
- Esperança de vida > 3 meses;
- Porcentagem de blastos de medula óssea >10 e abaixo de 30%;
- Inelegíveis ou com falha na quimioterapia intensiva e inelegíveis ou com falha na terapia anterior com um agente hipometilante;
- Idade ≥ 18 anos;
- Consentimento informado por escrito;
- O paciente deve entender e assinar voluntariamente o termo de consentimento;
- O paciente deve ser capaz de aderir ao cronograma de visitas conforme descrito no estudo e seguir os requisitos do protocolo;
- Status de desempenho ECOG entre 0-2 no momento da triagem;
- Mulheres com potencial para engravidar (definidas como mulheres sexualmente maduras que não foram submetidas a histerectomia ou que não estão naturalmente na pós-menopausa por pelo menos 24 meses consecutivos, ou seja, que tiveram menstruação em qualquer momento durante os 24 meses consecutivos anteriores) devem ter um teste de gravidez negativo;
- Métodos contraceptivos adequados devem ser adotados por todas as pacientes durante o tratamento e por pelo menos 2 semanas após o término do tratamento.
- Não existe contra-indicação ao tratamento com erlotinib.
- Plano de saúde.
Critério de exclusão:
- Creatinina sérica ≥ 1,5 x o limite superior do normal ou depuração de creatinina ≤60 mL/min.
- Tratamento concomitante com AINEs, varfarina, omeprazol, ranitidina ou indutores (i.e. rifampicina, fenitoína; carbamazepina) ou inibidores (i.e. cetoconazol, ciprofloxacina, claritromicina, voriconazol) de CYP3A4;
- Função hepática inadequada definida por bilirrubina sérica ≥ 1,5 x o limite superior do normal (exceto no caso de hiperbilirrubinemia moderada não conjugada confirmada devido a hemólise intramedular, como observado frequentemente na SMD) e/ou níveis de ASAT/ALAT/GGT ≥2 x o limite superior do normal;
- HIV positivo conhecido;
- Qualquer condição médica grave ou doença psiquiátrica que impeça o sujeito de assinar o formulário de consentimento informado ou o coloque em risco inaceitável se ele ou ela participar do estudo;
- Vitamina B12 ou deficiência de folato;
- Fêmeas grávidas ou lactantes;
- Uso de agentes quimioterápicos citotóxicos ou agentes experimentais (agentes que não estão disponíveis comercialmente) para o tratamento de SMD nos 28 dias anteriores à entrada no estudo;
- História prévia de malignidade diferente de SMD (exceto carcinoma basocelular ou espinocelular ou carcinoma in situ do colo do útero ou da mama), a menos que o indivíduo esteja livre de doença por ≥3 anos;
- Pacientes com histórico de distúrbios da córnea ou outro distúrbio oftalmológico ativo, infecções ativas ou outras condições médicas graves e não controladas concomitantes.
- História de doença pulmonar intersticial ou qualquer doença pulmonar ativa.
- Pacientes com história de síndrome mieloproliferativa ou LMMC
Plano de estudo
Como o estudo é projetado?
Detalhes do projeto
- Finalidade Principal: Tratamento
- Alocação: Não randomizado
- Modelo Intervencional: Atribuição Paralela
- Mascaramento: Nenhum (rótulo aberto)
Armas e Intervenções
Grupo de Participantes / Braço |
Intervenção / Tratamento |
|---|---|
|
Experimental: Coorte 1
A primeira coorte de 5 pacientes começará com uma dosagem de 100 mg de erlotinibe diariamente
|
Cápsula oral de Erlotinibe, 100, 150 ou 300 mg/dia durante 12 semanas no início do estudo
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 2
A segunda coorte de pacientes receberá 150 mg de erlotinibe diariamente
|
Cápsula oral de Erlotinibe, 100, 150 ou 300 mg/dia durante 12 semanas no início do estudo
Outros nomes:
|
|
Experimental: Coorte 3
A terceira coorte de cinco pacientes será inscrita para receber 300 mg de erlotinibe diariamente
|
Cápsula oral de Erlotinibe, 100, 150 ou 300 mg/dia durante 12 semanas no início do estudo
Outros nomes:
|
O que o estudo está medindo?
Medidas de resultados primários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
O objetivo primário é estimar a taxa de resposta global (CR, PR, mCR O objetivo primário é estimar a taxa de resposta global (CR, PR, mCR e HI de acordo com os critérios IWG 2000 e 2006) em doentes tratados com erlotinib.
Prazo: Após 12 semanas de tratamento
|
Após 12 semanas de tratamento
|
Medidas de resultados secundários
Medida de resultado |
Prazo |
|---|---|
|
· avaliação da duração da resposta
Prazo: Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
|
· sobrevivência
Prazo: Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
|
· toxicidade relacionada ao tratamento;
Prazo: Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
|
· correlação dos parâmetros prognósticos, resposta e sobrevida, com os parâmetros biológicos avaliados;
Prazo: Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
Enquanto o paciente está em estudo/durante o acompanhamento.
|
Colaboradores e Investigadores
Patrocinador
Colaboradores
Investigadores
- Investigador principal: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Investigador principal: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Datas de registro do estudo
Datas Principais do Estudo
Início do estudo
Conclusão Primária (Real)
Conclusão do estudo (Real)
Datas de inscrição no estudo
Enviado pela primeira vez
Enviado pela primeira vez que atendeu aos critérios de CQ
Primeira postagem (Estimativa)
Atualizações de registro de estudo
Última Atualização Postada (Estimativa)
Última atualização enviada que atendeu aos critérios de controle de qualidade
Última verificação
Mais Informações
Termos relacionados a este estudo
Palavras-chave
Termos MeSH relevantes adicionais
- Processos Patológicos
- Neoplasias
- Doença
- Doenças da Medula Óssea
- Doenças Hematológicas
- Condições pré-cancerosas
- Síndrome
- Síndromes Mielodisplásicas
- Pré-leucemia
- Mecanismos Moleculares de Ação Farmacológica
- Inibidores Enzimáticos
- Agentes Antineoplásicos
- Inibidores de proteína quinase
- Cloridrato De Erlotinibe
Outros números de identificação do estudo
- GFM-ERLOTINIB-08
Plano para dados de participantes individuais (IPD)
Planeja compartilhar dados de participantes individuais (IPD)?
Essas informações foram obtidas diretamente do site clinicaltrials.gov sem nenhuma alteração. Se você tiver alguma solicitação para alterar, remover ou atualizar os detalhes do seu estudo, entre em contato com register@clinicaltrials.gov. Assim que uma alteração for implementada em clinicaltrials.gov, ela também será atualizada automaticamente em nosso site .