고위험 골수이형성 증후군에서의 엘로티닙
고위험 골수이형성 증후군에서 엘로티닙의 I-II상 시험
연구 개요
상세 설명
이것은 고위험 MDS 환자에서 엘로티닙의 일일 투여의 안전성과 효능을 평가하기 위해 고안된 엘로티닙의 I-II상 다기관 오픈 라벨 순차적 코호트 용량 증량 연구입니다.
코호트당 5명의 환자가 엘로티닙의 용량을 증가시키는 순차적인 코호트에 등록됩니다. 5명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 매일 100mg의 엘로티닙 용량으로 시작할 것입니다. 반응은 치료 12주 후(또는 주요 혈액학적 개선 시 더 이른 시점, 둘 중 먼저 발생하는 사건)에 결정됩니다. 12주차 방문을 완료하는 다섯 번째 피험자로 정의되는 각 코호트 완료 시, 안전성 검토 패널은 다음 코호트를 시작할 것인지, 중간 용량 코호트를 추가할 것인지, 또는 추가 피험자를 선택할 것인지에 대한 결정을 내릴 책임이 있습니다. 이전 용량 코호트에 등록됩니다.
안전성 검토 패널의 동의에 따라 환자의 두 번째 코호트는 매일 150mg의 엘로티닙을 투여받게 되며, 안전성 검토 패널의 동의에 따라 세 번째 환자 코호트는 300mg의 엘로티닙을 매일 투여받도록 등록됩니다.
엘로티닙의 치료상 요구되는 투여량이 환자가 초기에 등록된 투여량(즉, 1일 100mg을 투여받는 첫 번째 코호트에 등록된 환자), 12주 연속 치료 후 반응이 기록되지 않고 등급 III 또는 IV 독성이 기록되지 않은 경우 엘로티닙 용량을 다음으로 높은 수준으로 증가시켜야 합니다(동일한 환자에 대해). . 대조적으로, 반응자는 등급 III 또는 IV 독성이 발생하거나 치료가 효능을 잃을 때까지(질병의 재발/진행으로 정의됨) 동일한 용량의 엘로티닙으로 치료를 계속할 것입니다.
결과적으로, 이 연구는 5명의 환자로 구성된 3개의 코호트에 15명의 환자를 등록할 계획입니다. 용량 제한 독성이 정의되면 추가 확증 대상자(20)가 안전성 검토 패널이 권장하는 적절한 저용량에 등록됩니다.
연구 유형
등록 (실제)
단계
- 2 단계
- 1단계
연락처 및 위치
연구 장소
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Angers, 프랑스, 49033
- CHU d'Angers
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Bobigny, 프랑스, 93009
- Hopital Avicenne
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Le Mans cedex, 프랑스, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille, 프랑스, 59037
- CHRU Huriez
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Limoges, 프랑스, 87046
- CHRU de Limoges
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Lyon, 프랑스, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille, 프랑스, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes, 프랑스, 44093
- CHU Nantes
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Nimes, 프랑스, 30029
- CHU Caremeau
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Paris, 프랑스, 75679
- Hôpital Cochin
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Paris, 프랑스, 75475
- Hopital St Louis
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Toulouse, 프랑스
- Hopital Purpan
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Toulouse, 프랑스, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Villejuif, 프랑스, 94805
- Institut Gustave Roussy
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참여기준
자격 기준
공부할 수 있는 나이
건강한 자원 봉사자를 받아들입니다
연구 대상 성별
설명
포함 기준:
- WHO 분류에 따른 MDS의 진단, 그러나 이전의 골수 증식 증후군 또는 LMMC가 있는 환자를 제외하고 FAB 분류(즉, 골수에서 최대 30%의 모세포가 있는 환자)에 의해 정의된 변환 중인 RAEB를 포함합니다.
- IPSS 점수 >1(IPSS: Int-2 또는 High)로 정의되는 고위험 MDS
- 기대 수명 > 3개월;
- 골수 모세포의 백분율 >10 및 30% 미만;
- 집중 화학요법에 부적격하거나 실패한 적이 있고 저메틸화제를 사용한 이전 요법에 부적합하거나 실패한 적이 있는 경우;
- 연령 ≥ 18세;
- 서면 동의서
- 환자는 동의서를 이해하고 자발적으로 서명해야 합니다.
- 환자는 연구에 약술된 방문 일정을 준수하고 프로토콜 요구 사항을 따를 수 있어야 합니다.
- 스크리닝 시 0-2 사이의 ECOG 수행 상태;
- 가임기 여성(자궁절제술을 받지 않았거나 최소 연속 24개월 동안 자연적으로 폐경 후 상태가 아닌 성적으로 성숙한 여성으로 정의됨, 즉 이전 연속 24개월 동안 월경이 있었던 여성) 음성 임신 테스트;
- 모든 환자는 치료 중 및 치료 완료 후 최소 2주 동안 적절한 피임 방법을 수행해야 합니다.
- erlotinib 치료에 대한 기존 금기 사항이 없습니다.
- 건강 보험.
제외 기준:
- 혈청 크레아티닌 ≥ 1.5 x 정상 상한치 또는 크레아티닌 청소율 ≤60 mL/min.
- NSAIDS, 와파린, 오메프라졸, 라니티딘 또는 유도제(즉, 리팜피신, 페니토인; 카바마제핀) 또는 억제제(즉, CYP3A4의 케토코나졸, 시프로플록사신, 클라리트로마이신, 보리코나졸);
- 혈청 빌리루빈 ≥ 1.5 x 정상 상한치로 정의되는 부적절한 간 기능(MDS에서 자주 관찰되는 골수내 용혈로 인해 확인된 중등도 비결합 고빌리루빈혈증의 경우 제외) 및/또는 ASAT/ALAT/GGT 수치 ≥2 x 정상의 상한;
- 알려진 HIV 양성;
- 피험자가 사전 동의서에 서명하는 것을 방해하거나 피험자가 연구에 참여하는 경우 피험자를 용납할 수 없는 위험에 처하게 할 심각한 의학적 상태 또는 정신 질환
- 비타민 B12 또는 엽산 결핍;
- 임신 또는 수유 중인 여성;
- 연구 시작 전 28일 이내에 MDS 치료를 위한 세포독성 화학요법제 또는 실험적 제제(상업적으로 입수할 수 없는 제제)의 사용;
- 대상자가 ≥3년 동안 질병이 없는 경우를 제외하고 MDS 이외의 악성 종양의 이전 병력(기저 세포 또는 편평 세포 암종 또는 자궁경부 또는 유방의 상피내 암종 제외);
- 각막 장애 또는 다른 활동성 안과 장애, 활동성 감염 또는 기타 수반되는 심각하고 제어되지 않는 의학적 상태의 병력이 있는 환자.
- 간질성 폐 질환 또는 활동성 폐 질환의 병력.
- 골수 증식 증후군 또는 LMMC의 병력이 있는 환자
공부 계획
연구는 어떻게 설계됩니까?
디자인 세부사항
- 주 목적: 치료
- 할당: 무작위화되지 않음
- 중재 모델: 병렬 할당
- 마스킹: 없음(오픈 라벨)
무기와 개입
참가자 그룹 / 팔 |
개입 / 치료 |
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실험적: 코호트 1
5명의 환자로 구성된 첫 번째 코호트는 매일 100mg 엘로티닙 용량으로 시작합니다.
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연구 시작 시 12주 동안 엘로티닙 경구 캡슐, 100, 150 또는 300mg/일
다른 이름들:
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실험적: 코호트 2
두 번째 환자 코호트는 매일 150mg의 엘로티닙을 투여받게 됩니다.
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연구 시작 시 12주 동안 엘로티닙 경구 캡슐, 100, 150 또는 300mg/일
다른 이름들:
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실험적: 코호트 3
5명의 환자로 구성된 세 번째 코호트는 매일 300mg의 엘로티닙을 투여받도록 등록됩니다.
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연구 시작 시 12주 동안 엘로티닙 경구 캡슐, 100, 150 또는 300mg/일
다른 이름들:
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연구는 무엇을 측정합니까?
주요 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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1차 목적은 전체 반응률(CR, PR, mCR)을 추정하는 것입니다. 1차 목적은 엘로티닙으로 치료받은 환자의 전체 반응률(IWG 2000 및 2006 기준에 따른 CR, PR, mCR 및 HI)을 추정하는 것입니다.
기간: 12주 치료 후
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12주 치료 후
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2차 결과 측정
결과 측정 |
기간 |
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·응답시간 평가
기간: 환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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· 생존
기간: 환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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· 치료 관련 독성;
기간: 환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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· 평가된 생물학적 매개변수와 예후 매개변수, 반응 및 생존의 상관관계;
기간: 환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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환자가 연구 중이거나 후속 조치 중일 때.
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공동 작업자 및 조사자
협력자
수사관
- 수석 연구원: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- 수석 연구원: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
연구 기록 날짜
연구 주요 날짜
연구 시작
기본 완료 (실제)
연구 완료 (실제)
연구 등록 날짜
최초 제출
QC 기준을 충족하는 최초 제출
처음 게시됨 (추정)
연구 기록 업데이트
마지막 업데이트 게시됨 (추정)
QC 기준을 충족하는 마지막 업데이트 제출
마지막으로 확인됨
추가 정보
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