Erlotinib vid högrisk myelodysplastiskt syndrom
Fas I-II-studie av Erlotinib vid högrisk myelodysplastiskt syndrom
Studieöversikt
Status
Betingelser
Intervention / Behandling
Detaljerad beskrivning
Detta är en fas I-II multicenter, öppen, sekventiell kohortdoseskaleringsstudie av erlotinib utformad för att bedöma säkerheten och effekten av en daglig administrering av erlotinib till högriskpatienter med MDS.
Fem patienter per kohort kommer att inkluderas i sekventiella kohorter som får ökande doser av erlotinib. Den första kohorten på 5 patienter kommer att börja med en dos på 100 mg erlotinib dagligen. Svaret kommer att fastställas efter 12 veckors behandling (eller tidigare vid större hematologisk förbättring, beroende på vilken händelse som inträffar först). Vid slutförandet av varje kohort, definierad som den femte försökspersonen som genomför besöket vecka 12, kommer säkerhetsgranskningspanelen att ansvara för att fatta beslut om huruvida nästa kohort ska börja, en mellandoskohort kommer att läggas till eller om ytterligare försökspersoner kommer att skrivas in i en tidigare doskohort.
Efter överenskommelse med säkerhetsgranskningspanelen kommer den andra kohorten av patienter att få 150 mg erlotinib dagligen, och - efter överenskommelse med säkerhetsgranskningspanelen - kommer den tredje gruppen av fem patienter att registreras för att få 300 mg erlotinib dagligen.
Eftersom det kan förväntas att den terapeutiskt nödvändiga dosen av erlotinib är högre än den dos som en patient initialt inkluderades för (dvs. patienten inskriven i den första kohorten som fick 100 mg dagligen), bör dosen av erlotinib ökas (för samma patient) till nästa högre nivå, om inget svar dokumenterats efter 12 veckors kontinuerlig behandling och ingen grad III eller IV toxicitet dokumenteras . Däremot kommer patienter som svarar att fortsätta sin behandling med samma dos av erlotinib tills grad III eller IV toxicitet uppstår eller behandlingen förlorar effektivitet (enligt definitionen av återfall/progression av sjukdomen).
Följaktligen planerar denna studie att rekrytera 15 patienter i 3 kohorter om 5 patienter. När den dosbegränsande toxiciteten har definierats kommer ytterligare bekräftande försökspersoner (20) att inkluderas i lämplig lägre dos som rekommenderas av säkerhetsgranskningspanelen.
Studietyp
Inskrivning (Faktisk)
Fas
- Fas 2
- Fas 1
Kontakter och platser
Studieorter
-
-
-
Angers, Frankrike, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, Frankrike, 93009
- Hopital Avicenne
-
Le Mans cedex, Frankrike, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrike, 59037
- CHRU Huriez
-
Limoges, Frankrike, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankrike, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Frankrike, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrike, 44093
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrike, 30029
- CHU Caremeau
-
Paris, Frankrike, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrike, 75475
- Hopital St Louis
-
Toulouse, Frankrike
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrike, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Villejuif, Frankrike, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deltagandekriterier
Urvalskriterier
Åldrar som är berättigade till studier
Tar emot friska volontärer
Kön som är behöriga för studier
Beskrivning
Inklusionskriterier:
- Diagnos av MDS enligt WHO-klassificeringen, men även inklusive RAEB i transformation enligt definitionen i FAB-klassificeringen (det vill säga patienter med upp till 30 % av blaster i benmärgen), med undantag för patienter med föregående myeloproliferativt syndrom eller LMMC;
- MDS med högre risk enligt definitionen av en IPSS-poäng >1 (IPSS: Int-2 eller High);
- Förväntad livslängd > 3 månader;
- Andel benmärgsblaster >10 och under 30%;
- Ej berättigad till eller har misslyckats med intensiv kemoterapi och olämplig för eller har misslyckats med tidigare terapi med ett hypometylerande medel;
- Ålder ≥ 18 år;
- Skriftligt informerat samtycke;
- Patienten måste förstå och frivilligt underteckna samtyckesformulär;
- Patienten måste kunna följa besöksschemat som beskrivs i studien och följa protokollkraven;
- ECOG-prestandastatus mellan 0-2 vid tidpunkten för screening;
- Kvinnor i fertil ålder (definieras som en sexuellt mogen kvinna som inte har genomgått en hysterektomi eller som inte är naturligt postmenopausal under minst 24 månader i följd, det vill säga som har haft mens någon gång under de föregående 24 månaderna i följd) måste ha en negativt graviditetstest;
- Adekvata preventivmetoder bör utföras av alla patienter under behandlingen och i minst 2 veckor efter avslutad behandling.
- Ingen befintlig kontraindikation för behandling med erlotinib.
- Hälsoförsäkring.
Exklusions kriterier:
- Serumkreatinin ≥ 1,5 x den övre normalgränsen, eller kreatininclearance ≤60 ml/min.
- Samtidig behandling med NSAID, warfarin, omeprazol, ranitidin eller inducerare (dvs. rifampicin, fenytoin; karbamazepin) eller inhibitorer (dvs. ketokonazol, ciprofloxacin, klaritromycin, voriconazol) av CYP3A4;
- Otillräcklig leverfunktion definierad av ett serumbilirubin ≥ 1,5 x den övre normalgränsen (förutom i fallet med bekräftad måttlig okonjugerad hyperbilirubinemi på grund av intramedullär hemolys, som observeras ofta vid MDS), och/eller ASAT/ALAT/GGT-nivåer ≥2 x den övre normalgränsen;
- Känd HIV-positivitet;
- Varje allvarligt medicinskt tillstånd eller psykiatrisk sjukdom som kommer att hindra försökspersonen från att underteckna formuläret för informerat samtycke eller kommer att utsätta försökspersonen för en oacceptabel risk om han eller hon deltar i studien;
- Vitamin B12 eller folatbrist;
- Dräktiga eller ammande kvinnor;
- Användning av cytotoxiska kemoterapeutiska medel eller experimentella medel (medel som inte är kommersiellt tillgängliga) för behandling av MDS inom 28 dagar före studiestart;
- Tidigare malignitet i anamnesen än MDS (förutom basalcellscancer eller skivepitelcancer eller karcinom in situ i livmoderhalsen eller bröstet), såvida inte patienten har varit sjukdomsfri i ≥3 år;
- Patienter med en historia av hornhinnestörningar eller annan aktiv oftalmisk störning, aktiva infektioner eller andra samtidiga allvarliga och okontrollerade medicinska tillstånd.
- Historik av interstitiell lungsjukdom eller någon aktiv lungsjukdom.
- Patienter med myeloproliferativt syndrom eller LMMC i anamnesen
Studieplan
Hur är studien utformad?
Designdetaljer
- Primärt syfte: Behandling
- Tilldelning: Icke-randomiserad
- Interventionsmodell: Parallellt uppdrag
- Maskning: Ingen (Open Label)
Vapen och interventioner
Deltagargrupp / Arm |
Intervention / Behandling |
|---|---|
|
Experimentell: Kohort 1
Den första kohorten på 5 patienter kommer att börja med en dos på 100 mg erlotinib dagligen
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag under 12 veckor vid studiestart
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 2
Den andra kohorten av patienter kommer att få 150 mg erlotinib dagligen
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag under 12 veckor vid studiestart
Andra namn:
|
|
Experimentell: Kohort 3
Den tredje kohorten av fem patienter kommer att registreras för att få 300 mg erlotinib dagligen
|
Erlotinib oral kapsel, 100, 150 eller 300 mg/dag under 12 veckor vid studiestart
Andra namn:
|
Vad mäter studien?
Primära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
Det primära målet är att uppskatta den totala svarsfrekvensen (CR, PR, mCR Det primära målet är att uppskatta den totala svarsfrekvensen (CR, PR, mCR och HI enligt IWG 2000 och 2006 kriterierna) hos patienter som behandlas med erlotinib.
Tidsram: Efter 12 veckors behandling
|
Efter 12 veckors behandling
|
Sekundära resultatmått
Resultatmått |
Tidsram |
|---|---|
|
·bedömning av svarslängd
Tidsram: Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
|
· överlevnad
Tidsram: Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
|
· behandlingsrelaterad toxicitet;
Tidsram: Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
|
· korrelation av prognostiska parametrar, respons och överlevnad, med de bedömda biologiska parametrarna;
Tidsram: Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
Medan patienten är på studie/under uppföljning.
|
Samarbetspartners och utredare
Samarbetspartners
Utredare
- Huvudutredare: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Huvudutredare: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Studieavstämningsdatum
Studera stora datum
Studiestart
Primärt slutförande (Faktisk)
Avslutad studie (Faktisk)
Studieregistreringsdatum
Först inskickad
Först inskickad som uppfyllde QC-kriterierna
Första postat (Uppskatta)
Uppdateringar av studier
Senaste uppdatering publicerad (Uppskatta)
Senaste inskickade uppdateringen som uppfyllde QC-kriterierna
Senast verifierad
Mer information
Termer relaterade till denna studie
Nyckelord
Ytterligare relevanta MeSH-villkor
Andra studie-ID-nummer
- GFM-ERLOTINIB-08
Plan för individuella deltagardata (IPD)
Planerar du att dela individuella deltagardata (IPD)?
Denna information hämtades direkt från webbplatsen clinicaltrials.gov utan några ändringar. Om du har några önskemål om att ändra, ta bort eller uppdatera dina studieuppgifter, vänligen kontakta register@clinicaltrials.gov. Så snart en ändring har implementerats på clinicaltrials.gov, kommer denna att uppdateras automatiskt även på vår webbplats .