Erlotinib bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico
Fase I-II-studie van erlotinib bij myelodysplastisch syndroom met een hoger risico
Studie Overzicht
Toestand
Conditie
Interventie / Behandeling
Gedetailleerde beschrijving
Dit is een fase I-II multicenter, open-label, sequentiële cohort-dosisescalatiestudie van erlotinib, ontworpen om de veiligheid en werkzaamheid van een dagelijkse toediening van erlotinib bij MDS-patiënten met een hoog risico te beoordelen.
Vijf patiënten per cohort zullen worden opgenomen in sequentiële cohorten die toenemende doseringen erlotinib krijgen. Het eerste cohort van 5 patiënten start met een dosering van 100 mg erlotinib per dag. De respons zal worden bepaald na 12 weken behandeling (of eerder bij grote hematologische verbetering, afhankelijk van wat zich het eerst voordoet). Aan het einde van elk cohort, gedefinieerd als de vijfde proefpersoon die het bezoek van week 12 voltooit, zal het veiligheidsbeoordelingspanel verantwoordelijk zijn voor het nemen van de beslissing of het volgende cohort zal beginnen, een cohort met intermediaire dosis zal worden toegevoegd, of dat extra proefpersonen worden opgenomen in een cohort met eerdere doses.
Na instemming van het veiligheidsbeoordelingspanel zal het tweede cohort van patiënten 150 mg erlotinib per dag krijgen, en - na instemming van het veiligheidsbeoordelingspanel - zal het derde cohort van vijf patiënten worden ingeschreven om dagelijks 300 mg erlotinib te krijgen.
Aangezien te verwachten is dat de therapeutisch vereiste dosering van erlotinib hoger is dan de dosering waarvoor een patiënt aanvankelijk was ingeschreven (d.w.z. patiënt ingeschreven in het eerste cohort dat 100 mg per dag krijgt), moet de dosis erlotinib worden verhoogd (voor dezelfde patiënt) naar het volgende hogere niveau, als er geen respons is gedocumenteerd na 12 weken continue behandeling en er geen graad III of IV toxiciteit is gedocumenteerd . Daarentegen zullen responders hun behandeling voortzetten met dezelfde dosering erlotinib totdat graad III of IV toxiciteit optreedt of de behandeling zijn werkzaamheid verliest (gedefinieerd door terugval/progressie van de ziekte).
Bijgevolg is deze studie van plan om 15 patiënten in te schrijven in 3 cohorten van 5 patiënten. Zodra de dosisbeperkende toxiciteit is gedefinieerd, zullen aanvullende bevestigende proefpersonen (20) worden opgenomen in de juiste lagere dosis, zoals aanbevolen door het veiligheidsbeoordelingspanel.
Studietype
Inschrijving (Werkelijk)
Fase
- Fase 2
- Fase 1
Contacten en locaties
Studie Locaties
-
-
-
Angers, Frankrijk, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, Frankrijk, 93009
- Hopital Avicenne
-
Le Mans cedex, Frankrijk, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Frankrijk, 59037
- CHRU Huriez
-
Limoges, Frankrijk, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Frankrijk, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Frankrijk, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Frankrijk, 44093
- CHU Nantes
-
Nimes, Frankrijk, 30029
- CHU Caremeau
-
Paris, Frankrijk, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Frankrijk, 75475
- Hopital St Louis
-
Toulouse, Frankrijk
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Frankrijk, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Villejuif, Frankrijk, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Deelname Criteria
Geschiktheidscriteria
Leeftijden die in aanmerking komen voor studie
Accepteert gezonde vrijwilligers
Geslachten die in aanmerking komen voor studie
Beschrijving
Inclusiecriteria:
- Diagnose van MDS volgens de WHO-classificatie, maar ook inclusief RAEB in transformatie zoals gedefinieerd door de FAB-classificatie (d.w.z. patiënten met tot 30% blasten in het beenmerg), met uitzondering van patiënten met een voorgaand myeloproliferatief syndroom of LMMC;
- MDS met een hoger risico zoals gedefinieerd door een IPSS-score >1 (IPSS: Int-2 of High);
- Levensverwachting > 3 maanden;
- Percentage beenmergontploffingen >10 en minder dan 30%;
- Komt niet in aanmerking voor of heeft gefaald bij intensieve chemotherapie en komt niet in aanmerking voor of heeft gefaald bij eerdere therapie met een hypomethyleringsmiddel;
- Leeftijd ≥ 18 jaar;
- Schriftelijke geïnformeerde toestemming;
- De patiënt moet het toestemmingsformulier begrijpen en vrijwillig ondertekenen;
- De patiënt moet zich kunnen houden aan het bezoekschema zoals uiteengezet in het onderzoek en de protocolvereisten kunnen volgen;
- ECOG-prestatiestatus tussen 0-2 op het moment van screening;
- Vrouwen die zwanger kunnen worden (gedefinieerd als een geslachtsrijpe vrouw die geen hysterectomie heeft ondergaan of die niet op natuurlijke wijze postmenopauzaal is gedurende ten minste 24 opeenvolgende maanden, dat wil zeggen die op enig moment menstrueert gedurende de voorgaande 24 opeenvolgende maanden) moet een negatieve zwangerschapstest;
- Adequate anticonceptiemethoden moeten door alle patiënten worden toegepast tijdens de behandeling en gedurende ten minste 2 weken na voltooiing van de behandeling.
- Geen bestaande contra-indicatie voor behandeling met erlotinib.
- Ziektekostenverzekering.
Uitsluitingscriteria:
- Serumcreatinine ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal, of creatinineklaring ≤60 ml/min.
- Gelijktijdige behandeling met NSAID's, warfarine, omeprazol, ranitidine of inductoren (d.w.z. rifampicine, fenytoïne; carbamazepine) of remmers (d.w.z. ketoconazol, ciprofloxacine, claritromycine, voriconazol) van CYP3A4;
- Inadequate leverfunctie zoals gedefinieerd door een serumbilirubine ≥ 1,5 x de bovengrens van normaal (behalve in het geval van bevestigde matige ongeconjugeerde hyperbilirubinemie als gevolg van intramedullaire hemolyse, zoals vaak waargenomen bij MDS), en/of ASAT/ALAT/GGT-spiegels ≥2 x de bovengrens van normaal;
- Bekende hiv-positiviteit;
- Elke ernstige medische aandoening of psychiatrische ziekte waardoor de proefpersoon het formulier voor geïnformeerde toestemming niet kan ondertekenen of waardoor de proefpersoon een onaanvaardbaar risico loopt als hij of zij deelneemt aan het onderzoek;
- Vitamine B12 of foliumzuurtekort;
- Zwangere of zogende vrouwtjes;
- Gebruik van cytotoxische chemotherapeutische middelen of experimentele middelen (middelen die niet in de handel verkrijgbaar zijn) voor de behandeling van MDS binnen de 28 dagen voorafgaand aan deelname aan het onderzoek;
- Voorgeschiedenis van maligniteit anders dan MDS (behalve basaalcel- of plaveiselcelcarcinoom of carcinoom in situ van de cervix of borst), tenzij de patiënt ≥3 jaar ziektevrij is geweest;
- Patiënten met een voorgeschiedenis van hoornvliesaandoeningen of een andere actieve oftalmische aandoening, actieve infecties of andere bijkomende ernstige en ongecontroleerde medische aandoeningen.
- Geschiedenis van interstitiële longziekte of een actieve longziekte.
- Patiënten met een voorgeschiedenis van myeloproliferatief syndroom of LMMC
Studie plan
Hoe is de studie opgezet?
Ontwerpdetails
- Primair doel: Behandeling
- Toewijzing: Niet-gerandomiseerd
- Interventioneel model: Parallelle opdracht
- Masker: Geen (open label)
Wapens en interventies
Deelnemersgroep / Arm |
Interventie / Behandeling |
|---|---|
|
Experimenteel: Cohort 1
Het eerste cohort van 5 patiënten start met een dosering van 100 mg erlotinib per dag
|
Erlotinib orale capsule, 100, 150 of 300 mg/dag gedurende 12 weken bij aanvang van de studie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 2
Het tweede cohort patiënten krijgt dagelijks 150 mg erlotinib
|
Erlotinib orale capsule, 100, 150 of 300 mg/dag gedurende 12 weken bij aanvang van de studie
Andere namen:
|
|
Experimenteel: Cohort 3
Het derde cohort van vijf patiënten zal worden ingeschreven om dagelijks 300 mg erlotinib te krijgen
|
Erlotinib orale capsule, 100, 150 of 300 mg/dag gedurende 12 weken bij aanvang van de studie
Andere namen:
|
Wat meet het onderzoek?
Primaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
Het primaire doel is om het totale responspercentage (CR, PR, mCR) te schatten. Het primaire doel is om het totale responspercentage (CR, PR, mCR en HI volgens de criteria van IWG 2000 en 2006) te schatten bij patiënten die met erlotinib worden behandeld.
Tijdsspanne: Na 12 weken behandeling
|
Na 12 weken behandeling
|
Secundaire uitkomstmaten
Uitkomstmaat |
Tijdsspanne |
|---|---|
|
· beoordeling van de responsduur
Tijdsspanne: Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
|
· overleving
Tijdsspanne: Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
|
· behandelingsgerelateerde toxiciteit;
Tijdsspanne: Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
|
· correlatie van prognostische parameters, respons en overleving, met de beoordeelde biologische parameters;
Tijdsspanne: Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Tijdens de studie/tijdens de follow-up van de patiënt.
|
Medewerkers en onderzoekers
Medewerkers
Onderzoekers
- Hoofdonderzoeker: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Hoofdonderzoeker: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Studie record data
Bestudeer belangrijke data
Studie start
Primaire voltooiing (Werkelijk)
Studie voltooiing (Werkelijk)
Studieregistratiedata
Eerst ingediend
Eerst ingediend dat voldeed aan de QC-criteria
Eerst geplaatst (Schatting)
Updates van studierecords
Laatste update geplaatst (Schatting)
Laatste update ingediend die voldeed aan QC-criteria
Laatst geverifieerd
Meer informatie
Termen gerelateerd aan deze studie
Trefwoorden
Aanvullende relevante MeSH-voorwaarden
Andere studie-ID-nummers
- GFM-ERLOTINIB-08
Plan Individuele Deelnemersgegevens (IPD)
Bent u van plan om gegevens van individuele deelnemers (IPD) te delen?
Deze informatie is zonder wijzigingen rechtstreeks van de website clinicaltrials.gov gehaald. Als u verzoeken heeft om uw onderzoeksgegevens te wijzigen, te verwijderen of bij te werken, neem dan contact op met register@clinicaltrials.gov. Zodra er een wijziging wordt doorgevoerd op clinicaltrials.gov, wordt deze ook automatisch bijgewerkt op onze website .