厄洛替尼治疗高危骨髓增生异常综合征
2016年11月7日 更新者：Groupe Francophone des Myelodysplasies
厄洛替尼在高风险骨髓增生异常综合征中的 I-II 期试验
本研究的目的是评估厄洛替尼对高危骨髓增生异常综合征 (MDS) 患者（至少 10% 的骨髓母细胞）的毒性和治疗效果，这些患者不适合或已经失败强化化疗以及不符合条件或治疗失败后与低甲基化剂。
研究概览
详细说明
这是厄洛替尼的一项 I-II 期多中心、开放标签、序贯队列剂量递增研究，旨在评估厄洛替尼每日给药对高危 MDS 患者的安全性和有效性。
每个队列中有 5 名患者将被纳入连续队列中，接受增加剂量的厄洛替尼。 第一批 5 名患者将从每天 100 毫克厄洛替尼的剂量开始。 将在治疗 12 周后（或在主要血液学改善后更早，以先发生者为准）确定反应。 在每个队列完成时，定义为完成第 12 周访视的第五个受试者，安全审查小组将负责决定是否开始下一个队列，是否添加中间剂量队列，或者是否有其他受试者将被纳入更早的剂量队列。
经安全审查小组同意，第二组患者将每天接受 150 毫克厄洛替尼，并且 - 经安全审查小组同意 - 第三组五名患者将被招募每天接受 300 毫克厄洛替尼。
由于预计厄洛替尼的治疗所需剂量高于患者最初登记的剂量（即 入组第一组每天接受 100 mg 的患者），如果连续治疗 12 周后未记录到反应且未记录到 III 级或 IV 级毒性，厄洛替尼的剂量应增加（对于同一患者）到下一个更高水平. 相反，反应者将继续使用相同剂量的厄洛替尼进行治疗，直到出现 III 级或 IV 级毒性或治疗失效（根据疾病的复发/进展定义）。
因此，本研究计划在 3 个队列中招募 15 名患者，每组 5 名患者。 一旦确定了剂量限制性毒性，将根据安全审查小组的建议，将额外的确认受试者 (20) 纳入适当的较低剂量。
研究类型
介入性
注册 (实际的)
30
阶段
- 阶段2
- 阶段1
联系人和位置
本节提供了进行研究的人员的详细联系信息，以及有关进行该研究的地点的信息。
学习地点
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Angers、法国、49033
- CHU d'Angers
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Bobigny、法国、93009
- Hopital Avicenne
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Le Mans cedex、法国、72037
- Centre Hospitalier du Mans
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Lille、法国、59037
- CHRU Huriez
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Limoges、法国、87046
- CHRU de Limoges
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Lyon、法国、69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
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Marseille、法国、13273
- Institut Paoli-Calmettes
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Nantes、法国、44093
- CHU Nantes
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Nimes、法国、30029
- CHU Caremeau
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Paris、法国、75679
- Hôpital Cochin
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Paris、法国、75475
- Hopital St Louis
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Toulouse、法国
- Hopital Purpan
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Toulouse、法国、31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
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Villejuif、法国、94805
- Institut Gustave Roussy
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参与标准
研究人员寻找符合特定描述的人，称为资格标准。这些标准的一些例子是一个人的一般健康状况或先前的治疗。
资格标准
适合学习的年龄
18年 及以上 (成人、年长者)
接受健康志愿者
不
有资格学习的性别
全部
描述
纳入标准：
- 根据 WHO 分类诊断 MDS，但也包括 FAB 分类定义的转化中的 RAEB（即骨髓中原始细胞高达 30% 的患者），但既往有骨髓增生综合征或 LMMC 的患者除外；
- 由 IPSS 评分 >1（IPSS：Int-2 或高）定义的高风险 MDS；
- 预期寿命>3个月；
- 骨髓原始细胞百分比>10个且低于30%；
- 不适合或已失败强化化疗和不适合或已失败以前的低甲基化剂治疗；
- 年龄≥18岁；
- 书面知情同意；
- 患者必须理解并自愿签署同意书；
- 患者必须能够遵守研究中概述的访问时间表并遵守协议要求；
- 筛查时 ECOG 体能状态在 0-2 之间；
- 有生育能力的女性（定义为未接受子宫切除术或至少连续 24 个月未自然绝经的性成熟女性，即在之前连续 24 个月内的任何时间有月经的女性）必须有妊娠试验阴性；
- 所有患者在治疗期间和完成治疗后至少 2 周内应采取适当的避孕方法。
- 没有现有的厄洛替尼治疗禁忌证。
- 健康保险。
排除标准：
- 血清肌酐 ≥ 1.5 x 正常值上限，或肌酐清除率 ≤ 60 mL/min。
- 与非甾体抗炎药、华法林、奥美拉唑、雷尼替丁或诱导剂（即 利福平、苯妥英；卡马西平）或抑制剂（即 CYP3A4 的酮康唑、环丙沙星、克拉霉素、伏立康唑）；
- 由血清胆红素 ≥ 1.5 x 正常上限定义的肝功能不足（除了在 MDS 中经常观察到的由于髓内溶血而确诊的中度未结合胆红素血症）和/或 ASAT/ALAT/GGT 水平 ≥2 x 正常上限；
- 已知的 HIV 阳性；
- 任何严重的医疗状况或精神疾病会阻止受试者签署知情同意书或如果他或她参加研究会使受试者处于不可接受的风险中；
- 维生素 B12 或叶酸缺乏；
- 怀孕或哺乳期女性；
- 在进入研究前 28 天内使用细胞毒性化疗药物或实验药物（非市售药物）治疗 MDS；
- 除 MDS 以外的恶性肿瘤病史（基底细胞癌或鳞状细胞癌或宫颈或乳腺原位癌除外），除非受试者已无病 ≥ 3 年；
- 有角膜疾病或其他活动性眼科疾病、活动性感染或其他伴随的严重和不受控制的医疗状况病史的患者。
- 间质性肺病或任何活动性肺病的病史。
- 有骨髓增生综合征或 LMMC 病史的患者
学习计划
本节提供研究计划的详细信息，包括研究的设计方式和研究的衡量标准。
研究是如何设计的？
设计细节
- 主要用途：治疗
- 分配：非随机化
- 介入模型：并行分配
- 屏蔽：无（打开标签）
武器和干预
参与者组/臂 |
干预/治疗 |
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实验性的：队列 1
第一批 5 名患者将从每天 100 毫克厄洛替尼的剂量开始
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厄洛替尼口服胶囊，100、150 或 300 mg/天，在研究开始时的 12 周内
其他名称：
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实验性的：队列 2
第二组患者每天将接受 150 毫克厄洛替尼
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厄洛替尼口服胶囊，100、150 或 300 mg/天，在研究开始时的 12 周内
其他名称：
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实验性的：队列 3
第三组五名患者将被招募每天接受 300 毫克厄洛替尼
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厄洛替尼口服胶囊，100、150 或 300 mg/天，在研究开始时的 12 周内
其他名称：
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研究衡量的是什么？
主要结果指标
结果测量 |
大体时间 |
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主要目标是估计总体反应率（CR、PR、mCR） 主要目标是估计接受厄洛替尼治疗的患者的总体反应率（CR、PR、mCR 和 HI，根据 IWG 2000 和 2006 标准）。
大体时间：治疗12周后
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治疗12周后
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次要结果测量
结果测量 |
大体时间 |
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·反应持续时间的评估
大体时间：当患者正在研究/随访期间。
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当患者正在研究/随访期间。
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· 生存
大体时间：当患者正在研究/随访期间。
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当患者正在研究/随访期间。
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· 治疗相关的毒性；
大体时间：当患者正在研究/随访期间。
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当患者正在研究/随访期间。
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· 预后参数、反应和生存与评估的生物学参数的相关性；
大体时间：当患者正在研究/随访期间。
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当患者正在研究/随访期间。
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合作者和调查者
在这里您可以找到参与这项研究的人员和组织。
合作者
调查人员
- 首席研究员：Sylvain Thepot, MD、GFM/Hôpital Angers
- 首席研究员：Lionel Ades, MD、GFM/Hôpital Saint Louis
研究记录日期
这些日期跟踪向 ClinicalTrials.gov 提交研究记录和摘要结果的进度。研究记录和报告的结果由国家医学图书馆 (NLM) 审查，以确保它们在发布到公共网站之前符合特定的质量控制标准。
研究主要日期
学习开始
2010年7月1日
初级完成 (实际的)
2014年3月1日
研究完成 (实际的)
2014年3月1日
研究注册日期
首次提交
2010年3月11日
首先提交符合 QC 标准的
2010年3月11日
首次发布 (估计)
2010年3月12日
研究记录更新
最后更新发布 (估计)
2016年11月8日
上次提交的符合 QC 标准的更新
2016年11月7日
最后验证
2013年3月1日
更多信息
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