Эрлотиниб при миелодиспластическом синдроме высокого риска
Фаза I-II испытаний эрлотиниба при миелодиспластическом синдроме высокого риска
Обзор исследования
Подробное описание
Это многоцентровое открытое исследование фазы I-II с последовательным повышением дозы эрлотиниба, предназначенное для оценки безопасности и эффективности ежедневного приема эрлотиниба у пациентов с МДС высокого риска.
Пять пациентов из каждой когорты будут включены в последовательные когорты, получающие возрастающие дозы эрлотиниба. Первая группа из 5 пациентов начнет лечение с дозы 100 мг эрлотиниба в сутки. Ответ будет определяться через 12 недель лечения (или ранее при значительном гематологическом улучшении, в зависимости от того, какое событие наступит раньше). По завершении каждой когорты, определяемой как пятый субъект, завершивший визит на 12-й неделе, группа по анализу безопасности будет нести ответственность за принятие решения о том, будет ли начинаться следующая когорта, будет ли добавлена когорта с промежуточной дозой или будут ли дополнительные субъекты будут зачислены в когорту с более ранней дозой.
По согласованию с группой по оценке безопасности вторая группа пациентов будет получать 150 мг эрлотиниба в сутки, а по согласованию с группой по оценке безопасности третья группа из пяти пациентов будет включена в список для приема 300 мг эрлотиниба в сутки.
Поскольку следует ожидать, что терапевтически необходимая доза эрлотиниба выше, чем доза, на которую был первоначально зарегистрирован пациент (т. пациент, зарегистрированный в первой группе, получающий 100 мг в день), дозу эрлотиниба следует увеличить (для того же пациента) до следующего более высокого уровня, если документально подтверждено отсутствие ответа после 12 недель непрерывного лечения и документально подтверждена токсичность III или IV степени. . Напротив, пациенты, ответившие на лечение, будут продолжать лечение эрлотинибом в той же дозе до тех пор, пока не возникнет токсичность III или IV степени или лечение не потеряет эффективность (что определяется рецидивом/прогрессированием заболевания).
Следовательно, в это исследование планируется включить 15 пациентов в 3 когорты по 5 пациентов. После того, как токсичность, ограничивающая дозу, будет определена, дополнительные подтверждающие субъекты (20) будут включены в соответствующую более низкую дозу в соответствии с рекомендациями группы по анализу безопасности.
Тип исследования
Регистрация (Действительный)
Фаза
- Фаза 2
- Фаза 1
Контакты и местонахождение
Места учебы
-
-
-
Angers, Франция, 49033
- CHU d'Angers
-
Bobigny, Франция, 93009
- Hopital Avicenne
-
Le Mans cedex, Франция, 72037
- Centre Hospitalier du Mans
-
Lille, Франция, 59037
- CHRU Huriez
-
Limoges, Франция, 87046
- CHRU de Limoges
-
Lyon, Франция, 69495
- Centre Hospitalier LYON SUD
-
Marseille, Франция, 13273
- Institut Paoli-Calmettes
-
Nantes, Франция, 44093
- CHU Nantes
-
Nimes, Франция, 30029
- CHU Caremeau
-
Paris, Франция, 75679
- Hôpital Cochin
-
Paris, Франция, 75475
- Hopital St Louis
-
Toulouse, Франция
- Hopital Purpan
-
Toulouse, Франция, 31059
- Hopital Purpan-Medecine interne
-
Villejuif, Франция, 94805
- Institut Gustave Roussy
-
-
Критерии участия
Критерии приемлемости
Возраст, подходящий для обучения
Принимает здоровых добровольцев
Полы, имеющие право на обучение
Описание
Критерии включения:
- Диагноз МДС по классификации ВОЗ, но также включая РАЭБ в трансформации по классификации FAB (т.е. у пациентов с до 30% бластов в костном мозге), за исключением пациентов с предшествующим миелопролиферативным синдромом или НММК;
- МДС повышенного риска, определяемый оценкой IPSS> 1 (IPSS: Int-2 или High);
- Ожидаемая продолжительность жизни > 3 месяцев;
- Процент бластов костного мозга >10 и ниже 30%;
- Неприемлемая или неэффективная интенсивная химиотерапия, а также неприемлемая или неэффективная предыдущая терапия гипометилирующим агентом;
- Возраст ≥ 18 лет;
- Письменное информированное согласие;
- Пациент должен понять и добровольно подписать форму согласия;
- Пациент должен быть в состоянии придерживаться графика посещений, указанного в исследовании, и следовать требованиям протокола;
- статус производительности ECOG от 0 до 2 во время скрининга;
- Женщины детородного возраста (определяемые как половозрелые женщины, не перенесшие гистерэктомию или не находящиеся в естественной постменопаузе в течение не менее 24 месяцев подряд, то есть у которых были менструации в любое время в течение предшествующих 24 месяцев подряд) должны иметь отрицательный тест на беременность;
- Адекватные методы контрацепции должны применяться всеми пациентами во время терапии и в течение как минимум 2 недель после завершения терапии.
- Противопоказаний к лечению эрлотинибом нет.
- Медицинская страховка.
Критерий исключения:
- Креатинин сыворотки ≥ 1,5 x верхняя граница нормы или клиренс креатинина ≤60 мл/мин.
- Сопутствующее лечение НПВП, варфарином, омепразолом, ранитидином или индукторами (т.е. рифампицин, фенитоин; карбамазепин) или ингибиторы (т.е. кетоконазол, ципрофлоксацин, кларитромицин, вориконазол) CYP3A4;
- Неадекватная функция печени, определяемая уровнем билирубина в сыворотке в ≥ 1,5 раза выше верхней границы нормы (за исключением случаев подтвержденной умеренной неконъюгированной гипербилирубинемии из-за интрамедуллярного гемолиза, что часто наблюдается при МДС), и/или уровней ASAT/ALAT/GGT ≥2 х верхняя граница нормы;
- Известный ВИЧ-положительный;
- Любое серьезное заболевание или психическое заболевание, которое помешает субъекту подписать форму информированного согласия или подвергнет субъекта неприемлемому риску, если он или она примет участие в исследовании;
- Дефицит витамина B12 или фолиевой кислоты;
- беременные или кормящие самки;
- Использование цитотоксических химиотерапевтических агентов или экспериментальных агентов (агентов, которых нет в продаже) для лечения МДС в течение 28 дней, предшествующих включению в исследование;
- Злокачественное заболевание в анамнезе, отличное от МДС (за исключением базально-клеточного или плоскоклеточного рака или рака in situ шейки матки или молочной железы), за исключением случаев, когда у субъекта не было признаков заболевания в течение ≥3 лет;
- Пациенты с заболеваниями роговицы или другим активным офтальмологическим заболеванием, активными инфекциями или другими сопутствующими серьезными и неконтролируемыми заболеваниями в анамнезе.
- История интерстициального заболевания легких или любого активного легочного заболевания.
- Пациенты с миелопролиферативным синдромом или LMMC в анамнезе
Учебный план
Как устроено исследование?
Детали дизайна
- Основная цель: Уход
- Распределение: Нерандомизированный
- Интервенционная модель: Параллельное назначение
- Маскировка: Нет (открытая этикетка)
Оружие и интервенции
Группа участников / Армия |
Вмешательство/лечение |
|---|---|
|
Экспериментальный: Когорта 1
Первая группа из 5 пациентов начнет с дозы 100 мг эрлотиниба в день.
|
Эрлотиниб в капсулах для приема внутрь, 100, 150 или 300 мг/сут в течение 12 недель в начале исследования
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 2
Вторая группа пациентов будет получать 150 мг эрлотиниба ежедневно.
|
Эрлотиниб в капсулах для приема внутрь, 100, 150 или 300 мг/сут в течение 12 недель в начале исследования
Другие имена:
|
|
Экспериментальный: Когорта 3
Будет включена третья группа из пяти пациентов, которые будут получать 300 мг эрлотиниба ежедневно.
|
Эрлотиниб в капсулах для приема внутрь, 100, 150 или 300 мг/сут в течение 12 недель в начале исследования
Другие имена:
|
Что измеряет исследование?
Первичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
Основная цель — оценить общую частоту ответа (ПО, ЧО, мПО). Основная цель — оценить общую частоту ответа (ПО, ЧО, мПО и HI в соответствии с критериями IWG 2000 и 2006) у пациентов, получавших эрлотиниб.
Временное ограничение: После 12 недель лечения
|
После 12 недель лечения
|
Вторичные показатели результатов
Мера результата |
Временное ограничение |
|---|---|
|
·оценка длительности ответа
Временное ограничение: Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
|
· выживание
Временное ограничение: Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
|
· токсичность, связанная с лечением;
Временное ограничение: Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
|
· корреляция прогностических параметров, ответа и выживаемости с оцениваемыми биологическими параметрами;
Временное ограничение: Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
Пока пациент находится на исследовании/во время наблюдения.
|
Соавторы и исследователи
Соавторы
Следователи
- Главный следователь: Sylvain Thepot, MD, GFM/Hôpital Angers
- Главный следователь: Lionel Ades, MD, GFM/Hôpital Saint Louis
Даты записи исследования
Изучение основных дат
Начало исследования
Первичное завершение (Действительный)
Завершение исследования (Действительный)
Даты регистрации исследования
Первый отправленный
Впервые представлено, что соответствует критериям контроля качества
Первый опубликованный (Оценивать)
Обновления учебных записей
Последнее опубликованное обновление (Оценивать)
Последнее отправленное обновление, отвечающее критериям контроля качества
Последняя проверка
Дополнительная информация
Термины, связанные с этим исследованием
Ключевые слова
Дополнительные соответствующие термины MeSH
- Патологические процессы
- Новообразования
- Болезнь
- Заболевания костного мозга
- Гематологические заболевания
- Предраковые состояния
- Синдром
- Миелодиспластические синдромы
- Прелейкемия
- Молекулярные механизмы фармакологического действия
- Ингибиторы ферментов
- Противоопухолевые агенты
- Ингибиторы протеинкиназы
- Эрлотиниб гидрохлорид
Другие идентификационные номера исследования
- GFM-ERLOTINIB-08
Планирование данных отдельных участников (IPD)
Планируете делиться данными об отдельных участниках (IPD)?
Эта информация была получена непосредственно с веб-сайта clinicaltrials.gov без каких-либо изменений. Если у вас есть запросы на изменение, удаление или обновление сведений об исследовании, обращайтесь по адресу register@clinicaltrials.gov. Как только изменение будет реализовано на clinicaltrials.gov, оно будет автоматически обновлено и на нашем веб-сайте. .